Maduración de la afinidad de anticuerpos mediante librerías de fagos

Solicitud maduración de afinidad

Mejore de 5 a más de 1000 veces la afinidad de su anticuerpo gracias a nuestro servicio de maduración de la afinidad de anticuerpos garantizado. En ProteoGenix, ¡combinamos nuestra experiencia histórica en presentación en fagos con los conocimientos de un experto de renombre en maduración de la afinidad para lanzar su proyecto a la fase clínica! Como estamos comprometidos con el éxito de su proyecto, nuestro servicio de maduración de la afinidad incluye garantías exclusivas que se definen después de un estudio preliminar.

¿Por qué elegir ProteoGenix para
la maduración de la afinidad de su anticuerpo?

Contamos con los mejores expertos

Su proyecto de maduración de la afinidad se beneficiará de 28 años de experiencia en el desarrollo de anticuerpos terapéuticos en empresas farmacéuticas líderes en el mercado.

Servicio garantizado

¡Nuestra prioridad es garantizar la inversión de nuestros clientes! ¡Nuestro servicio de maduración de la afinidad incluye unas garantías únicas que se determinan tras un sólido estudio preliminar!

Sin derechos de la propiedad intelectual

¡Tendrá todos los derechos sobre los anticuerpos con afinidad madurada al final del proyecto!

Gestores de cuentas doctorados

Para garantizar una comunicación eficaz durante sus proyectos de maduración de la afinidad, ponemos a su disposición gestores de cuentas doctorados y altamente cualificados.

Grandes librerías de anticuerpos relevantes

Nuestro diseño de librerías de fagos utiliza el modelado tridimensional para limitar las mutaciones irrelevantes y mantener específicamente las mutaciones más apropiadas con el fin de evitar generar mutaciones no deseables en la librería

Solución integral

¡Confíe en un solo colaborador para llevar su proyecto de anticuerpo terapéutico directamente a la fase clínica!

Optimización de anticuerpos mediante maduración de la afinidad

ProteoGenix ha desarrollado un servicio de maduración de la afinidad personalizado para aumentar la afinidad de su anticuerpo frente a su dianaAdemás de la afinidad, también se puede introducir reactividad cruzada para evitar el uso de anticuerpos sustitutos para el desarrollo preclínico. Se pueden medir y optimizar muchos otros parámetros, por ejemplo:

  • la estabilidad,

  • la inmunogenicidad,

  • la viabilidad química.

Para ello, se realiza una mutagénesis aleatoria o dirigida en las regiones CDR.

  • La mutagénesis dirigida se basa en el modelado tridimensional para identificar residuos clave implicados en la interacción anticuerpo-antígeno. Se realizan mutaciones específicas en estos residuos con el fin de crear una librería de fagos grande, con pocas variantes no deseadas y con una probabilidad alta de presentar una afinidad más fuerte.

  • Las mutagénesis aleatorias se introducen mediante PCR propensa a error. Este método permite la construcción de librerías grandes, que contienen hasta 10 componentes,8 partiendo de 3 a 10 anticuerpos seleccionados.

¿Qué estrategia debe elegir para su
proyecto de maduración de la afinidad?

Como la maduración de la afinidad es bastante compleja, nuestros expertos definirán la estrategia más adecuada tras realizar un estudio preliminar. Esta es la mejor forma de garantizar a nuestros clientes una inversión segura y de ofrecer unas garantías de resultados únicas para su proyecto. Esto demuestra nuestro compromiso con el éxito de su proyecto de maduración de la afinidad de anticuerpos.

