You're visiting from outside the EU. Switch to the US version to see local pricing and tax details in USD.
Switch to US ($)
Metodi di discovery
ProteoGenix offre un portfolio completo di tecnologie per la scoperta di anticorpi — dall’immunizzazione classica alla sintesi de novo tramite intelligenza artificiale. Ogni metodo presenta vantaggi specifici per i target pMHC; i nostri esperti ti aiutano a scegliere o combinare le strategie per massimizzare le probabilità di successo.
Immunizzazione classica seguita da fusione delle cellule B e screening clonale. I nostri protocolli ottimizzati superano la natura tolerogenica del pMHC.
Isolamento diretto delle cellule B specifiche per l’antigene seguito da sequenziamento singolo e espressione ricombinante.
Selezione in vitro sulle nostre librerie immunitarie proprietarie tra cui LiAb-SFCANCER™ e LiAb-SFAUTOIMMUNE™ (>2×10¹¹ cloni).
Scoperta AI
L’intelligenza artificiale genera sequenze di anticorpi da zero contro il tuo target pMHC — senza necessità di immunizzazione o library.
“Raccomandiamo approcci basati sull’immunizzazione (ibridoma, singola cellula B) per la maturazione naturale dell’affinità, e phage display con le nostre librerie immunitarie per la selezione positiva/negativa pMHC integrata. L’AI de novo è ideale quando la tolleranza immunitaria è un ostacolo assoluto. Per i migliori risultati, combinare almeno due approcci.”
Strategia di immunizzazione
La scelta dell’antigene da utilizzare per immunizzare o per lo screening impatta direttamente sulla conformazione dell’epitopo riconosciuto dall’anticorpo — e quindi sulla sua selettività in condizioni fisiologiche.
Complesso pMHC completo
L’animale viene immunizzato con il complesso peptide–MHC intatto. La controselezione contro pMHC di controllo (stesso MHC + peptide irrilevante) elimina gli anticorpi diretti solo contro l’MHC.
Vantaggi
Considerazioni
Solo peptide sintetico
L’animale è immunizzato con il peptide sintetico di interesse. Lo screening successivo contro il complesso pMHC completo seleziona solo anticorpi che riconoscono il peptide nella conformazione legata all’MHC.
Vantaggi
Considerazioni
“Per il massimo successo consigliamo di adottare entrambe le strategie in parallelo. L’approccio pMHC garantisce fedeltà conformazionale; il peptide rappresenta un complemento economico. Unendo entrambi si massimizza la probabilità di ottenere candidati di elevata qualità e selettività entro la stessa tempistica progettuale.”
Strategia Essenziale
Le molecole MHC sono conservate e tollerate dal self, la maggior parte degli anticorpi generati targetizzerà lo scaffold MHC — non il peptide. La nostra controselezione sistematica contro pMHC di controllo (stesso MHC + peptide irrilevante) elimina i cloni off-target e assicura che ogni binder consegnato sia davvero peptide-specifico.
Contesto scientifico
Comprendere la biologia pMHC è fondamentale per capire perché lo sviluppo di anticorpi contro questi target richiede un’esperienza specifica.
Presenta peptidi endogeni (~8–11 amminoacidi) generati dal proteasoma e caricati nel reticolo endoplasmatico. Espressa su tutte le cellule nucleate, permette ai linfociti T CD8⁺ di riconoscere cellule infette o tumorali.
Molecole umane: HLA-A HLA-B HLA-C
Rilevanza terapeutica: target primario per immunoterapia oncologica e ingegneria CAR-T.
Presenta peptidi esogeni (~13–18 amminoacidi) caricati in compartimenti endosomiali/ lisosomiali. Espressa soprattutto su cellule presentanti l’antigene professionali (cellule dendritiche, macrofagi, cellule B).
Molecole umane: HLA-DP HLA-DQ HLA-DR
Regola l’immunità adattativa: attiva i linfociti T CD4⁺, le cellule B e la produzione di citochine.
Antigene ricombinante
Prima di avviare la scoperta degli anticorpi, è necessario disporre di pMHC ricombinante altamente puro. ProteoGenix offre molteplici strategie di espressione, ciascuna con vantaggi su glicosilazione, resa e flessibilità sui peptidi. Proponiamo il sistema ottimale per il tuo allele HLA e peptide selezionato.
| Strategia | Sistema | Modalità di espressione | Glicosilazione | Vantaggi chiave | Limitazioni |
|---|---|---|---|---|---|
| Catene separate + refolding | E. COLI | Inclusion bodies → refolding | Nessuna | Economica; stabile anche senza peptide | Efficienza refolding variabile su allele/peptide |
| Fusione a catena singola (β2m–linker–MHC) | MAMMIFERO | Solubile, secreto | Nativa | Glicosilazione naturale; alta resa; secrezione stabile | Potrebbe essere instabile/a bassa resa senza peptide fuso |
| Co-espressione catene separate | MAMMIFERO | Secretato in mezzo | Nativa | Glicosilazione naturale; caricamento peptidico flessibile | Rischio dissociazione catene in purificazione |
| Fusione a catena singola (β2m–linker–MHC) | E. COLI | Inclusion bodies | Nessuna | Formato catena singola raro senza sistema eucariotico | Insolubile di default; refolding complesso |
* Valutazione di fattibilità richiesta per QC tramite spettrometria di massa sul caricamento peptidico.
Specie per immunizzazione
La scelta della specie è fondamentale per progetti anticorpo pMHC, dove la tolleranza immunitaria e la copertura epitopica sono determinanti chiave per il successo.
Coniglio (raccomandato)
Diversità anticorpale, affinità, sensibilità e specificità superiori rispetto ai roditori. Ideale per target complessi e poco immunogenici come pMHC. Ampio repertorio germinale offre una copertura epitopica non ottenibile nel topo.
Topo umanizzato
Altamente pertinente quando la tolleranza al MHC umano è il principale ostacolo. Ingegnerizzati per produrre sequenze anticorpali umane, superano i limiti di tolleranza self. Forniscono candidati anticorpali completamente umani.
Umano (Phage Display / AI)
Anticorpi completamente umani da librerie immunitarie proprietarie o progettazione de novo AIxplore®. Nessuna immunizzazione animale richiesta. Vantaggio cruciale: supera completamente ogni tolleranza immunitaria dell’ospite.
Consulenza personalizzata
Non sai quale tecnica sia più adatta al tuo progetto? Contattaci per un consiglio personalizzato dai nostri esperti.
ProteoGenix gestisce ogni fase dello sviluppo degli anticorpi anti-pMHC — benefici da un unico partner responsabile del risultato completo.
Case Report
Scoperta rapida di anticorpi anti-pHLA selettivi per CAR-T therapy nel melanoma
Un’azienda farmaceutica USA necessitava di anticorpi contro un complesso peptide–HLA (pHLA) specifico per il melanoma, destinati a terapia CAR-T — con tolleranza zero verso la cross-reattività con lo stesso HLA presentante peptidi irrilevanti. Era indispensabile distinguere con sicurezza una sola mutazione aminoacidica.
Risposte degli esperti
Domande frequenti da parte degli scienziati impegnati sulla targetizzazione pMHC
Full Platform
