Pionierarbeit bei der Entwicklung therapeutischer Antikörper gegen Alzheimer-Krankheit

Neue Maßstäbe in der Alzheimer-Forschung

Die Alzheimer-Krankheit stellt eine komplexe wissenschaftliche Herausforderung dar. Im Mittelpunkt der Pathologie steht der TREM-2-Rezeptor (Triggering Receptor Expressed on Myeloid cells 2, TREM-2), ein zentrales Element des immunologischen Netzwerks des Gehirns. TREM-2 aktiviert die Mikroglia, die wichtigsten Immunzellen des zentralen Nervensystems, welche für die Entfernung neurotoxischer Proteine und zellulärer Abfallstoffe verantwortlich sind. In gesundem Gehirngewebe wirkt die TREM-2-Aktivierung schützend und unterstützt Immunantworten, die die neuronale Integrität erhalten. Bei Alzheimer hingegen ist eine TREM-2-Dysfunktion mit Anhäufungen pathologischer Proteinaggregate und entzündlichen Signalwegen verbunden, die das Fortschreiten der Erkrankung fördern. Daher stellen therapeutische Strategien zur Wiederherstellung oder Stärkung der TREM-2-Funktion potenzielle Ansätze dar, um das Fortschreiten der Alzheimer-Krankheit zu verlangsamen oder aufzuhalten.

Mit diesem Ziel wählte Isar Bioscience ProteoGenix, um einen Antikörper mit hoher Spezifität für die extrazelluläre Domäne von TREM-2 zu entwickeln und so einen innovativen therapeutischen Ansatz für Alzheimer zu eröffnen. Dank der Expertise von ProteoGenix in Phage-Display-Technologie und Antikörperproduktion konnte eine entscheidende Unterstützung in zwei wesentlichen Entwicklungsphasen erbracht werden: initiales High-Throughput-Screening und effiziente Antikörperproduktion.

So treiben die Kompetenzen von ProteoGenix diese vielversprechende Forschung voran:

High-Throughput-Screening mit LiAb-SFMAX™ und Phage-Display:

ProteoGenix nutzte seine LiAb-SFMAX™-Bibliothek, eine hochdiverse Sammlung naiver humaner Antikörper, um Kandidaten zu identifizieren, die gezielt an die extrazelluläre Domäne von TREM-2 binden.

Die Vielfalt dieser Bibliothek maximiert die Wahrscheinlichkeit, Binder mit hoher Affinität zu entdecken. Durch konsequentes High-Throughput-Screening isolierte ProteoGenix 5 Kandidaten-Antikörper mit hoher Spezifität und Bindungsaffinität.

Antikörperproduktion mit dem XtenCHO™-System:

Die identifizierten 5 Hochaffinitätskandidaten wurden anschließend im proprietären XtenCHO™-Expressionssystem von ProteoGenix exprimiert. Dieses System ist speziell für die Hochskalierung und endotoxinarme Produktion von Antikörpern im Grammbereich konzipiert.

Dank des XtenCHO™-Systems konnten hochreine Antikörper effizient produziert und damit der Übergang von der Entdeckung zur Produktion deutlich beschleunigt werden.

Die Stärke von LiAb-SFMAX™: Vielfalt und Effizienz in der Antikörperentwicklung

ProteoGenix hat ein vielfältiges Portfolio von naiven Bibliotheken für die Entdeckung therapeutischer Antikörper per Phage-Display entwickelt. Die Vielfalt dieser Bibliotheken bildet die Grundlage für hochaffines Screening, bei dem mehrfaches „Panning“ verwendet wird, um Binder für Spezifität und starke Interaktion mit dem Zielprotein auszuwählen.

Ein Service mit weitreichender Wirkung

Während der neu entwickelte Antikörper sich der klinischen Anwendung nähert, zeigt sich die Bedeutung strategischer wissenschaftlicher Innovation in der Therapieentwicklung. Gemeinsam setzen ProteoGenix und Isar Bioscience nicht nur Maßstäbe mit einem vielversprechenden therapeutischen Kandidaten, sondern definieren auch neue Standards im Antikörper-Engineering für effektive Behandlungen neurodegenerativer Erkrankungen. Diese Arbeit bringt neue Hoffnung und hebt hervor, wie gezielte Antikörpertherapien neue Perspektiven im Kampf gegen Alzheimer und verwandte Erkrankungen eröffnen können.