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View ProductsStoria di successo
I batteri multiresistenti causano la morte di oltre 700.000 persone ogni anno. Per combattere i superbatteri resistenti agli antibiotici e prevenire una previsione di 10 milioni di morti annuali entro il 2050, Recce Pharmaceuticals, con sede in Australia, ha progettato una nuova classe di antibiotici – un risultato che non si vedeva da quasi 40 anni.
Il principale candidato di Recce, RECCE® 327, è un polimero antibiotico ad azione rapida e ad ampio spettro che sconfigge i batteri interferendo contemporaneamente con numerose vie batteriche. Il risultato sono proprietà battericide potenti.
Tuttavia, l’avanzamento dello sviluppo clinico di RECCE® 327 richiede la capacità di rilevare e quantificare il farmaco in vivo. Ciò ha richiesto la creazione di un anticorpo monoclonale su misura in grado di individuare in modo affidabile il composto polimerico RECCE® 327 in matrici biologiche complesse con precisione.
Ma c’era un problema. Un tale anticorpo non solo non esisteva, ma anche altri fornitori di sviluppo di anticorpi monoclonali avevano fallito.
Michele Dilizia, Chief Scientific Officer e Co-Inventrice di Recce Pharmaceuticals, spiega che i fornitori “[sono] stati senza successo perché si sono concentrati su approcci tradizionali e metodi convenzionali.”
Abbiamo intervistato la dr.ssa Dilizia in un’intervista esclusiva in cui rivela “le qualità che hanno permesso a ProteoGenix di riuscire dove altri fornitori hanno fallito…” Comprendere queste complesse sfide sugli anticorpi richiede uno sguardo più approfondito su Recce Pharmaceuticals e sulla sua pipeline innovativa di farmaci.
Scopri come ProteoGenix ha superato questa sfida — e come possiamo risolvere anche la tua.
Chi è Recce Pharmaceuticals: Pionieri nelle terapie anti-infettive
Fondata in Australia, Recce Pharmaceuticals Ltd (ASX:RCE, FSE:R9Q) è un’azienda leader nella biotecnologia che sviluppa una nuova classe di anti-infettivi sintetici a base polimerica per combattere i superbatteri resistenti agli antibiotici.
Il potenziale clinico della loro pipeline di farmaci non passa inosservato. Autorità globali sanitarie e regolatorie hanno riconosciuto RECCE® 327, RECCE® 435 e RECCE® 529 come candidati promettenti contro minacce batteriche e virali critiche, concedendo percorsi di approvazione accelerati per RECCE® 327 nel trattamento di infezioni gravi. In Australia, le autorità hanno inoltre autorizzato il suo uso limitato da parte di operatori sanitari in condizioni specifiche.
Questa innovativa classe di polimeri sintetici agisce sulle membrane batteriche e interrompe i processi cellulari essenziali, eliminando rapidamente i batteri in tutte le fasi di crescita. Attaccando simultaneamente molteplici siti, questi composti riducono drasticamente la probabilità di antibiotico-resistenza, offrendo un approccio potente contro i superbatteri.
Tuttavia, lo sviluppo di un anticorpo monoclonale unico per rilevare RECCE® 327, un polimero formato da piccole molecole ripetute, è stato un ostacolo che Recce Pharmaceuticals ha storicamente faticato a superare. Ecco perché.
La sfida: Specificità per un polimero sintetico complesso
RECCE® 327 è “un polimero sintetico complesso composto da alcune centinaia di diversi co-polimeri”, spiega la dr.ssa Dilizia. Inoltre, il polimero sintetico si trova “in una matrice che presenta gruppi e funzionalità chimiche simili.”
Di conseguenza, servivano anticorpi personalizzati capaci di riconoscere epitopi unici di RECCE® 327 senza legarsi agli elementi comuni presenti nella matrice del polimero, una sfida aggravata dalla dimensione della molecola e dalla sua somiglianza chimica con l’ambiente circostante.
La dr.ssa Dilizia ricorda: “L’approccio e la metodologia [dei fornitori precedenti] non erano adatti a fornire anticorpi per il nostro test.”
Il risultato? Gli anticorpi personalizzati ottenuti colpivano involontariamente l’elemento comune, rendendoli inutilizzabili negli studi farmacocinetici di Recce. Anche i tentativi interni risultavano impraticabili per la complessità tecnica. “Avevamo bisogno di servizi per anticorpi monoclonali personalizzati in grado di fornire anticorpi ad alta specificità e saggi su misura,” ricorda la dr.ssa Dilizia.
Questo ha aperto la strada a ProteoGenix per superare questo ostacolo critico.
Perché Recce ha scelto i servizi di sviluppo di anticorpi monoclonali di ProteoGenix
Recce si è rivolta a ProteoGenix per la comprovata esperienza in progetti di anticorpi complessi. Secondo la dr.ssa Dilizia, “Le qualità che hanno consentito a ProteoGenix di riuscire dove altri fornitori hanno fallito sono state la preparazione e la competenza scientifica nell’affrontare il progetto con metodi personalizzati.” A differenza dei fornitori con workflow generici, ProteoGenix ha fornito una strategia su misura per gestire le sfide specifiche di RECCE® 327.
“Il principale vantaggio di collaborare con ProteoGenix è stato poter discutere scientificamente con il loro team di esperti per esplorare approcci e metodi complessivi, rispetto all’approccio ‘taglia unica’ proposto dagli altri fornitori.”
A differenza di altri fornitori, ProteoGenix ha fornito una strategia personalizzata per fronteggiare le sfide specifiche di RECCE® 327.
