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View ProductsHistoria de éxito
Bacterias multirresistentes causan la muerte de más de 700 000 personas cada año. Para combatir superbacterias resistentes a antibióticos y evitar una proyección de 10 millones de muertes anuales para 2050, la empresa Recce Pharmaceuticals, con sede en Australia, ha desarrollado una nueva clase de antibióticos, un logro que no se alcanzaba desde hace casi 40 años.
El candidato principal de Recce, RECCE® 327, es un antibiótico polimérico de acción rápida y amplio espectro que elimina bacterias al interferir simultáneamente en múltiples vías bacterianas. El resultado es una potente actividad bactericida.
Sin embargo, avanzar en el desarrollo clínico de RECCE® 327 requiere la capacidad de detectar y cuantificar el fármaco in vivo. Esto exige la creación de un anticuerpo monoclonal personalizado que pueda detectar el compuesto polimérico RECCE® 327 en matrices biológicas complejas con precisión.
Pero había un problema. Tal anticuerpo no existía y otros proveedores de desarrollo de anticuerpos monoclonales habían fallado.
La Dra. Michele Dilizia, Directora Científica y coinventora de Recce Pharmaceuticals, explica que los proveedores de anticuerpos monoclonales “no tuvieron éxito porque se centraron en enfoques tradicionales y métodos convencionales.”
Conversamos con la Dra. Dilizia en una entrevista exclusiva donde revela “las cualidades que permitieron a ProteoGenix tener éxito donde otros fallaron…” Comprender estos complejos desafíos requiere analizar en detalle a Recce Pharmaceuticals y su innovador portafolio de fármacos.
Descubra cómo ProteoGenix resolvió este desafío y cómo podemos resolver el suyo.
Sobre Recce Pharmaceuticals: pioneros en terapias antiinfecciosas
Fundada en Australia, Recce Pharmaceuticals Ltd (ASX:RCE, FSE:R9Q) es una empresa líder en biotecnología que desarrolla una nueva clase de antiinfecciosos sintéticos basados en polímeros para combatir superbacterias resistentes a antibióticos.
El potencial clínico de su portafolio de fármacos no ha pasado desapercibido. Autoridades globales de salud y regulación han reconocido a RECCE® 327, RECCE® 435 y RECCE® 529 como candidatos prometedores frente a amenazas bacterianas y virales críticas, concediendo vías rápidas de aprobación a RECCE® 327 para tratar infecciones graves. En Australia, los reguladores han autorizado también su uso limitado bajo ciertas condiciones médicas.
Esta innovadora clase de polímeros sintéticos tiene como objetivo las membranas bacterianas y provoca alteraciones esenciales en los procesos celulares, eliminando rápidamente bacterias en todas sus fases de crecimiento. Al atacar múltiples sitios a la vez, estos compuestos reducen notablemente la posibilidad de resistencia, ofreciendo una estrategia poderosa contra las superbacterias.
Sin embargo, desarrollar un anticuerpo monoclonal único para detectar RECCE® 327, un polímero compuesto por pequeñas moléculas repetidas, era una barrera que Recce Pharmaceuticals había intentado superar sin éxito. Aquí le explicamos por qué.
El desafío: especificidad frente a un complejo polímero sintético
RECCE® 327 es “un polímero sintético complejo compuesto por una mezcla de cientos de diversos copolímeros”, explica la Dra. Dilizia. Además, el polímero sintético se encuentra “en una matriz con grupos y motivos químicos similares”.
Por lo tanto, los anticuerpos personalizados debían reconocer epítopos únicos de RECCE® 327 sin unirse a elementos químicos comunes en la matriz, un reto complicado por el tamaño de la molécula y su similitud química con el entorno.
La Dra. Dilizia recuerda: “El enfoque y las metodologías [de proveedores anteriores] no eran adecuados para obtener anticuerpos para nuestro artículo de ensayo.”
¿El resultado? Los anticuerpos personalizados proporcionados identificaban el elemento común, por lo que no servían para los estudios farmacocinéticos de Recce. Los intentos internos también resultaron poco prácticos por la complejidad técnica del proyecto. “Necesitábamos servicios de desarrollo de anticuerpos monoclonales personalizados capaces de producir anticuerpos altamente específicos y ensayos adaptados,” recuerda la Dra. Dilizia.
Esto preparó el escenario para que ProteoGenix pudiera superar este obstáculo crucial.
Por qué Recce eligió los servicios de desarrollo de anticuerpos monoclonales de ProteoGenix
Recce recurrió a ProteoGenix por su experiencia probada en proyectos complejos de anticuerpos. Según la Dra. Dilizia: “Las cualidades que permitieron a ProteoGenix tener éxito donde otros fallaron fueron la preparación y experiencia científica para abordar el proyecto con métodos personalizados.” A diferencia de proveedores con enfoques genéricos, ProteoGenix propuso una estrategia a medida para los desafíos únicos de RECCE® 327.
“La principal ventaja de asociarse con ProteoGenix fue poder mantener discusiones científicas con su equipo de expertos para explorar el enfoque y los métodos, frente al enfoque genérico de otros proveedores.”
A diferencia de los proveedores de procesos estándar, ProteoGenix ofreció una estrategia personalizada para abordar los desafíos de RECCE® 327.
Cualidades clave que diferencian a ProteoGenix:
- Experiencia científica: Profundos conocimientos en desarrollo de hibridomas y diseño de anticuerpos específicos a epítopos.
