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Anticuerpos personalizados contra enfermedades autoinmunes mediante phage display humano

¿Quiere descubrir inmunoterapias dirigidas para enfermedades autoinmunes?

  • Primeras bibliotecas autoinmunes del mundo
  • Anticuerpos totalmente humanos
  • Formatos scFv y Fab disponibles

¿Necesita un método fiable para descubrir anticuerpos de alta calidad para diagnosticar o tratar enfermedades autoinmunes humanas?

Descubra nuestra primera biblioteca de phage display de anticuerpos autoinmunes humanos del mundo. Estas bibliotecas únicas son una fuente rica de anticuerpos de alta afinidad que reconocen antígenos autoinmunes específicos, listos para desarrollarse en las próximas terapias innovadoras para condiciones autoinmunes.

 

 

¿Interesado en personalizar su anticuerpo autoinmune?

Optimice el desarrollabilidad de su anticuerpo y benefíciese de nuestras avanzadas opciones de personalización adaptadas a sus necesidades específicas. Obtenga una solución integral para todo su diagnóstico y terapia personalizada de enfermedades autoinmunes con la ayuda de nuestros expertos en anticuerpos.
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¿Por qué elegir a ProteoGenix para sus necesidades de descubrimiento de inmunoterapia autoinmune personalizada?

La primera biblioteca de anticuerpos autoinmunes del mundo

Acelere el descubrimiento de terapias dirigidas y la entrada al mercado con nuestra exclusiva biblioteca humana de anticuerpos autoinmunes.

Sin restricciones de propiedad intelectual

Usted adquiere la propiedad exclusiva de los anticuerpos monoclonales personalizados generados para enfermedades autoinmunes.

Uniones garantizadas

Obtenga al menos tres anticuerpos distintos que reconozcan específicamente su(s) antígeno(s) autoinmune(s).

Bibliotecas pre-construidas de phage display

Agilice su proceso y ahorre tiempo y recursos valiosos aprovechando nuestras bibliotecas humanas autoinmunes pre-construidas.

Anticuerpos totalmente humanos

Benefíciese de nuestra experiencia y obtenga anticuerpos clínicos totalmente humanos, sin necesidad de humanización.

Servicios integrales

Minimice sus esfuerzos con nuestros servicios adicionales, como la producción de antígenos personalizados y la evaluación completa del desarrollabilidad del anticuerpo. ¡Nos encargamos de todo por usted!

Desarrollo flexible de anticuerpos

Proteja su inversión en anticuerpos con servicios basados en hitos, diseñados para proyectos complejos y de alto riesgo.

Menor tiempo hasta el mercado

Aproveche nuestras bibliotecas autoinmunes pre-construidas que combinan las ventajas de las bibliotecas personalizadas por inmunización con la rapidez de entrega típicamente observada en bibliotecas naïve.
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Flujo de trabajo para el descubrimiento de anticuerpos humanos personalizados contra enfermedades autoinmunes

  1. Puede proporcionar su antígeno autoinmune específico:
  • Enviando el antígeno a ProteoGenix
  • Permitiendo que ProteoGenix produzca el antígeno para usted (recomendado)

2. Análisis y biopanning de la biblioteca autoinmune

  • Cribado de nuestra biblioteca autoinmune pre-construida para encontrar uniones al antígeno
  • 4-6 rondas de biopanning

3. Cribado ELISA de uniones de fagos individuales

  • Validación adicional de las uniones por cribado ELISA hasta identificar al menos 3-10 ligantes diferentes

4. Extracción de ADN y secuenciación de anticuerpos

Producción de anticuerpos recombinantes

Producción de anticuerpos terapéuticos

Desarrollo de línea celular estable

Desarrollo de ADC

Anticuerpos biespecíficos y triespecíficos

Desarrollabilidad de anticuerpos
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Ventajas del phage display de anticuerpos para la producción de anticuerpos personalizados anti-autoinmunes

¿Busca una solución revolucionaria para desarrollar anticuerpos personalizados anti-autoinmunes? El phage display de anticuerpos es una tecnología innovadora que está transformando el descubrimiento de anticuerpos. El phage display permite producir anticuerpos hechos a medida que reconocen antígenos específicos de enfermedades autoinmunes. Aquí le mostramos por qué este método de descubrimiento es el más adecuado para identificar nuevos anticuerpos autoinmunes:

  • Diversidad sin igual

    Las bibliotecas de phage display de anticuerpos ofrecen un repertorio extenso de anticuerpos diversos para el reconocimiento preciso de antígenos autoinmunes.

