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Avec plus de 1 800 développements, nous maîtrisons la production d’anticorps polyclonaux et monoclonaux.
ProteoGenix propose le développement par hybridome ou phage display pour relever les défis les plus complexes !
Médicaments, stéroïdes, toxines, lipides, saccharides… Notre expertise en chimie et biologie garantit la conception et la synthèse du meilleur conjugué haptène-transporteur.
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Conception et fourniture d’antigène + conjugaison au transporteur
Production d’anticorps monoclonaux
Ingénierie d’anticorps monoclonaux (optionnelle)
Conception et fourniture d’antigène + conjugaison au transporteur
Production d’anticorps polyclonaux
Les anticorps contre petites molécules suscitent un intérêt croissant en développement d’anticorps sur mesure, notamment pour leurs applications diagnostiques et thérapeutiques.
Les anticorps anti-petites molécules sont particulièrement appréciés dans divers domaines, par exemple en sécurité alimentaire et en surveillance environnementale. Les petites molécules incluent de nombreux composés comme les pesticides, médicaments, toxines, lipides, acides aminés… tous détectables par des méthodes physico-chimiques (chromatographie, spectrométrie chromatographie-masse). Toutefois, ces méthodes nécessitent des équipements coûteux ainsi qu’un personnel hautement qualifié en chimie et en biologie. Les anticorps anti-petites molécules permettent la détection, la visualisation (immunofluorescence, immunohistochimie) et même la quantification (essai ELISA) de ces composés à faible coût et avec une haute sensibilité.
Les anticorps anti-haptène sont également particulièrement intéressants dans le domaine thérapeutique et leurs applications pourraient représenter une solution alternative à l’utilisation des conjugués anticorps-médicament (ADC). Plusieurs applications de ces entités ont déjà été décrites :
Les petites molécules sont généralement caractérisées par une élimination rénale rapide menant à une faible efficacité thérapeutique. C’est pourquoi, les anticorps contre petites molécules ont déjà été utilisés pour moduler la pharmacocinétique de ces composés. Plusieurs options existent pour ajuster les propriétés pharmacocinétiques des petites molécules :
Lier le principe actif de manière non covalente :
Ce type de construction forme des complexes anticorps anti-haptène-principe actif, permettant une libération prolongée du principe actif. L’élimination se fait en fonction du taux de dissociation du couple anticorps anti-haptène-principe actif. Ici, le principe actif (et les anticorps) peuvent passer de la forme libre à la forme liée. L’affinité entre l’anticorps contre petite molécule et le principe actif peut être adaptée pour contrôler la pharmacocinétique.
Liaison covalente entre l’anticorps et le principe actif :
Dans les complexes anticorps anti-haptène–principe actif, la libération entraîne une élimination plus rapide du principe actif par rapport à l’anticorps. Pour contourner cela, il est possible d’attacher le principe actif à l’anticorps via un pont disulfure. Les conjugués anticorps-principe actif permettent d’obtenir une demi-vie comparable à une IgG pleine longueur. De plus, la réduction du pont disulfure a lieu après internalisation du bispécifique dans la cellule, permettant ainsi la libération du principe actif.
Les anticorps anti-petites molécules peuvent être utilisés pour cibler précisément le principe actif. Ceci peut s’effectuer via des anticorps bispécifiques. Deux approches existent :
Dans la première, le complexe anticorps anti-haptène–principe actif est préformé. Un exemple de « hybride anticorps anti-haptène–petite molécule » est la conjugaison du DUPA, ligand utilisé en traitement du cancer de la prostate, avec un Fab ciblant CD3.
La seconde stratégie se déroule en deux phases :
Dans un premier temps, l’anticorps bispécifique est administré seul pour atteindre sa cible. Dans une seconde phase, le principe actif est injecté pour être capturé par les bispécifiques sur la cible recherchée.
Les petites molécules ne sont généralement pas de bons immunogènes principalement en raison de leur petite taille. Générer des anticorps dirigés contre de telles molécules nécessite donc leur immunogénicité. Pour cela, ces entités chimiques sont conjuguées à une molécule porteuse. Ainsi, la conception optimale du conjugué haptène-transporteur est une étape majeure dans la production d’anticorps sur mesure réussie.
Plusieurs facteurs doivent être pris en compte lors de la conception d’un conjugué haptène-transporteur, notamment :
Le transporteur : le transporteur doit être immunogène et comporter suffisamment d’acides aminés à chaînes réactives pour conjuguer la petite molécule. L’origine du transporteur doit être différente de l’espèce immunisée.
La stratégie de couplage : La stratégie dépend des sites réactifs présents sur le haptène et le transporteur ainsi que de l’orientation souhaitée du haptène.
La densité optimale haptène-transporteur : La densité impacte la réponse immunitaire contre l’antigène. La densité optimale dépend de l’application finale et de la structure de la molécule.
L’espaceur : La longueur de l’espaceur limite la contrainte stérique et améliore l’immunogénicité du conjugué. Le choix de l’espaceur est donc également essentiel pour concevoir un antigène de petite molécule.
En tant que leader dans la génération d’anticorps, ProteoGenix peut produire :
Anticorps anti-médicaments.
Anticorps anti-pesticides.
Anticorps anti-stéroïdes.
Anticorps anti-toxines.
Anticorps anti-nucléotides.
Anticorps anti-acides aminés
Anticorps anti-lipides.
Anticorps anti-saccharides.
Et bien plus…