Desarrollo de conjugados anticuerpo-fármaco

Formulario de desarrollo de ADC


ProteoGenix combina su equipo de expertos en conjugados anticuerpo-fármaco de renombre y su dilatada experiencia en el desarrollo de anticuerpos para ofrecerle los mejores servicios de desarrollo de ADC del mercado. ¡Llegue a la fase clínica y al mercado con el proveedor de servicios con la mejor trayectoria en el desarrollo de anticuerpos terapéuticos del mercado!

¿Por qué elegir ProteoGenix para el desarrollo
de su conjugado anticuerpo-fármaco?

Expertos en conjugados anticuerpo-fármaco

Confíe en nuestros más de 20 años de experiencia en el desarrollo de conjugados anticuerpo-fármaco (ADC), contamos con 2 ADCs en fases clínicas

Potencial de desarrollo óptimo

Benefíciese de nuestras soluciones integradas, desde la generación de anticuerpos hasta el desarrollo de líneas celulares estables, para conseguir un ADC con un potencial de desarrollo óptimo.

Sin derechos de la propiedad intelectual

Nuestras soluciones de desarrollo de conjugados anticuerpo-fármaco están exentas de derechos de la propiedad intelectual. Los anticuerpos desarrollados serán íntegramente de su propiedad.

Certificación ISO 9001

Nuestros servicios cuentan con la certificación ISO 9001:2015. Esto refleja nuestro compromiso de ofrecer servicios de producción de anticuerpos con los más altos estándares de calidad a todos los niveles.

Caracterización integral

Proporcionamos conjugados anticuerpo-fármaco completamente caracterizados: relación anticuerpo-fármaco (DAR en inglés), distribución de la DAR, localización del fármaco, % de fármaco libre y mediciones clásicas de control de calidad de anticuerpos.

Gestores de cuentas doctorados

Como el desarrollo de conjugados anticuerpo-fármaco requiere una experiencia y unos conocimientos científicos amplios, ponemos a su disposición gestores de cuentas doctorados que le ayudarán durante todo el proceso.

Diagrama de flujo del desarrollo de conjugados anticuerpo-fármaco (ADC) de ProteoGenix

Ingeniería de anticuerpos
Suministro del conector y el fármaco
  • Disponibles a nivel comercial
  • Proporcionados por el cliente
  • Síntesis personalizada
Conjugación de anticuerpos
  • Conjugación de anticuerpos con definición de la química de acoplamiento en etapas tempranas
  • Purificación
Caracterización de conjugados anticuerpo-fármaco
  • DAR: cromatografía HIC
  • Distribución de la DAR: cromatografía HIC
  • Ubicación de la conjugación de la carga útil: RP-HPLC
  • % de fármaco libre: RP-HPLC
  • % de agregación: SEC-HPLC
  • Detección/eliminación del nivel de endotoxina
  • Ensayos de unión: ELISA, determinación de la KD
  • Estabilidad: calorimetría diferencial de barrido
  • Otros análisis de control de calidad disponibles bajo pedido
Producto final: conjugado anticuerpo-fármaco

Además de este proceso, ProteoGenix puede llevar a cabo un estudio preliminar para la selección de los parámetros optimizados, por ejemplo:

  • Naturaleza del anticuerpo/conector/carga útil

  • DAR

  • Ubicación de la carga útil

  • Parámetros adicionales

¿Necesita desarrollar un conjugado anticuerpo-fármaco (ADC) y desea comentar su proyecto con nuestros gestores de cuentas doctorados? ¡Póngase en contacto con nosotros sin ningún compromiso!

¿Cuáles son los factores clave que se deben tener en
cuenta en el desarrollo de conjugados anticuerpo-fármaco?

Los conjugados anticuerpo-fármaco (ADC) permiten el direccionamiento específico de fármacos muy potentes que no se podrían administrar con una estrategia de monoterapia. Aunque el concepto es sencillo y resulta especialmente atractivo para el desarrollo de anticuerpos terapéuticos. el éxito del desarrollo de un ADC recae sobre el control minucioso de varios factores. A continuación, resumimos algunos de los factores clave que se deben tener en cuenta para aumentar sus oportunidades de alcanzar las fases clínicas:

AFINIDAD DEL ANTICUERPO

Una vez que se ha elegido una diana específica, se debe producir un anticuerpo humanizado con una afinidad óptima. Se podría pensar que, cuanto mayor sea la afinidad, mejor será el conjugado anticuerpo-fármaco. Sin embargo, esto se cumple en pocas ocasiones. Por ejemplo, los anticuerpos con una afinidad alta pueden tener un efecto positivo sobre la tasa de internalización, pero limitan la penetración en tumores sólidos debido al efecto barrera del sitio de unión. Por tanto, se debe determinar la afinidad óptima de un anticuerpo en función de su aplicación terapéutica.