  • Alta especificidad y seguridad

    El phage display facilita el aislamiento de anticuerpos de alta afinidad y especificidad, con bajo riesgo de efectos fuera de objetivo.

  • Tiempo de llegada al mercado acelerado

    Los procesos ágiles y nuestra experiencia aseguran una entrega más rápida de anticuerpos personalizados anti-autoinmunes.

  • Asesoramiento experto

    Acceda a nuestro equipo de expertos en anticuerpos para un acompañamiento personalizado durante todo el desarrollo.

Los beneficios del phage display de anticuerpos para el desarrollo de anticuerpos monoclonales anti-autoinmunes personalizados solo son posibles utilizando la biblioteca de phage display adecuada.

La primera biblioteca humana pre-construida de anticuerpos autoinmunes del mundo

Las probabilidades de generar anticuerpos terapéuticos o diagnósticos humanos contra enfermedades autoinmunes de alto rendimiento mediante phage display aumentan significativamente si la biblioteca se genera considerando los siguientes factores:

  • Los linfocitos B provienen de donantes humanos

  • Los linfocitos B existen en un microambiente autoinmune

  • La biblioteca es de calidad superior (alta frecuencia in-frame y número de clones)

En ProteoGenix, nuestro equipo de expertos ha desarrollado esta biblioteca. De hecho, hemos creado la primera biblioteca de phage display de anticuerpos autoinmunes humanos diseñada para potenciar el descubrimiento de anticuerpos humanos contra enfermedades autoinmunes y su entrada al mercado.

Esta biblioteca de anticuerpos pre-construida representa una colección de anticuerpos autoinmunes de alta afinidad. A diferencia de las bibliotecas personalizadas tradicionales obtenidas a partir de huéspedes imunizados (no humanos), nuestras bibliotecas ofrecen una fuente rica de anticuerpos diversos. A continuación los motivos por los que nuestra biblioteca supone un cambio total:

  • Diversidad insuperable:

    Con más de 10^11 clones únicos y una frecuencia in-frame superior al 94%, nuestras bibliotecas aportan un espectro extraordinario de inmunoterapias autoinmunes a explorar.

  • Entrega rápida y menor coste:

    Nuestras bibliotecas humanas autoinmunes pre-construidas permiten entregas rápidas y reducción de costes. Eliminamos el proceso laborioso de construcción personalizada de bibliotecas, facilitando el acceso eficiente a anticuerpos de alto rendimiento.
Nombre de la biblioteca Especie Número de clones
LiAb-SFAUTOIMMTM Biblioteca Donantes humanos (42 pacientes con 7 enfermedades autoinmunes diferentes):
  • Síndrome de Sjögren
  • Psoriasis
  • Artritis psoriásica
  • Artritis reumatoide
  • Lupus eritematoso sistémico
  • Enfermedad de Crohn
  • Colitis ulcerosa
  • 1,08x1011 (scFv)
  • 1,06x1011 (Fab)
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Anticuerpos monoclonales personalizados para dianas autoinmunes

Con las innovadoras bibliotecas humanas autoinmunes de ProteoGenix, puede descubrir rápidamente anticuerpos monoclonales de alto rendimiento que reconocen autoantígenos específicos. Nuestro servicio de phage display de anticuerpos le permite acceder de forma exclusiva a secuencias IP-free de ADN para tres uniones de alta afinidad adaptadas a su autoantígeno objetivo.

Disfrute de una eficiencia insuperable con nuestro cronograma optimizado. Desde el diseño y purificación del antígeno hasta la entrega de las secuencias de ADN del anticuerpo, completamos cada proyecto en sólo 8 semanas. Esta rapidez nos diferencia en el sector, ahorrándole un tiempo valioso y asegurando avances ágiles.

En ProteoGenix, vamos más allá para minimizar sus esfuerzos mediante servicios adicionales adaptados a sus necesidades:

Dejando sus proyectos desafiantes de inmunoterapia autoinmune en manos de nuestros expertos, podrá ahorrar tiempo, recursos y costes. Además, gracias a los servicios de expresión, evaluación de desarrollabilidad y personalización, acelerará su llegada a la clínica maximizando su eficiencia y éxito.
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Maximizando la diversidad de clones de anticuerpos y minimizando el sesgo de construcción

  • Método convencional :

    Las cadenas ligeras kappa y lambda se combinan durante el proceso, lo que limita la diversidad de clones e introduce sesgo de construcción.

