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ÉTUDE DE CAS

Pionniers dans le développement d’anticorps thérapeutiques contre la maladie d’Alzheimer

Des avancées majeures dans la recherche sur la maladie d’Alzheimer

La maladie d’Alzheimer représente un défi scientifique complexe, caractérisé par une pathologie multifactorielle et un impact profond sur la cognition. Au cœur de cette pathologie se trouve le récepteur TREM-2 (Triggering Receptor Expressed on Myeloid cells 2), un élément clé du réseau de signalisation immunitaire cérébral. TREM-2 active les microglies, principales cellules immunitaires du système nerveux central, responsables de l’élimination des protéines neurotoxiques et des débris cellulaires. Dans un cerveau sain, l’activation de TREM-2 est protectrice, favorisant des réponses immunitaires préservant l’intégrité neuronale. Cependant, dans la maladie d’Alzheimer, un dysfonctionnement du TREM-2 est associé à l’accumulation d’agrégats protéiques pathologiques et à des cascades inflammatoires contribuant à la progression de la maladie. Par conséquent, des stratégies thérapeutiques visant à restaurer ou renforcer la fonction de TREM-2 émergent comme interventions potentielles pour ralentir ou stopper l’évolution de la maladie d’Alzheimer.

Dans cette optique, Isar Bioscience a choisi ProteoGenix pour développer un anticorps hautement spécifique du domaine extracellulaire de TREM-2, afin d’établir une voie thérapeutique innovante contre la maladie d’Alzheimer. Fort de son expertise en phage display (affichage sur phages) et en production d’anticorps, ProteoGenix a apporté un soutien crucial lors de deux étapes clés : le criblage à haut débit initial et la production rapide d’anticorps.

Voici comment l’expertise de ProteoGenix a permis de faire progresser cette recherche prometteuse :

Criblage à haut débit avec LiAb-SFMAX™ via le phage display :

ProteoGenix a exploité sa bibliothèque LiAb-SFMAX™, un vaste répertoire d’anticorps humains naïfs, pour identifier des candidats ciblant le domaine extracellulaire de TREM-2.

La grande diversité de cette bibliothèque maximise les chances d’identifier des anticorps à forte affinité. Par un criblage rigoureux à haut débit, ProteoGenix a isolé 5 anticorps candidats présentant une spécificité et une affinité élevées.

Production d’anticorps avec le système XtenCHO™ :

Les 5 candidats à haute affinité ont ensuite été exprimés en utilisant le système d’expression propriétaire XtenCHO™ de ProteoGenix. Ce système est spécialement conçu pour une production d’anticorps à haut rendement et faible endotoxine à l’échelle du gramme.

Grâce à XtenCHO™, une production efficace d’anticorps hautement purifiés a été réalisée, accélérant la transition de la découverte à la production.

La puissance de LiAb-SFMAX™ : diversité et efficacité dans le développement d’anticorps

ProteoGenix a développé un large portefeuille de bibliothèques naïves spécialement conçues pour la découverte d’anticorps thérapeutiques grâce au phage display (affichage sur phages). La diversité des bibliothèques offre une base robuste pour le criblage d’anticorps à forte affinité, sélectionnés pour leur spécificité et la qualité de leur interaction avec la protéine cible via un processus de « panning » en plusieurs étapes.

Pour ce projet, ProteoGenix a utilisé sa bibliothèque naïve LiAb-SFMAX™. Cette ressource est au cœur du savoir-faire de ProteoGenix, fournissant un répertoire d’anticorps humains unique, spécifiquement pensé pour une découverte rapide et fiable d’anticorps.

  • Formats polyvalents : disponibles aux formats scFv et Fab.

  • Pool génétique diversifié : grâce à des séquences issues de 368 donneurs de cinq origines ethniques, la bibliothèque garantit une diversité génétique élevée assurant un vaste choix de variantes capables de cibler de nombreux antigènes humains.

  • Taille exceptionnelle : avec 5,37 x 10¹⁰ clones uniques, cette vaste bibliothèque apporte une très grande probabilité de trouver rapidement des anticorps à forte affinité.

  • Aucune humanisation supplémentaire requise : les anticorps LiAb-SFMAX™ sont entièrement humains dès le départ, supprimant toute étape d’humanisation ultérieure. Cet avantage permet de gagner considérablement en temps, en effort et en coûts pour passer plus rapidement de la découverte aux essais cliniques.

Un service à fort impact

Alors que le nouvel anticorps développé progresse vers l’application clinique, il incarne la puissance de l’innovation scientifique stratégique dans le développement de thérapies. Ensemble, ProteoGenix et Isar Bioscience contribuent non seulement à l’émergence d’un candidat thérapeutique prometteur, mais établissent également de nouveaux standards dans l’ingénierie des anticorps pour le traitement des maladies neurodégénératives. Cette réalisation suscite l’espoir dans ce domaine et montre comment des anticorps ciblés pourraient ouvrir de nouveaux horizons dans la lutte contre la maladie d’Alzheimer et les pathologies associées.

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