Témoignage Recce – Développement d’anticorps monoclonaux

Histoire de réussite

Comment une approche unique du développement d’anticorps monoclonaux a permis à Recce Pharmaceuticals de surmonter les obstacles réglementaires

Les bactéries multirésistantes causent la mort de plus de 700 000 personnes chaque année. Pour lutter contre les superbactéries résistantes aux antibiotiques et prévenir une projection de 10 millions de décès annuels d’ici 2050, l’entreprise australienne Recce Pharmaceuticals a mis au point une nouvelle classe d’antibiotiques — un exploit inégalé depuis près de 40 ans.

Le candidat principal de Recce, RECCE® 327, est un polymère antibiotique à large spectre et à action rapide qui élimine les bactéries en interférant simultanément avec de nombreuses voies bactériennes. Le résultat : une activité bactéricide puissante.

Cependant, la poursuite du développement clinique de RECCE® 327 nécessite la capacité de détecter et quantifier la molécule in vivo. Ceci impose la création d’un anticorps monoclonal sur mesure capable de détecter avec fiabilité le polymère RECCE® 327 dans des matrices biologiques complexes avec précision.

Mais il y avait un problème : un tel anticorps n’existait pas, et les autres fournisseurs de développement d’anticorps monoclonaux avaient échoué.

Michele Dilizia, Directrice Scientifique et Co-Inventrice chez Recce Pharmaceuticals, explique que les fournisseurs d’anticorps monoclonaux “[n’ont] pas réussi parce qu’ils se sont concentrés sur des approches traditionnelles et des méthodes conventionnelles.”

Nous nous sommes entretenus avec Madame Dilizia dans le cadre d’une interview exclusive où elle révèle “les qualités qui ont permis à ProteoGenix de réussir là où d’autres fournisseurs ont échoué…” Comprendre ces défis complexes autour des anticorps nécessite d’examiner en détail Recce Pharmaceuticals et son pipeline de médicaments novateurs.

Découvrez comment ProteoGenix a relevé ce défi — et comment nous pouvons résoudre le vôtre.

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À propos de Recce Pharmaceuticals : Pionnier des thérapies anti-infectieuses

Fondée en Australie, Recce Pharmaceuticals Ltd (ASX:RCE, FSE:R9Q) est une société de biotechnologie à l’avant-garde d’une nouvelle génération d’anti-infectieux à base de polymères synthétiques pour combattre les superbactéries résistantes aux antibiotiques.

Le potentiel clinique de leur portefeuille de médicaments ne passe pas inaperçu. Les autorités sanitaires et réglementaires mondiales ont reconnu RECCE® 327, RECCE® 435 et RECCE® 529 comme des candidats prometteurs contre les menaces bactériennes et virales majeures, avec des parcours d’approbation accélérée accordés à RECCE® 327 pour traiter les infections sévères. En Australie, les autorités ont aussi autorisé son usage limité par des professionnels de santé, sous conditions spécifiques.

Cette classe innovante de polymères synthétiques cible les membranes bactériennes et perturbe des processus cellulaires essentiels, éliminant rapidement les bactéries à tous les stades de croissance. En attaquant simultanément plusieurs cibles, ces composés réduisent très significativement le risque de résistance, offrant une solution puissante pour combattre les superbugs.

Développer un anticorps monoclonal unique pour détecter le RECCE® 327, un polymère constitué de petites molécules répétées, était toutefois un obstacle auquel Recce Pharmaceuticals s’est longtemps heurté. Voici pourquoi.

Le défi : spécificité pour un polymère synthétique complexe

RECCE® 327 est “un polymère synthétique complexe composé de centaines de copolymères différents”, explique Madame Dilizia. De plus, le polymère synthétique évolue “dans une matrice contenant des groupes chimiques et radicaux similaires.”

Ainsi, les anticorps sur mesure devaient reconnaître des épitopes uniques sur RECCE® 327 sans se lier à un élément chimique commun à l’ensemble de la matrice du polymère — un défi rendu encore plus complexe par la taille de la molécule et sa similitude chimique avec son environnement.

Madame Dilizia se souvient : “L’approche et les méthodologies [des fournisseurs précédents] n’étaient pas adaptées pour fournir des anticorps pour notre molécule d’intérêt.”

Résultat ? Les anticorps sur mesure obtenus ciblaient involontairement l’élément commun, les rendant inutiles pour les études pharmacocinétiques de Recce. Les essais internes n’étaient pas envisageables face à la complexité technique du projet. “Nous avions besoin de services de développement d’anticorps monoclonaux sur mesure, capables de générer des anticorps très spécifiques et des tests adaptés,” se souvient Mme Dilizia.

C’est dans ce contexte que ProteoGenix a su lever cet obstacle majeur.

Pourquoi Recce a choisi le service de développement d’anticorps monoclonaux de ProteoGenix

Recce s’est tournée vers ProteoGenix pour leur expertise reconnue dans les projets complexes d’anticorps. Selon Madame Dilizia : « Les qualités qui ont permis à ProteoGenix de réussir là où d’autres fournisseurs ont échoué sont la préparation et l’expertise scientifique, permettant d’aborder le projet via des méthodes sur mesure. » Contrairement à d’autres prestataires utilisant des processus standards, ProteoGenix a adopté une stratégie personnalisée pour relever les défis uniques de RECCE® 327.