  • Nuestro enfoque :

    Las cadenas ligeras kappa y lambda se procesan por separado, desbloqueando una diversidad de clones sin igual y con sesgo mínimo.

¿Qué aporta esto?

 

  • Mayor afinidad :

    Más posibilidades de encontrar uniones de alta afinidad

  • Sin reactividad cruzada :

    Incluso frente a neoantígenos autoinmunes y antígenos humanos conservados

  • Calidad apta para clínica :

    Anticuerpos listos para avanzar a desarrollo clínico

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¿Cómo surgen los anticuerpos autoreactivos?
Explorando las terapias inmunitarias del futuro

En las primeras etapas de la enfermedad autoinmune, una pérdida de autotolerancia impulsa al sistema inmunitario a atacar los tejidos sanos del organismo.Pérdida de autotolerancia
El sistema inmunitario pierde su capacidad de distinguir entre antígenos propios y no propios, lo que rompe la autotolerancia.

  1. Pérdida de autotolerancia

El sistema inmunitario pierde la capacidad de distinguir los antígenos propios de los ajenos, rompiendo la autotolerancia.

2. Expansión de células T y B autoreactivas

Esta ruptura impulsa la expansión de células T y B autoreactivas. Las células B lanzan un ataque mediado por anticuerpos contra tejidos sanos.

3. Anticuerpos capturados para uso clínico

Las células B recogidas de la sangre de un paciente autoinmune proporcionan un repertorio diverso de anticuerpos autoreactivos listos para uso clínico.

La maduración de afinidad produce anticuerpos anti-autoinmunes de alta afinidad

  • Maduración de afinidad natural

    Una biblioteca de phage display inmunitario obtenida de pacientes autoinmunes aporta un repertorio diverso de anticuerpos que ya han pasado por la maduración natural de afinidad y la selección frente a antígenos autoinmunes — brindando afinidad excepcional y potencial terapéutico superior a bibliotecas naïve de donantes sanos.

  • Menor riesgo de inmunogenicidad

    Al ser una biblioteca de origen humano, el riesgo de reacciones inmunitarias y efectos adversos terapéuticos es significativamente menor que con fuentes no humanas, un paso clave hacia tratamientos autoinmunes seguros y efectivos.

Características de los anticuerpos derivados de bibliotecas humanas autoinmunes por phage display

Los anticuerpos obtenidos de nuestras bibliotecas humanas autoinmunes por phage display son un recurso exclusivo para el desarrollo terapéutico, gracias a su capacidad inherente de dirigirse a autoantígenos con gran precisión. Probablemente sometidos a maduración de afinidad en su propio microambiente autoinmune, estos anticuerpos están naturalmente optimizados para proporcionar intervenciones terapéuticas más precisas y potentes que los anticuerpos obtenidos de donantes sanos o inmunizados.

Cada biblioteca que generamos es una fuente valiosa y sin explotar de anticuerpos específicos y diversos, otorgándole una auténtica ventaja competitiva en el desarrollo de nuevos tratamientos para enfermedades autoinmunes y abriendo caminos hacia candidatos terapéuticos difíciles de obtener mediante enfoques convencionales.
Biblioteca naïve de anticuerpos (Donante humano) Biblioteca inmune de anticuerpos (Donante humano) Biblioteca inmune (Huésped no humano)
Origen Donantes humanos sanos Pacientes autoinmunes Animales inmunizados (no humano)
Diversidad de anticuerpos Amplia Sesgo hacia antígenos autoinmunes Sesgo hacia antígeno inmunizado
Especificidad del objetivo Anticuerpos antigénicos limitados Mayor cantidad de anticuerpos específicos autoinmunes Mayor cantidad de anticuerpos específicos antigénicos
Maduración de afinidad Maduración de afinidad mínima Maduración de afinidad hacia autoantígenos Maduración de afinidad hacia antígeno inmunizado
Riesgo de inmunogenicidad Totalmente humano – Riesgo mínimo de inmunogenicidad Totalmente humano – Riesgo mínimo de inmunogenicidad Riesgo de reacción del sistema inmunitario
Traducción clínica Puede requerir optimización e ingeniería extra Leads acelerados para terapias y diagnósticos autoinmunes Puede requerir caracterización y optimización adicionales
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¿Qué es la autoinmunidad?

