Phage display & services de criblage de banque d’anticorps
En tant que leader dans la production d'anticorps, ProteoGenix offre et développe une large gamme de services innovants basés sur la technique du phage display.
Grandes banques de phages
Court délai de livraison
3 à 10 phages positifs garantis
Tous droits transférés aux clients
Notre vaste expertise nous permet de fournir des phages positifs avec les meilleures fonctionnalités possibles en termes d'affinité, de spécificité, de fonctionnalité, de stabilité pour répondre aux exigences de vos projets. LIRE PLUS >
Ceci est possible grâce à nos différents services en relation avec la technologie de phage display notamment : le criblage à partir d'une banque naïve, la construction et le criblage à partir d'une banque immune, la maturation d’affinité mais aussi des services spécifiques : humanisation d’anticorps monoclonaux, génération d’anticorps monoclonaux de lapin par le phage display ou encore des anticorps VHH.
ProteoGenix propose des services personnalisés d'anticorps tels que la production d'anticorps monoclonaux afin de toujours fournir les solutions les plus adaptées.
ProteoGenix commence par l’immunisation des animaux, suivi par la collection des cellules de la rate et de la moelle osseuse, de l'extraction de l'ARN, de l'hybridation des anticorps et de la préparation de la banque
Un avantage majeur du phage display est que pour les anticorps bio-thérapeutiques, nous n'avons pas besoin d'effectuer d'humanisation car la banque que nous criblons peut déjà être humaine. En revanche, les anticorps monoclonaux développés par la méthode classique d'hybridome ou via le phage display nécessitent habituellement des procédures d'humanisation. Et ce n'est pas toujours simple comme le changement de la lignée germinale de l'anticorps et la réalisation d'une greffe de CDR peut affecter certaines de ses principales caractéristiques. N'hésitez pas à consulter nos différents services concernant l'humanisation des anticorps monoclonaux.
Service de maturation d’affinité avec phage display
Une fois que les meilleurs phages positifs sont identifiés : ils sont séquencés, sous-clonés et exprimés pour une autre caractérisation dans différentes applications, qui peuvent éventuellement être suivies d'une maturation d’affinité. ProteoGenix produit des anticorps hautement spécifiques et à haute affinité provenant de différentes espèces, y compris le chameau, l'alpaga, le lapin, la souris, le mouton et l'homme. Mais dans certains cas, les attentes d'affinité sont suffisantes pour justifier une nouvelle optimisation des anticorps. Nous générons donc une nouvelle banque par mutagenèse dirigée par site suivi d'un nouveau biopanning pour sélectionner des liants à haute affinité.
Autres services d'optimisation de séquence proposés par ProteoGenix
Si vous souhaitez en savoir plus, ProteoGenix génère habituellement la séquence pour augmenter le rendement de production de l'anticorps, optimisant la stabilité de la molécule et augmentant son affinité (service de maturation d’affinité).
Lors du processus de développement d'anticorps thérapeutiques, il est important d'optimiser la molécule à ce stade, car il est impossible de modifier la séquence après la première étude de validation.
L'optimisation de la séquence est le moyen le plus efficace pour résoudre les problèmes de rendement, d'affinité et de stabilité. Nos experts étudieront la séquence et optimiseront des acides aminés ou des motifs pour générer jusqu'à 60 variants qui seront testés et sélectionnés pour répondre à vos attentes. L'analyse de modélisation 3D appuie notre travail pour apporter les changements les plus précis et les plus pertinents dans les séquences.
N'hésitez pas à nous contacter pour plus d'informations ou pour obtenir un devis gratuit.
Applications du phage display avec ProteoGenix – anticorps VHH et anticorps monoclonaux de lapins
Chez ProteoGenix, plusieurs services liés à la technique de phage display vous sont proposés : l'humanisation des anticorps monoclonaux, la production d'anticorps monoclonaux de lapin mais également la production et l’utilisation des anticorps VHH (attirant un énorme intérêt en raison de leur petite taille, ce qui les fait pénétrer plus facilement dans les cellules) dont nous possédons des banques spécifiques développées à partir de l'alpaga LIRE PLUS >
La technologie du phage display révolutionne la découverte de médicaments utilisant les anticorps. Cette technique est largement utilisée pour l'ingénierie des protéines (évolution in vitro des protéines). Le phage display est utilisé pour trouver de nouveaux ligands pour cibler les protéines d'intérêt, mais aussi pour déterminer les antigènes tumoraux (diagnostic et ciblage thérapeutique) ou identifier les interactions protéine-ADN (en utilisant des banques d'ADN spécialement construites).
