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CASO DI SUCCESSO
La malattia di Alzheimer rappresenta una sfida scientifica complessa, caratterizzata da una patologia intricata e profondi effetti sulle funzioni cognitive. Al centro della sua patologia c’è il recettore TREM-2 (Triggering Receptor Expressed on Myeloid cells 2), elemento chiave della rete di segnalazione immunitaria cerebrale. TREM-2 attiva le microglia, le principali cellule immunitarie del sistema nervoso centrale, responsabili della rimozione di proteine neurotossiche e detriti cellulari. In un cervello sano, l’attivazione di TREM-2 è protettiva, favorendo risposte immunitarie che preservano l’integrità neuronale. Tuttavia, nella malattia di Alzheimer, la disfunzione di TREM-2 è associata all’accumulo di aggregati proteici patologici e a cascata di segnali infiammatori che contribuiscono alla progressione della malattia. Di conseguenza, strategie terapeutiche mirate a ripristinare o potenziare la funzione di TREM-2 sono emerse come potenziali interventi per rallentare o arrestare la progressione dell’Alzheimer.
Con questo obiettivo, Isar Bioscience ha scelto ProteoGenix per sviluppare un anticorpo ad alta specificità per il dominio extracellulare di TREM-2, puntando a creare un nuovo approccio terapeutico per la malattia di Alzheimer. Grazie alla sua esperienza nella tecnologia phage display e nella produzione di anticorpi, ProteoGenix ha fornito un supporto fondamentale in due fasi chiave dello sviluppo: screening ad alto rendimento iniziale e produzione efficiente di anticorpi.
Ecco come le capacità di ProteoGenix hanno favorito l’avanzamento di questa ricerca promettente:
ProteoGenix ha utilizzato la sua libreria LiAb-SFMAX™, un ampio repertorio di anticorpi umani naive, per identificare candidati anticorpali mirati al dominio extracellulare di TREM-2.
L’elevata diversità di questa libreria massimizza la probabilità di individuare anticorpi ad alta affinità. Attraverso rigorosi screening ad alto rendimento, ProteoGenix ha isolato 5 anticorpi candidati con alta specificità e affinità di legame.
I 5 candidati identificati sono stati espressi tramite il sistema proprietario XtenCHO™ di ProteoGenix, progettato specificamente per la produzione di anticorpi ad alto rendimento e basso contenuto di endotossine su scala grammo.
Il sistema XtenCHO™ ha consentito una produzione efficiente di anticorpi altamente purificati, accelerando notevolmente il passaggio dalla scoperta alla produzione.
ProteoGenix ha sviluppato un portafoglio diversificato di librerie naive, progettate specificamente per la scoperta di anticorpi terapeutici tramite phage display. La diversità delle librerie offre una solida base per lo screening di anticorpi ad alta affinità, dove i binder vengono selezionati per specificità e forza di interazione con la proteina target attraverso un processo multi-step di “panning”.
Per questo progetto, ProteoGenix ha utilizzato la propria libreria naive LiAb-SFMAX™. Questa libreria rappresenta una pietra miliare delle capacità di ProteoGenix, fornendo un repertorio anticorpale umano completo, pensato per la scoperta rapida ed efficace di nuovi anticorpi.
Formati versatili : disponibili nei formati scFv e Fab.
Pool genetico diversificato : con sequenze provenienti da 368 donatori di cinque diversi gruppi etnici, la libreria offre un’ampia diversità genetica, garantendo numerose varianti anticorpali in grado di legare una vasta gamma di antigeni umani.
Dimensioni eccezionali : con 5.37 x 10¹⁰ cloni unici, questa ampia libreria di anticorpi umani offre un’elevata probabilità di identificare rapidamente binder ad alta affinità.
Nessuna umanizzazione necessaria : gli anticorpi LiAb-SFMAX™ sono completamente umani fin dall’inizio, eliminando la necessità di ulteriori passaggi di umanizzazione. Ciò consente un significativo risparmio di tempo, risorse e costi, permettendo un più veloce passaggio dalla scoperta all’applicazione clinica.
Man mano che il nuovo anticorpo sviluppato si avvicina all’applicazione clinica, riflette il potere dell’innovazione scientifica strategica nello sviluppo terapeutico. Insieme, ProteoGenix e Isar Bioscience non solo contribuiscono all’identificazione di una promettente molecola terapeutica, ma fissano nuovi standard nell’ingegnerizzazione anticorpale per la ricerca di soluzioni efficaci contro le malattie neurodegenerative. Questo lavoro porta una nuova speranza nel settore e illustra come terapie anticorpali mirate potranno presto aprire nuove frontiere nella lotta contro il morbo di Alzheimer e patologie correlate.
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