La autoinmunidad se refiere a que el sistema inmunitario ataque células y tejidos sanos, así como otros componentes normales del cuerpo, en el ámbito de la inmunología. Cuando esta respuesta deriva en una enfermedad, se denomina “enfermedad autoinmune”.

La autoinmunidad es la presencia de anticuerpos o células T que reaccionan frente a proteínas del organismo. Se observa en todas las personas, incluso sanas. Sin embargo, si esta autorreactividad provoca daño tisular, puede causar enfermedades autoinmunes.

Ejemplos destacados son la enfermedad celíaca, síndrome de intestino irritable post-infeccioso (SII), diabetes mellitus tipo 1, púrpura de Henoch–Schönlein, sarcoidosis, lupus eritematoso sistémico (LES), síndrome de Sjögren, granulomatosis eosinofílica con poliangitis, tiroiditis de Hashimoto, enfermedad de Graves, púrpura trombocitopénica idiopática, enfermedad de Addison, artritis reumatoide (AR), espondilitis anquilosante, polimiositis (PM), dermatomiositis (DM) y esclerosis múltiple (EM). El tratamiento más común de estas enfermedades son los corticosteroides.
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Pérdida de autotolerancia en autoinmunidad

La pérdida de autotolerancia puede causar autoinmunidad porque interfiere en la capacidad del sistema inmunitario para diferenciar entre antígenos “propios” y “no propios”. Un sistema saludable dispone de mecanismos que reconocen y toleran las células y tejidos propios, dirigiendo la respuesta inmunitaria contra agentes externos o patógenos.

  • Tolerancia central

    La autotolerancia se mantiene principalmente gracias a la tolerancia central, un proceso que ocurre en el timo y la médula ósea. Durante este proceso, células inmunitarias como los linfocitos T y B se educan y seleccionan para eliminar aquellas que reaccionarían contra las proteínas propias. Sin embargo, a veces este proceso puede ser imperfecto y sobreviven linfocitos autorreactivos.

  • Tolerancia periférica

    Además, mecanismos de tolerancia periférica operan fuera de los órganos linfoides primarios para evitar que los linfocitos autorreactivos causen daño. Esto incluye células T reguladoras que suprimen las respuestas inmunitarias frente a antígenos propios.
    Cuando la autotolerancia se ve comprometida, los linfocitos autorreactivos pueden escapar a la eliminación o regulación y atacar células y tejidos del organismo. Esto da lugar a inflamación crónica y daño tisular, característicos de las enfermedades autoinmunes. Aunque los mecanismos exactos que provocan la pérdida de autotolerancia no se conocen por completo, probablemente incluyen predisposición genética, factores ambientales y desregulación de los puntos de control inmunitarios.

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¿Cómo se crea una biblioteca de phage display?

  1. Extraer y convertir ARNm

El ARNm se extrae de linfocitos B humanos o animales y se retrotranscribe a ADNc

2. Amplificación de las regiones variables

La PCR genera regiones variables de cadenas pesada y ligera usando como molde el ADNc de anticuerpo

3. Inserción en vector fágico

Las regiones variables se insertan en un vector de phage display modificado. Este vector expresa las regiones variables de anticuerpo como una proteína de fusión junto con la proteína de la cápside en la superficie del fago. Los anticuerpos se “muestran” en el exterior del fago, mientras que el ADN que los codifica permanece dentro de la partícula.

4. Cribado, aislamiento y secuenciación

  • La biblioteca se puede cribar frente a un antígeno específico para detectar fagos que muestren anticuerpos capaces de unirse al objetivo.
  • Los fagos que se unen al objetivo pueden aislarse y posteriormente eluirse.
  • Secuenciando el ADN que codifica los anticuerpos de estos fagos, se puede producir el anticuerpo deseado para su evaluación posterior o aplicaciones terapéuticas.

Diferencia entre bibliotecas inmunes y naïve

  • Biblioteca naïve

    Una biblioteca naïve se crea usando genes de un organismo que nunca ha estado expuesto al antígeno de interés. Incluye un espectro amplio de anticuerpos que no han pasado por selección antigénica. Esta ausencia de selección previa aumenta el potencial de descubrir anticuerpos nuevos y con propiedades de unión distintivas, ya que la diversidad del repertorio inmune permanece intacta.