Nuestro proceso de maduración de la afinidad de anticuerpos

  • Estudio preliminar por parte de nuestro experto en maduración de la afinidad
  • Ensayo de unión en una aplicación relevante
  • Construcción de un protocolo de cribado de la librería de fagos
  • Definición de una estrategia
  • Evaluación del informe, que incluye el análisis de la viabilidad y las oportunidades de éxito

Go/No Go 1

  • Diseño y construcción de una librería de fagos mutados
  • Diseño de la librería utilizando la estrategia de mutagénesis previamente determinada
  • Creación de una librería de variantes de ADN de anticuerpo
  • Creación de la librería de fagos

Go/No Go 2

  • Cribado de la librería y selección de variantes
  • Cribado de la librería utilizando el protocolo personalizado definido en la primera fase (de 4 a 6 rondas de panning)
  • Validación de las mejores variantes de fago en la aplicación relevante
  • Comparación de la afinidad de los mejores fagos

Go/No Go 3

  • Secuenciación y expresión recombinante de las mejores variantes
  • Secuenciación de anticuerpos
  • Síntesis de genes y subclonación en un vector de expresión adecuado
  • Ensayo de expresión transitoria en células de mamífero

Go/No Go 4

  • Ensayos de anticuerpos
  • Caracterización de los anticuerpos en función de las necesidades del cliente:
    1. – Determinación de la KD: Biacore (SPR), XelPleX (SPRi), Octet RED
    2. – Ensayos de unión: ELISA
    3. – Análisis de estabilidad: DSC
    4. – Análisis de agregados: SEC-HPLC
    5. – Otras opciones disponibles
EtapaContenidoPlazoResultados
Estudio preliminar
  • Expresión de los anticuerpos sobre la superficie de fagos
  • Ensayo de unión
  • Determinación del protocolo de cribado de la librería de fagos personalizado
~2 meses
  • Informe detallado que incluye la evaluación de la viabilidad y las oportunidades de éxito, la descripción de la estrategia del proyecto y las garantías proporcionadas
Diseño y construcción de la librería de fagos
  • Diseño de la librería
  • Creación de una librería de genes mutados
  • Creación de una librería de fagos
~2 meses
  • Informe detallado
Cribado de la librería y selección de variantes
  • Cribado de la librería
  • Cribado y validación de las mejores variantes de fago en la aplicación relevante
  • Comparación de la afinidad mediante titulación y determinación de la KD
~2 meses
  • Informe detallado
Secuenciación y expresión del anticuerpo recombinante
  • Síntesis de la secuencia de ADN del anticuerpo y subclonación en un vector de expresión
  • Ensayo de expresión transitoria en células de mamífero
~2 meses
  • Muestra tras el ensayo de expresión transitoria (hasta 1 mg de anticuerpo purificado)
  • De 1 a 100 mg de anticuerpo purificado en función de los requisitos del cliente
  • Informe detallado
Caracterización del anticuerpo
  • Ensayo de unión ELISA
  • Análisis de agregados mediante SEC-HPLC
  • Análisis de la estabilidad mediante DSC
  • Determinación de la KD del anticuerpo mediante Biacore, XelPleX u Octet
~1-3 semanas
  • Informe detallado
Opciones disponibles:

¿Cuándo debería contemplar la maduración de la afinidad de anticuerpos?

La maduración de la afinidad es importante para aplicaciones diagnósticas y de desarrollo de fármacos bioterapéuticos, así como para muchas otras aplicaciones que requieren interacciones anticuerpo-antígeno fuertes.

Cuando se desarrollan anticuerpos, puede haber muchas características deseables, entre otras, la funcionalidad (actividades inhibitorias, por ejemplo), la especificidad, su uso en determinadas aplicaciones concretas y, por supuesto, la afinidad. Pero puede resultar complicado seleccionar desde el principio un anticuerpo con todas esas características. Por lo tanto, es importante centrarse primero en la funcionalidad y la aplicación antes de trabajar en la mejora de la afinidad con nuestra plataforma de presentación en fagos de alta calidad.

Para obtener más información o conseguir un presupuesto de nuestros servicios de maduración de la afinidad mediante librerías de fagos, no dude en ponerse en contacto con nosotros.