ESTABILIDAD DEL CONECTOR

El conector es un componente crucial de un conjugado anticuerpo-fármaco, ya que une covalentemente el anticuerpo y la carga útil. Las propiedades de un buen conector incluyen:

  • Estabilidad en la circulación sanguínea para impedir la liberación de la carga útil y sus posibles efectos secundarios
  • Liberación rápida y específica de la carga útil en las células diana

RELACIÓN FÁRMACO-ANTICUERPO (DAR)

La relación fármaco-anticuerpo es de una importancia crítica en el desarrollo de conjugados anticuerpo-fármaco, ya que las diferencias en la carga de fármaco pueden inducir modificaciones en términos de toxicidad y/o índice terapéutico. Tras varios estudios realizados, una DAR de 4 se considera óptima para actividades anticancerígenas. Se puede contemplar una DAR más elevada en caso de antígenos tumorales con niveles de expresión bajos o en caso de una cinética de internalización lenta, pero presentará una predisposición mayor a la agregación y la depuración. En cualquier caso, se deben probar varias DAR para encontrar la eficacia terapéutica óptima.

DISTRIBUCIÓN DE LA DAR

Una distribución de la DAR amplia tiene un impacto negativo sobre la toxicidad y la eficacia terapéutica. Una distribución DAR limitada permite un control mejor de la carga útil.

AGREGACIÓN

Como sucede con todos los anticuerpos, la agregación puede afectar a la inmunogenicidad y a la eficacia terapéutica de un ADC. Los ADCs con DAR elevadas son más propensos a la agregación debido a la naturaleza hidrofóbica de las cargas útiles.

% DE FÁRMACO LIBRE

Las cargas útiles de los ADCs son extremadamente potentes y no se pueden suministrar en forma de monoterapia. Con el fin de garantizar la seguridad, el % de fármaco libre debe ser lo más bajo posible.

Estrategias de conjugación para el desarrollo de conjugados anticuerpo-fármaco

La estrategia de conjugación sigue siendo una cuestión esencial en el desarrollo de un ADC, ya que afecta directamente a la relación fármaco-anticuerpo (DAR) y a la distribución de la DAR. A continuación, presentamos un resumen de los métodos de acoplamiento utilizados actualmente para la producción de conjugados anticuerpo-fármaco.

CONJUGACIÓN QUÍMICA

El acoplamiento químico es la estrategia de conjugación más utilizada en el desarrollo de conjugados anticuerpo-fármaco. Hasta la fecha, todos los conjugados anticuerpo-fármaco homologados por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA en inglés) se basan en esta tecnologíaLa conjugación química puede realizarse sobre residuos nativos o puede controlarse mediante la introducción de sitios modificados genéticamente.

El uso de aminoácidos naturales para la conjugación es una solución atractiva, ya que no precisa ingeniería de anticuerpos algunaLa conjugación se produce a través de residuos de lisina o cisteína accesibles del disolvente que contienen aminas primarias o tioles reactivos, respectivamente. La DAR y la distribución de la DAR se pueden controlar mejor para el acoplamiento de cisteína debido a la inferior ocurrencia de residuos de cisteína accesibles en la estructura del anticuerpo.

La conjugación específica de sitio ofrece una alternativa incluso aún más controlada. Este método de conjugación puede utilizar la ingeniería genética con el fin de introducir residuos de cisteína libres en la estructura del anticuerpo.

Site-specific conjugation offers an even more controlled alternative. This conjugation method can use genetic engineering in order to introduce free cysteine residues to the antibody structure.

ACOPLAMIENTO ENZIMÁTICO

El acoplamiento específico de sitio también se puede conseguir mediante conjugación enzimática sobre anticuerpos nativos o modificados. La sortasa A o la transglutaminasa son ejemplos de enzimas capaces de modificar el anticuerpo de una forma específica de sitio.

También se dispone en la bibliografía de ejemplos de modificación del N-glicano conservado de la región Fc utilizando galactosiltransferasa.