« Le réel avantage de collaborer avec ProteoGenix a été la possibilité d’échanges scientifiques approfondis avec leur équipe d’experts pour discuter des approches et des méthodes, à l’opposé des solutions standardisées des autres prestataires. »

— Mme Dilizia

Contrairement aux fournisseurs proposant des processus génériques, ProteoGenix a construit une stratégie adaptée aux défis spécifiques du RECCE® 327.

Ce qui distingue ProteoGenix :

Expertise scientifique : Maîtrise approfondie du développement par hybridome et de la conception d’anticorps épitope-spécifiques.
Personnalisation : Protocoles adaptés à la cible à petite molécule de Recce et à la complexité de la matrice.
Collaboration : Un chef de projet dédié assurait une communication fluide et la cohérence scientifique tout au long du projet.

Cette approche collaborative a fait de ProteoGenix le prolongement de l’équipe de Recce, parfaitement alignée sur leurs objectifs scientifiques et réglementaires.

La solution ProteoGenix : précision et personnalisation

Pour répondre au défi de Recce, ProteoGenix a mis en œuvre une stratégie sophistiquée basée sur l’hybridome.
« Développer des anticorps ne reconnaissant que les épitopes uniques de RECCE® 327 a nécessité une spécificité extrême, » précise Madame Dilizia.
La complexité du polymère à petite molécule, conjuguée à la présence d’un élément chimique commun dans la matrice, imposait des méthodes innovantes.

ProteoGenix a ainsi développé une solution innovante. Ils ont créé un hapten en conjuguant RECCE® 327 à une protéine pour obtenir un antigène immunogène.
C’était une étape cruciale, vu la faible taille d’épitope de la petite molécule.

Ils ont ensuite mis en place un processus en plusieurs étapes :

Immunisation sur mesure : Des souris ont été immunisées pendant cinq semaines avec l’antigène conjugué pour générer une réponse immunitaire robuste.
Dépistage spécialisé : Des ELISA indirects et compétitifs ont sélectionné les anticorps reconnaissant RECCE® 327, mais pas l’élément commun, garantissant une haute spécificité.
Points d’étape (“Go/No Go”) : « J’ai apprécié les points d’étape Go/No Go, qui offraient une vision claire de l’avancement du projet et des moments clés d’évaluation, » explique Madame Dilizia. Ces échanges réguliers avec une cheffe de projet dédiée ont sécurisé l’investissement de Recce et maintenu le projet sur la bonne voie.

La solution ProteoGenix de développement d’anticorps monoclonaux sur mesure, soutenue par une expertise scientifique éprouvée, a été décisive pour relever ce défi.

Le parcours : jalons clés

Conjugaison préliminaire : ProteoGenix a conjugué RECCE® 327 à une protéine pour créer un hapten, levant la faible immunogénicité de la molécule (1 semaine).
Immunisation des souris : Un protocole sur cinq semaines pour générer une réponse immunitaire adaptée à la structure unique du RECCE® 327.
Fusions et dépistages : Pendant trois semaines, des hybridomes ont été fusionnés et testés via ELISA indirectes et compétitives, pour l’identification de clones spécifiques.
Subclonage des hybridomes : Un sous-clonage de trois semaines affina les candidats, des ELISA s’assurant de l’absence de réactivité croisée avec l’élément commun.
Production d’anticorps : Six hybridomes IgG murins ont été produits en trois semaines et validés pour la spécificité.

Résultats : surmonter les défis réglementaires et du développement pharmaceutique

ProteoGenix a livré six hybridomes IgG murins hautement spécifiques pour RECCE® 327, capables de détecter le composé antibactérien sans réagir à l’élément chimique commun.

Ces anticorps ont permis à Recce de mettre au point des tests pharmacocinétiques fiables, essentiels pour le développement du médicament et son approbation réglementaire.

Profilage précis du médicament in vivo : Des mesures d’ADME (Absorption, Distribution, Métabolisme, Excrétion) conformes aux normes réglementaires internationales.
Progrès réglementaires : Soutien aux dossiers FDA grâce à l’obtention du Fast Track pour RECCE® 327.
Applications évolutives : Potentiel d’extension aux tests ADA (anticorps anti-médicament) et diagnostics durant le développement clinique.

« L’importance des anticorps livrés se mesure à leur rôle critique dans l’analyse pharmacocinétique d’un médicament — par exemple, Absorption, Distribution, Métabolisme et Excrétion, » — Madame Dilizia

Grâce à ces outils, Recce a pu :

Avancer ses études pharmacocinétiques et réglementaires ;
Préparer le déploiement mondial de RECCE® 327 ;
Accélérer le développement d’autres outils à base d’anticorps.

« Ce jalon pharmacocinétique a rapproché RECCE® 327 de l’entrée sur le marché », explique Mme Dilizia. « Il a renforcé notre crédibilité scientifique et apporté les données nécessaires à l’autorisation réglementaire. »

Mme Dilizia sur le soutien collaboratif de ProteoGenix

Réfléchissant à la collaboration, Mme Dilizia souligne le partenariat scientifique avec ProteoGenix :