La technique du phage display est puissante pour la sélection et l'évolution des anticorps humains pour la thérapie ainsi que pour l'étude de la réponse immunitaire. En effet, dans l'industrie pharmaceutique, ces banques d'anticorps sur le phage sont souvent utilisées pour développer des anticorps comme agents anti-cancers ou anti-inflammatoires.
Le phage display permet un accès direct à des anticorps recombinants humains ou à des anticorps d'espèces difficiles ou impossibles à produire via la technique d’hybridome. Cette méthode est également connue pour surmonter les problèmes d'immunogénicité de la cible (lors du biopanning sur des banques naïves dans le cycle du phage display).
De nombreuses publications révèlent l'intérêt de la technique du phage display pour ces domaines d'applications :
Nouveaux médicaments et vaccins; Diagnostic immunitaire; Immunodiagnostic; Ciblage de tumeur; maladie auto-immune; Troubles neurologiques; Médecine transfusionnelle; Méthodes / techniques de dosage immunologique; Anticorps thérapeutiques...
La technologie du phage display implique la détermination des interactions partenaires d'une protéine (protéine-protéine, protéine-ADN ou des interactions protéine-peptide). Celle-ci sera utilisée comme « appât » pour les phages exprimant des peptides, protéines ou anticorps codés par une vaste banque d’ADN (regroupant toutes les séquences codantes d’un organisme donné). La fonction de cette protéine peut être ensuite déterminée. LIRE PLUS >
Cycle de phage display : banque phage display, panning/biopanning et validation par ELISA
La technique du phage display utilise un phage filamenteux, un virus qui vit sur Escherichia coli. Cette méthode s'est révélée être une technique puissante pour l'interrogation de banques contenant des milliards de protéines ou de peptides différents. L'application du phage display sur les banques d'anticorps a été un véritable succès en ce qui concerne l'isolement des anticorps monoclonaux qui sont très spécifiques contre un antigène.
Ces nouvelles méthodes utilisant des banques composées de milliards d'anticorps exprimés sur les phages offrent des alternatives hautement précieuses. Elles se sont révélées aussi efficaces que les méthodes traditionnelles dans la génération de milliards de composants et leur sélection rapide pour identifier les candidats les plus intéressants pour votre projet de recherche. En tant que tel, le phage display est un outil à la pointe de la technologie largement utilisé dans la découverte de médicaments.
Avantage et caractéristique du phage display
L'avantage principal du phage display réside dans sa structure simplifiée, la stabilité et la fiabilité des phages, ce qui permet d'appliquer cette technique sur différentes surfaces mais aussi pour des applications in vivo.
La principale caractéristique de la technique de phage display est le couplage physique entre le génotype et le phénotype (le phage «affichera» la protéine à l'extérieur tout en contenant le gène de la protéine à l'intérieur).
Cela nécessite l'introduction artificielle d'ADN codant dans les phages, expliquant la grande diversité des banques d'anticorps à base de phages. Les fragments d'anticorps modifiés générés par le phage display chez ProteoGenix sont des fragments variables (scFv), des fragments Fab et des anticorps à domaine unique (VHH).
Bacteriophage M13 en phage display
Bactériophage M13
Toutes les banques de phage display chez ProteoGenix sont constituées du phage filamenteux M13, un virus qui infecte la bactérie Escherichia coli. Ce bactériophage est le plus couramment utilisé en phage display et sera adapté pour vos recherches.
M13 est un phage filamenteux lysogène, composé d'un ADN circulaire et monocaténaire encapsulé dans un tube souple et mince composé d'environ 2 700 copies d'une protéine unique appelée pVIII, la principale protéine d'enveloppe et environ 5 copies de pIII, la protéine d’enveloppe inférieure, sont présentes aux extrémités du tube. L'infection par les plasmides M13 n'est pas mortelle pour les bactéries et ils sont utilisés pour de nombreux processus d'ADN recombinant.
