Desarrollo pionero de anticuerpos terapéuticos para la enfermedad de Alzheimer

Innovación en la investigación sobre el Alzheimer

La enfermedad de Alzheimer representa un desafío científico complejo, por su complicada patología y sus efectos profundos sobre la cognición. En el núcleo de esta patología está el receptor TREM-2 (Triggering Receptor Expressed on Myeloid cells 2), un elemento esencial de la red de señalización inmune cerebral. TREM-2 activa la microglía, las principales células inmunitarias del sistema nervioso central, responsables de eliminar proteínas neurotóxicas y desechos celulares. En un cerebro sano, la activación de TREM-2 es protectora, promoviendo respuestas inmunitarias que preservan la integridad neuronal. Sin embargo, en la enfermedad de Alzheimer, la disfunción de TREM-2 se asocia a la acumulación de agregados proteicos patológicos y cascadas inflamatorias que contribuyen al avance de la enfermedad. Por ello, las estrategias terapéuticas dirigidas a restaurar o potenciar la función de TREM-2 han surgido como posibles intervenciones para ralentizar o detener la progresión del Alzheimer.

Con este objetivo, Isar Bioscience eligió a ProteoGenix para desarrollar un anticuerpo con alta especificidad para el dominio extracelular de TREM-2, con el fin de establecer una vía terapéutica innovadora para el Alzheimer. Seleccionada por su experiencia en la tecnología de phage display y en la producción de anticuerpos, ProteoGenix proporcionó un apoyo clave en dos etapas estratégicas: el cribado inicial de alto rendimiento y la producción eficiente de anticuerpos.

Así es como las capacidades de ProteoGenix han impulsado esta investigación prometedora:

Cribado de Alto Rendimiento con LiAb-SFMAX™ y Phage Display:

ProteoGenix utilizó su biblioteca LiAb-SFMAX™, un repertorio sumamente diverso de anticuerpos humanos naïve, para identificar candidatos dirigidos al dominio extracelular de TREM-2.

La alta diversidad de esta biblioteca maximiza la probabilidad de encontrar anticuerpos de alta afinidad. Mediante un exhaustivo cribado de alto rendimiento, ProteoGenix aisló 5 anticuerpos candidatos con alta especificidad y afinidad de unión.

Producción de anticuerpos con el sistema XtenCHO™:

Los 5 candidatos seleccionados se expresaron mediante el sistema propietario XtenCHO™ de ProteoGenix. Este sistema está diseñado especialmente para producir anticuerpos a gran escala y bajo endotoxinas.

El sistema XtenCHO™ permitió la producción eficiente de anticuerpos altamente purificados, facilitando el paso de la fase de descubrimiento a la producción en tiempo récord.

El poder de LiAb-SFMAX™: Diversidad y eficiencia en el desarrollo de anticuerpos

ProteoGenix ha desarrollado una cartera diversa de bibliotecas naïve enfocadas en el descubrimiento de anticuerpos terapéuticos usando phage display. La diversidad de estas bibliotecas es clave para el cribado de alta afinidad, donde los anticuerpos se seleccionan por su especificidad y fuerza de interacción hacia la proteína diana mediante un proceso “panning” de varios pasos.

Un servicio con un impacto trascendental

A medida que el anticuerpo avanza hacia su aplicación clínica, refleja el poder de la innovación científica estratégica en el desarrollo terapéutico. Juntos, ProteoGenix e Isar Bioscience contribuyen no solo a un candidato terapéutico prometedor, sino que establecen un nuevo estándar en la ingeniería de anticuerpos para el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas. Este trabajo aporta esperanza al campo e ilustra cómo las terapias de anticuerpos dirigidos pueden abrir pronto nuevas fronteras en la lucha contra el Alzheimer y trastornos relacionados.