  • Biblioteca inmune

    Una biblioteca inmune se crea incorporando genes de un organismo inmunizado con un antígeno concreto. Está formada por anticuerpos que han pasado ya una selección basada en su capacidad de unión a ese antígeno, lo que permite identificar rápidamente anticuerpos de alta afinidad.

La principal diferencia entre ambas reside en el origen de los genes utilizados. Las bibliotecas naïve extraen una amplia variedad de anticuerpos no expuestos al antígeno de interés, mientras que las inmunes reúnen anticuerpos seleccionados específicamente por su unión probada a dicho antígeno.

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Formato de anticuerpo fragmento variable de cadena única (scFv)

Un fragmento de cadena única variable (scFv) es una proteína de fusión que consta de las regiones variables de las cadenas pesada (VH) y ligera (VL) de las inmunoglobulinas. Están unidas mediante un pequeño péptido linker, de unos 10 a 25 aminoácidos. El linker suele ser rico en glicina para dar flexibilidad, y puede incluir serina o treonina para más solubilidad. La función del linker es conectar el extremo N-terminal de la cadena pesada variable (VH) con el extremo C-terminal de la variable ligera (VL), o viceversa.

Ventajas del formato (scFv) fragmento variable de cadena única

Los scFv ofrecen una serie de ventajas frente al formato parental de anticuerpos monoclonales (mAb), como se detalla a continuación:

  • Tamaño reducido :

    Las moléculas scFv son compactas, lo que facilita la penetración tisular y el acceso al objetivo.

  • Producción y purificación sencillas :

    El tamaño menor del scFv simplifica los procesos de producción y purificación, logrando rendimientos más elevados y ahorros de costes.

  • Tecnología de ADN recombinante :

    Los scFv pueden producirse por tecnología de ADN recombinante, permitiendo una elaboración eficiente y escalable en varios sistemas de expresión.

  • Versatilidad en la ingeniería :

    Las moléculas scFv pueden modificarse para formar multímeros o valencias múltiples, mejorando su afinidad y especificidad respecto al mAb parental.

  • Capacidad de neutralización :

    Los fragmentos scFv pueden ser eficaces neutralizando la actividad de autoantígenos específicos.

Estas ventajas hacen del scFv una opción atractiva para aplicaciones terapéuticas y diagnósticas, ofreciendo propiedades mejoradas y potencial de optimización en tratamientos basados en anticuerpos.
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Formato de fragmento de unión al antígeno (Fab)

El fragmento de unión al antígeno (Fab) es una parte del anticuerpo que se enlaza con antígenos. Incluye un dominio variable y uno constante tanto de la cadena pesada como de la ligera. El dominio variable contiene el paratopo, que es la zona que reconoce el antígeno y está en el extremo N-terminal del monómero. Esta disposición permite que cada brazo del anticuerpo tipo “Y” se una a un epítopo distinto del antígeno.

Ventajas del formato (Fab) fragmento de unión al antígeno

El formato Fab proporciona diversas ventajas respecto a anticuerpos monoclonales completos (mAb), como se describe a continuación:

  • Tamaño reducido :

    Los fragmentos Fab son significativamente más pequeños que los mAb completos, logrando mejor penetración tisular y accesibilidad al objetivo.

  • Menor inmunogenicidad :

    El tamaño reducido de los Fab disminuye la probabilidad de inducir respuestas inmunes, haciéndolos menos inmunogénicos.

  • Producción rentable:

    Los Fab pueden producirse de forma más eficiente y económica que los mAb completos, lo que reduce costes.

  • Alta especificidad:

    Los Fab muestran gran especificidad por sus antígenos diana, permitiendo enlaces precisos y dirigidos.

  • Aplicaciones versátiles:

    Los Fab pueden ingenierizarse para diversas aplicaciones, como liberación de fármacos, imagenología y dianas tumorales u otros tejidos.

  • Potencial diagnóstico y terapéutico:

    La alta especificidad y penetración de los Fab los convierte en herramientas valiosas para ensayos diagnósticos y como terapias potenciales para condiciones como enfermedades autoinmunes e infecciosas.

  • Aplicabilidad amplia:

    Capacidad neutralizante: los fragmentos Fab pueden neutralizar eficazmente autoantígenos específicos.

Las características exclusivas del formato Fab lo posicionan como una opción atractiva para múltiples aplicaciones, ofreciendo un rendimiento optimizado, versatilidad y reducción de costes frente a mAb completos.

 

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