- Personalización: Protocolos adaptados al objetivo de molécula pequeña y la complejidad de la matriz de Recce.
- Colaboración: Un líder de proyecto dedicado aseguró la comunicación fluida y el alineamiento científico a lo largo del proceso.
Este enfoque colaborativo convirtió a ProteoGenix en una extensión del equipo de Recce, totalmente alineados con sus metas científicas y regulatorias.
La solución de ProteoGenix: precisión y personalización
Para responder al desafío de Recce, ProteoGenix desplegó una sofisticada estrategia basada en hibridomas.
“Desarrollar anticuerpos que sólo reconocieran los epítopos únicos de RECCE® 327 requirió una especificidad extrema,” señala la Dra. Dilizia.
La complejidad del polímero de molécula pequeña, junto con un elemento químico común en la matriz, exigía métodos innovadores.
ProteoGenix ideó una solución innovadora. Crearon un hapteno uniendo RECCE® 327 a una proteína para formar un antígeno inmunogénico.
Este paso fue clave debido al tamaño limitado del epítopo de la molécula.
Después, implementaron un proceso en varias etapas que incluyó:
- Inmunización personalizada: Ratones fueron inmunizados durante cinco semanas con el antígeno conjugado, logrando una respuesta inmune robusta.
- Cribado especializado: Se diseñaron ELISAs indirectas y competitivas para seleccionar anticuerpos que detectaran RECCE® 327 pero no el elemento común, garantizando máxima especificidad.
- Puntos de control Go/No Go: “Aprecié los puntos de control Go/No Go, que daban claridad sobre el avance y las evaluaciones clave del proyecto,” comenta la Dra. Dilizia. Estas discusiones con el líder de proyecto aseguraron la inversión de Recce y mantuvieron el proyecto encaminado.
La solución personalizada para el desarrollo de anticuerpos monoclonales de ProteoGenix, respaldada por el conocimiento científico, fue clave para superar el desafío.
El proceso: hitos principales
- Conjugación preliminar: ProteoGenix conjugó RECCE® 327 a una proteína, creando un hapteno y superando la baja inmunogenicidad de la molécula pequeña (1 semana).
- Inmunización de ratones: Protocolo de cinco semanas que generó una fuerte respuesta inmunológica adaptada a la estructura única de RECCE® 327.
- Fusiones y cribados: Durante tres semanas, se realizaron fusiones de hibridomas y se cribaron mediante ELISAs indirectas y competitivas, identificando clones específicos.
- Subclonación de hibridomas: Tres semanas de subclonación permitieron refinar los candidatos, usando ELISAs para garantizar ausencia de reactividad cruzada con el elemento común.
- Producción de anticuerpos: Se obtuvieron seis hibridomas murinos IgG durante tres semanas y se validaron por especificidad.
Resultados: superar barreras en desarrollo y regulación farmacéutica
ProteoGenix entregó seis hibridomas murinos IgG con una especificidad excepcional para RECCE® 327, detectando el compuesto antibacteriano sin reactividad cruzada hacia elementos químicos comunes.
Estos anticuerpos permitieron a Recce desarrollar ensayos farmacocinéticos robustos, esenciales para el desarrollo de fármacos y la aprobación regulatoria.
- Perfil farmacológico preciso in vivo: Facilitaron mediciones ADME (Absorción, Distribución, Metabolismo, Excreción) según exigencias regulatorias mundiales.
- Avance regulatorio: Apoyaron los expedientes para la FDA, aprovechando la designación Fast Track de RECCE® 327.
- Aplicación escalable: Potencial para adaptarse a ensayos diagnósticos y de anticuerpos anti-fármaco (ADA) en fases clínicas.
“Una muestra del gran valor de estos anticuerpos se observa al considerar el papel crítico de los anticuerpos para evaluar parámetros farmacocinéticos – por ejemplo, Absorción, Distribución, Metabolismo y Excreción,” — Dra. Dilizia
Con estas herramientas, Recce pudo:
- Avanzar sus estudios farmacocinéticos y regulatorios.
- Preparar el acceso global al mercado para RECCE® 327.
- Acelerar el desarrollo de nuevas herramientas basadas en anticuerpos.
“Este hito farmacocinético acercó a RECCE® 327 a su entrada al mercado”, explica la Dra. Dilizia. “Reforzó nuestra credibilidad científica y proporcionó los datos clave para la aprobación regulatoria.”
La Dra. Dilizia sobre el apoyo colaborativo de ProteoGenix
Al reflexionar sobre la colaboración, la Dra. Dilizia destaca la asociación científica de ProteoGenix.
“La principal ventaja de asociarse con ProteoGenix fue poder tener discusiones científicas con su equipo de expertos para explorar el enfoque y los métodos, frente al enfoque genérico de otros proveedores.”
La colaboración ofrece un valor duradero:
- Desarrollo farmacéutico: Ahora los anticuerpos son pieza clave en los estudios ADME y regulatorios de RECCE® 327.
- Potencial futuro: Diálogos continuos para apoyar el portafolio más amplio de Recce con nuevos proyectos de anticuerpos.
- Impacto científico: Publicaciones previstas para dar visibilidad al avance del programa RECCE® 327.
“Recomendaría ampliamente los servicios de ProteoGenix a otros investigadores,” — Dra. Dilizia