Le qualità che distinguono ProteoGenix:
- Competenza scientifica: Conoscenza approfondita nello sviluppo di ibridomi e nel design di anticorpi epitope-specifici.
- Personalizzazione: Protocolli adattati al bersaglio a piccola molecola di Recce e alla complessità della matrice.
- Collaborazione: Un project leader dedicato ha assicurato comunicazione e allineamento scientifico durante tutto il processo.
Questo approccio collaborativo ha reso ProteoGenix un’estensione del team di Recce, perfettamente allineata con i loro obiettivi scientifici e regolatori.
La soluzione ProteoGenix: Precisione e personalizzazione
Per rispondere alla sfida di Recce, ProteoGenix ha utilizzato una sofisticata strategia basata su ibridoma.
“Sviluppare anticorpi che riconoscessero solo gli epitopi unici di RECCE® 327 ha richiesto un’estrema specificità,” sottolinea la dr.ssa Dilizia.
La complessità del polimero a piccola molecola, unita all’elemento chimico comune nella matrice, ha richiesto metodi innovativi.
ProteoGenix ha sviluppato una soluzione innovativa. È stato creato un aptene tramite la coniugazione di RECCE® 327 a una proteina, realizzando un antigene immunogenico.
Questo passo era fondamentale vista la ridotta dimensione epitopica della piccola molecola.
Successivamente è stato implementato un processo a più fasi che ha incluso:
- Immunizzazione su misura: Topi immunizzati per cinque settimane con antigene coniugato per indurre una robusta risposta immunitaria.
- Screening specializzato: ELISA indirette e competitive sviluppate per selezionare anticorpi che si legassero a RECCE® 327 ma non all’elemento comune, garantendo elevata specificità.
- Checkpoint Go/No Go: “Ho apprezzato i checkpoint Go/No Go, che forniscono chiara direzione sui progressi del progetto e sulle valutazioni chiave,” dichiara la dr.ssa Dilizia. Questi confronti con il project leader dedicato hanno tutelato l’investimento di Recce e mantenuto il progetto allineato.
La soluzione ProteoGenix per lo sviluppo di anticorpi monoclonali personalizzati, sostenuta da competenze scientifiche, è stata fondamentale per superare la sfida.
Il percorso: tappe fondamentali
- Coniugazione preliminare: ProteoGenix ha coniugato RECCE® 327 a una proteina creando un aptene e superando la scarsa immunogenicità della piccola molecola (1 settimana).
- Immunizzazione dei topi: Protocollo di cinque settimane per indurre una forte risposta immunitaria sulla struttura unica di RECCE® 327.
- Fusioni e screening: In tre settimane, le fusioni di ibridoma sono state sottoposte a ELISA per selezionare i cloni specifici.
- Sottoclonazione degli ibridomi: Tre settimane di sottoclonazione per affinare i candidati, con ELISA per garantire l’assenza di cross-reattività con l’elemento comune.
- Produzione di anticorpi: Sei ibridomi murini IgG prodotti in tre settimane e validati per la specificità.
I risultati: Superare gli ostacoli nello sviluppo e nella regolamentazione dei farmaci
ProteoGenix ha fornito sei ibridomi murini IgG con eccezionale specificità per RECCE® 327, in grado di rilevare il composto antibatterico senza cross-reattività con l’elemento chimico comune.
Questi anticorpi hanno permesso a Recce di sviluppare solidi saggi farmacocinetici, essenziali per lo sviluppo del farmaco e l’approvazione regolatoria.
- Profilazione accurata del farmaco in vivo: Ha permesso misurazioni precise di ADME (Assorbimento, Distribuzione, Metabolismo, Escrezione) conformi agli standard regolatori globali.
- Progresso regolatorio: Sostenuto le sottomissioni FDA sfruttando la designazione Fast Track di RECCE® 327.
- Applicazione scalabile: Possibilità di estendere l’uso a saggi diagnostici e ADA (anticorpi anti-farmaco) in fase clinica.
“Il valore degli anticorpi consegnati si evince dal ruolo critico degli anticorpi nella valutazione dei parametri farmacocinetici di un farmaco – ad esempio, Assorbimento, Distribuzione, Metabolismo ed Escrezione,” — Dr.ssa Dilizia
Con questi strumenti, Recce ha potuto:
- Avanzare negli studi farmacocinetici e regolatori.
- Sostenere la preparazione al mercato globale di RECCE® 327.
- Accelerare lo sviluppo di altri strumenti a base di anticorpi.
“Questo traguardo farmacocinetico ha avvicinato RECCE® 327 all’immissione sul mercato”, spiega la dr.ssa Dilizia. “Ha rafforzato la nostra credibilità scientifica e ci ha fornito i dati necessari per la clearance regolatoria.”
La dr.ssa Dilizia sul supporto collaborativo di ProteoGenix
Riflettendo sulla collaborazione, la dr.ssa Dilizia sottolinea la partnership scientifica di ProteoGenix.
“Il principale vantaggio della collaborazione con ProteoGenix era la possibilità di dialogare a livello scientifico con il loro team di esperti per discutere l’approccio generale e i metodi, rispetto al ‘taglia unica’ di altri fornitori.”
La partnership ha un valore duraturo:
- Sviluppo del farmaco: Gli anticorpi sono ora centrali negli studi ADME e regolatori di RECCE® 327.
- Potenziale futuro: Discussioni in corso per supportare l’intera pipeline Recce con altri progetti di anticorpi.
- Impatto scientifico: Pubblicazioni pianificate per valorizzare i progressi del programma RECCE® 327.
“Consiglio vivamente i servizi di ProteoGenix ad altri ricercatori,” — Dr.ssa Dilizia
