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Métodos de Descubrimiento
ProteoGenix ofrece un portafolio completo de tecnologías para descubrimiento de anticuerpos — desde inmunización clásica hasta síntesis de novo mediante IA. Cada método tiene ventajas específicas para objetivos pMHC; nuestros expertos le ayudan a seleccionar la estrategia óptima o combinar enfoques para maximizar la probabilidad de éxito.
Inmunización clásica seguida de fusión de células B y selección clonal. Nuestros protocolos optimizados superan la naturaleza tolerogénica del pMHC.
Aislamiento directo de células B específicas seguido de secuenciación unicelular y expresión recombinante.
Selección in vitro sobre nuestras bibliotecas inmunes patentadas, incluyendo LiAb-SFCANCER™ y LiAb-SFAUTOIMMUNE™ (>2×10¹¹ clones).
Descubrimiento por IA
IA generativa diseña secuencias de anticuerpos desde cero contra su objetivo pMHC — no requiere inmunización ni biblioteca.
“Recomendamos enfoques basados en inmunización (hibridoma, célula B única) para la maduración de afinidad natural, y phage display con nuestras bibliotecas inmunes por su selección positiva/negativa incorporada. La síntesis de novo por IA es ideal cuando la tolerancia inmune es una barrera absoluta. Para obtener los mejores resultados, combine al menos dos enfoques.”
Estrategia de inmunización
La elección del antígeno para inmunización o panning en biblioteca influye directamente en la conformación del epítopo reconocido por el anticuerpo, y por tanto, en la selectividad bajo condiciones fisiológicas.
Complejo pMHC completo
El animal se inmuniza con el complejo péptido–MHC intacto. La contraselección con un pMHC control (mismo MHC + péptido irrelevante) elimina anticuerpos que sólo reconocen el esqueleto del MHC.
Ventajas
Consideraciones
Solo péptido sintético
El animal se inmuniza con el péptido sintético de interés. El cribado posterior contra el complejo pMHC completo selecciona anticuerpos que reconocen el péptido en su conformación asociada a MHC.
Ventajas
Consideraciones
“Para maximizar el éxito recomendamos seguir ambas estrategias en paralelo. El enfoque pMHC completo garantiza la fidelidad conformacional; el de péptido es un complemento rentable. Si se realizan simultáneamente, la probabilidad de identificar candidatos de alta calidad y selectividad en un solo proyecto aumenta al máximo.”
Estrategia esencial
Las moléculas MHC son conservadas y toleradas como propias: la mayoría de anticuerpos generados apuntarán al esqueleto del MHC — no al péptido. Nuestra contraselección sistemática frente a un pMHC control (mismo MHC + péptido irrelevante) elimina estos clones fuera de diana y asegura que cada anticuerpo entregado sea verdaderamente específico del péptido.
Contexto científico
Comprender la biología pMHC es clave para apreciar por qué el desarrollo de anticuerpos frente a estos objetivos exige experiencia especializada.
Presenta péptidos endógenos (~8–11 aminoácidos) generados por el proteasoma y cargados en el retículo endoplasmático. Expresado en todas las células nucleadas, permite a los linfocitos T citotóxicos CD8⁺ detectar células infectadas o malignas.
Moléculas humanas: HLA-A HLA-B HLA-C
Relevancia terapéutica: objetivo principal en inmunoterapia contra el cáncer e ingeniería CAR-T.
Presenta péptidos exógenos (~13–18 aminoácidos) cargados en compartimientos endosómicos/lisosomales. Expresado principalmente en células presentadoras de antígeno profesionales (células dendríticas, macrófagos, células B).
Moléculas humanas: HLA-DP HLA-DQ HLA-DR
Orquesta la inmunidad adaptativa: activa células T CD4⁺ helper, células B y la producción de citoquinas.
Antígeno recombinante
Antes de iniciar el descubrimiento de anticuerpos, necesita pMHC recombinante y puro. ProteoGenix ofrece varias estrategias de expresión, cada una con ventajas y limitaciones en glucosilación, rendimiento y flexibilidad de péptido. Le recomendamos el sistema óptimo según su alelo HLA y péptido.
| Estrategia | Sistema | Modo de expresión | Glucosilación | Ventajas clave | Limitación |
|---|---|---|---|---|---|
| Cadenas separadas + replegado | E. COLI | Cuerpos de inclusión → replegado | Ninguna | Rentable; estable incluso sin péptido | Eficiencia de replegado dependiente del alelo/péptido |
| Fusión de cadena única (β2m–linker–MHC) | MAMÍFERO | Soluble, secretada | Nativa | Glucosilación nativa; alto rendimiento; secreción estable | Puede ser inestable/bajo rendimiento sin fusión a péptido |
| Co-expresión de cadenas separadas | MAMÍFERO | Secretada al medio | Nativa | Glucosilación nativa; carga de péptido flexible | Riesgo de disociación de cadenas durante la purificación |
| Fusión de cadena única (β2m–linker–MHC) | E. COLI | Cuerpos de inclusión | Ninguna | Formato de cadena única raro sin sistema eucariota | Insoluble por defecto; replegado complejo |
* Se requiere evaluación de viabilidad para control de carga de péptido por espectrometría de masas.
Especies de inmunización
La selección de la especie es esencial en proyectos de anticuerpos pMHC, donde la tolerancia inmune y la cobertura de epítopos son determinantes clave del éxito.
Conejo (recomendado)
Mayor diversidad, afinidad, sensibilidad y especificidad de anticuerpos respecto a roedores. Ideal para objetivos complejos y poco inmunogénicos como pMHC. El repertorio germinal amplio aporta una cobertura de epítopos no lograda en ratón.
Ratones humanizados
Muy relevantes cuando la tolerancia inmune al MHC humano es la principal barrera. Diseñados para generar secuencias humanas, superando la tolerancia propia. Generan anticuerpos totalmente humanos.
Humano (Phage Display / IA)
Anticuerpos humanos a partir de bibliotecas inmunes patentadas o diseño de novo con AIxplore®. No requiere inmunización animal. Gran ventaja: evita toda la tolerancia inmune del hospedador.
Asesoramiento personalizado
¿No está seguro de qué técnica se ajusta mejor a su proyecto? Contáctenos y nuestros expertos le darán asesoría personalizada.
ProteoGenix gestiona todas las etapas del desarrollo de anticuerpos anti-pMHC. Así obtiene un único socio responsable del resultado completo.
Informe de caso
Descubrimiento rápido de anticuerpos anti-pHLA selectivos para CAR-T en melanoma
Una empresa farmacéutica estadounidense necesitaba anticuerpos contra un complejo péptido–HLA (pHLA) específico de melanoma para CAR-T, con tolerancia cero a la reactividad cruzada frente al mismo HLA presentando otros péptidos. Debía discriminarse de forma fiable una diferencia de un aminoácido.
Respuestas de expertos
Preguntas frecuentes de científicos que trabajan con objetivos pMHC
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