ANTICORPI PER PICCOLE MOLECOLE

Legame del payload in modo non covalente:
Questo costrutto porta a complessi tra anticorpo anti-hapten e payload, caratterizzati da un rilascio sostenuto del payload. Il rilascio del payload è definito dal tasso di dissociazione della coppia anticorpo anti-hapten-payload. In questo caso, il payload (e gli anticorpi) può passare dalla forma libera a quella legata. L’intensità di questa interazione può essere adattata per modulare le proprietà farmacocinetiche delle piccole molecole.

Legame covalente tra anticorpo e payload :
Nei complessi anticorpo anti-hapten-payload, il rilascio del payload determina una clearance più rapida del payload rispetto all’anticorpo. Una soluzione a questo problema è legare covalentemente il payload all’anticorpo tramite un ponte disolfuro. I coniugati anticorpo-payload permettono di ottenere un’emivita sierica del payload paragonabile a quella delle IgG intere. In più, è stato osservato che la riduzione del ponte disolfuro avviene una volta che l’anticorpo bispecifico è stato veicolato all’interno della cellula permettendo il rilascio del payload.

Nel primo, il complesso anticorpo anti-hapten-payload viene preformato. Un esempio di “ibrido anti-hapten anticorpo-piccola molecola” è la coniugazione di DUPA, un piccolo ligando utilizzato nel trattamento del cancro alla prostata, con un Fab che riconosce CD3.

La seconda strategia prevede due fasi :
Nella prima fase, l’anticorpo bispecifico viene somministrato senza il payload per raggiungere il suo target. Il payload viene somministrato in una seconda fase, per essere catturato dagli anticorpi bispecifici sul bersaglio desiderato.

Il carrier : Il carrier selezionato deve essere immunogenico e contenere una quantità sufficiente di amminoacidi con catene laterali reattive per il legame con le piccole molecole. Inoltre, la specie d’origine del carrier dovrebbe essere diversa da quella dell’animale immunizzato.

La strategia di coniugazione : La strategia viene scelta in base ai siti reattivi presenti sull’aptene e sul carrier, nonché in base all’orientamento desiderato dell’aptene.

La densità ottimale aptene-carrier : La densità di aptene nel coniugato influisce sulla risposta immunitaria verso l’antigene. La densità ottimale dipende dall’applicazione finale e dalla struttura della molecola.

Lo spacer : La lunghezza dello spacer limita gli ingombri sterici e contribuisce a migliorare l’immunogenicità del coniugato aptene-carrier. Di conseguenza, scegliere correttamente lo spacer è fondamentale nella progettazione di un antigene per piccole molecole.

Anticorpi anti-farmaco.

Anticorpi anti-pesticidi.

Anticorpi anti-steroidi.

Anticorpi anti-tossine.

Anticorpi anti-nucleotidi.

Anticorpi anti-amminoacidi

Anticorpi anti-lipidi.

Anticorpi anti-saccaridi.

E molto altro…