PHAGE DISPLAY D’ANTICORPS POUR APPLICATIONS THÉRAPEUTIQUES

Accélérez vos projets de développement d’anticorps thérapeutiques grâce à notre approche garantie de sélection de ligands avec le phage display d’anticorps. Nos banques humaines (scFv et Fab) et camelides (VHH) à haute diversité, alliées à notre expertise de collecte de répertoires d’anticorps sur plus de 60 projets, garantissent la livraison d’au moins 3 ligands fonctionnels uniques. Avec plus de 300 projets de phage display menés, nous vous aidons à générer des anticorps hautement fonctionnels, même face à des cibles cliniques complexes.

Les banques propriétaires d’anticorps humains de ProteoGenix vous font gagner une étape en supprimant l’humanisation des anticorps et en offrant des solutions parmi les plus rapides pour le développement d’anticorps thérapeutiques. L’importante diversité clonale et de formats, associée à la puissance de criblage du phage display, permet de lancer rapidement les phases précliniques et cliniques de développement d’anticorps.

Les anticorps entièrement humains dominent désormais le domaine thérapeutique, du fait de leur faible immunogénicité et de leur aptitude à activer le système immunitaire du patient. Les structures NANOBODY®* gagnent elles aussi en popularité grâce à leur diffusion exceptionnelle et leur capacité à cibler des épitopes cryptiques inaccessibles aux anticorps monoclonaux classiques.

Atouts uniques du phage display pour les applications thérapeutiques

L’affinité, la sélectivité (ou la réactivité croisée) et la développabilité sont trois caractéristiques essentielles d’un anticorps thérapeutique. Contrairement à d’autres méthodes, le phage display permet de contrôler précisément les épitopes ciblés (sélectivité), de cribler plus rapidement l’affinité des anticorps, et d’accéder facilement aux séquences, ce qui facilite l’évaluation in silico et in vitro des propriétés pour le développement. Cette évaluation précoce reste une étape clé pour garantir une production à grande échelle sans encombre.

Le phage display présente aussi des avantages liés à la nature de l’antigène. La littérature montre que les cibles cliniques sont souvent des protéines membranaires, complexes, instables et difficiles à exprimer. Puisque le biopanning peut s’effectuer avec des antigènes immobilisés ou en suspension, le phage display s’adapte à ces cibles complexes et maximise l’identification de ligands biologiquement pertinents.

Adapté de Alfaleh, M. A. et al. Strategies for Selecting Membrane Protein-Specific Antibodies using Phage Display with Cell-Based Panning. Antibodies. 2017; 6(3):10. doi: 10.3390/antib6030010

L’utilisation du phage display d’anticorps sur cellules en suspension prend de plus en plus le pas sur d’autres approches de phage display dans le thérapeutique. Cette méthode se distingue en reproduisant fidèlement l’environnement cellulaire. Les cellules surexprimant l’antigène ne révèlent ainsi que les épitopes naturellement exposés, augmentant les chances d’obtenir des ligands pertinents.

De plus, associée à des banques naïves, la technologie réduit la quantité d’antigène nécessaire à chaque campagne de biopanning, ce qui diminue les coûts de production et les contraintes liées à la production de protéines.

Banques naïves vs banques immunes de phage display pour le thérapeutique

Chaque projet est unique et nécessite une analyse minutieuse au cas par cas. Chez ProteoGenix, nous sommes convaincus que cette étude préliminaire conditionne la réussite de votre développement d’anticorps thérapeutiques. Elle permet d’anticiper les principales contraintes et de choisir l’approche la plus adaptée : banque naïve ou immune.

Pour le développement thérapeutique, le recours à une banque naïve présente certains atouts. Ces banques offrent la plus grande diversité d’anticorps, bénéfique pour développer des anticorps contre de nombreux antigènes. Les banques naïves garantissent aussi des délais courts tout en maintenant qualité et développabilité, essentiels pour les biothérapeutiques à réponse rapide.

Avec des cibles plus complexes, la banque immune peut s’avérer plus adaptée. Sans restrictions d’espèce (hors humain) ni d’antigène, ProteoGenix peut augmenter l’affinité du répertoire d’anticorps via l’immunisation ciblée d’hôtes, l’isolement des ligands par phage display et la construction de la banque. Cependant, le développement de banques immunes est plus long (11 à 16 semaines), du fait des phases d’immunisation et de construction.

Comment le phage display révolutionne l’immunothérapie ?

Les anticorps monoclonaux anti-cancéreux dominent le marché des biothérapies. Le cancer, maladie complexe, nécessite une réponse adaptée. Les anticorps ont rapidement séduit la clinique grâce à leur capacité de liaison à l’antigène et d’activation du système immunitaire.

Pourtant, l’immunothérapie du cancer n’est pas la seule à profiter du phage display. Des études récentes montrent que la technologie offre des atouts pour développer la prochaine génération de traitements anti-venins. Les anciens traitements reposaient sur des sérums polyclonaux issus de grands mammifères, dont la variabilité et l’immunogénicité limitaient l’efficacité.

Grâce à la souplesse du phage display, le criblage peut cibler simultanément différentes toxines sans recourir à l’immunisation animale (banque naïve). Cela permet de générer des cocktails d’anticorps de haute qualité (mélange de plusieurs anticorps monoclonaux ciblant différents épitopes ou antigènes) ou des anticorps à large spectre, adaptés aux traitements anti-toxines.

Le futur du phage display en thérapeutique

Au fil des années, le phage display a prouvé son efficacité pour la découverte d’anticorps thérapeutiques, mais son intérêt ne se limite pas à la phase d’identification. Il reste aussi la référence pour l’optimisation et l’ingénierie d’anticorps.

Allié à la mutagenèse dirigée ou aléatoire, il permet de cribler de grandes bibliothèques de variants pour sélectionner rapidement des ligands à plus forte affinité. Cette approche booste régulièrement l’affinité d’anticorps faibles et, plus récemment, la production d’anticorps bispécifiques. Le principe reste le même : améliorer la liaison.

En maturation d’affinité, des résidus au sein des régions CDR sont mutés pour renforcer l’affinité entre la région et l’antigène. Pour l’ingénierie bispécifique, ce sont les régions en dehors des CDR qui sont sélectionnées pour stabiliser l’assemblage entre chaînes légères et lourdes, tout en conservant la liaison à l’antigène.

Maturation d’affinité basée sur la technologie phage display

Ingénierie d’anticorps bispécifiques par phage display

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*NANOBODY® est une marque déposée d’Ablynx N.V.