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Anticorpi su misura contro le malattie autoimmuni tramite phage display umano

Cerchi di scoprire immunoterapie mirate per le malattie autoimmuni?

  • Prime library al mondo per autoimmunità
  • Anticorpi completamente umani
  • Disponibili formati scFv e Fab

Hai bisogno di un metodo affidabile per scoprire anticorpi di alta qualità per la diagnosi o il trattamento delle malattie autoimmuni umane?

Scopri la nostra prima library al mondo di anticorpi umani contro l’autoimmunità tramite phage display. Queste library uniche rappresentano una ricca fonte di anticorpi ad alta affinità rivolti a specifici antigeni autoimmuni, pronti per essere sviluppati nelle prossime terapie rivoluzionarie per le condizioni autoimmuni

 

 

Interessato alla personalizzazione del tuo anticorpo anti-autoimmune?

Ottimizza la sviluppabilità del tuo anticorpo e sfrutta le nostre avanzate opzioni di personalizzazione su misura per le tue esigenze specifiche. Ottieni una soluzione completa per tutte le tue esigenze diagnostiche e terapeutiche personalizzate per le malattie autoimmuni con il supporto dei nostri esperti di anticorpi!

Perché scegliere ProteoGenix per la scoperta di nuove immunoterapie personalizzate anti-autoimmunità?

La prima library al mondo di anticorpi anti-autoimmunità

Scopri una scoperta terapeutica accelerata e un accesso rapido al mercato grazie alla nostra esclusiva library umana anti-autoimmunità.

IP libera

Possiedi in esclusiva gli anticorpi monoclonali personalizzati diretti contro le malattie autoimmuni.

Binder garantiti

Ottieni almeno tre anticorpi diversi che si legano specificamente agli antigeni autoimmuni scelti.

Library di phage display pre-costruite

Accelera il tuo processo e risparmia tempo e risorse utilizzando le nostre library umane anti-autoimmunità già pronte.

Anticorpi completamente umani

Beneficia della nostra esperienza e ricevi anticorpi clinici completamente umani, senza necessità di umanizzazione.

Servizi integrati

Riduci al minimo i tuoi sforzi con servizi aggiuntivi come produzione di antigeni personalizzati e valutazione completa della sviluppabilità degli anticorpi. Pensiamo a tutto noi!

Sviluppo anticorpale flessibile

Tutela il tuo investimento grazie a servizi basati su milestone, ideati per progetti complessi e ad alto rischio.

Riduzione Time to Market

Sfrutta le nostre library preimpostate anti-autoimmunità: vantaggi delle library personalizzate da immunizzazione e tempi di consegna rapidi tipici delle library naive.

Workflow per la scoperta di anticorpi umani anti-autoimmunità personalizzati

  1. Il tuo antigene specifico per l’autoimmunità può essere ottenuto da:
  • Fornendo tu stesso l’antigene a ProteoGenix
  • Lasciando che ProteoGenix produca l’antigene per te (consigliato)

2. Screening della library autoimmune e biopanning

  • Screening della nostra library autoimmune pre-costruita per cercare binder dell’antigene
  • 4–6 round di biopanning

3. Screening ELISA dei binder di singolo fago

  • Ulteriore validazione dei binder con screening ELISA fino all’identificazione di almeno 3–10 binder distinti

4. Estrazione del DNA & Sequenziamento dell’anticorpo

Produzione di anticorpi ricombinanti

Produzione di anticorpi terapeutici

Sviluppo di linee cellulari stabili

Sviluppo di ADC

Anticorpi bispecifici e trispecifici

Sviluppabilità dell’anticorpo

Vantaggi del phage display per produrre anticorpi anti-autoimmunità personalizzati

Cerchi una soluzione rivoluzionaria per sviluppare anticorpi personalizzati contro antigeni autoimmuni? Scopri l’antibody phage display, una tecnologia innovativa che sta trasformando il campo della scoperta anticorpale. Il phage display permette di generare anticorpi su misura contro antigeni specifici delle malattie autoimmuni. Ecco perché questa metodologia è ideale per identificare nuovi anticorpi anti-autoimmunità:

  • Diversità senza pari

    Le library di phage display offrono un vastissimo repertorio di anticorpi diversificati per un targeting preciso degli antigeni autoimmuni.

  • Targeting superiore e sicurezza

    Il phage display consente di isolare anticorpi ad alta affinità e specificità, con rischio minimo di effetti indesiderati fuori target.

  • Time-to-market accelerato

    Processi ottimizzati e la nostra esperienza permettono una consegna più rapida di anticorpi anti-autoimmunità su misura.

  • Guida esperta

    Accedi al supporto personalizzato dei nostri esperti di anticorpi durante tutto il processo di sviluppo.

I vantaggi del phage display nella generazione di anticorpi monoclonali anti-autoimmunità personalizzati sono raggiungibili solo grazie alla library perfetta.

La prima library umana pre-costruita contro l’autoimmunità

La probabilità che il phage display generi anticorpi terapeutici o diagnostici ad alte prestazioni contro l’autoimmunità cresce notevolmente se la library è progettata secondo i fattori seguenti:

  • I linfociti B provengono da donatori umani

  • I linfociti B esistono in un microambiente autoimmunitario

  • Library di qualità superiore (alta percentuale in-frame e numero elevato di cloni)

ProteoGenix è orgogliosa di comunicare che i nostri esperti hanno creato questa library. In effetti, abbiamo realizzato la prima library al mondo di phage display di anticorpi umani anti-autoimmunità, progettata per potenziare la scoperta e l’immissione sul mercato di anticorpi umani per l’autoimmunità.

Questa antibody library pre-costruita rappresenta una gamma di anticorpi autoimmuni ad alta affinità. A differenza delle library personalizzate tradizionali ottenute da ospiti immunizzati (non umani), le nostre offrono una fonte ricca di anticorpi diversificati. Ecco perché le nostre library cambiano le regole del gioco:

  • Diversità senza precedenti:

    Con oltre 10^11 cloni anticorpali unici e una percentuale in-frame superiore al 94%, le nostre library forniscono opportunità per nuove immunoterapie autoimmuni da esplorare.

  • Consegna rapida, costo ridotto:

    Le nostre library umane anti-autoimmunità già pronte consentono una consegna rapida e una riduzione dei costi. Eliminiamo la lunga fase di costruzione delle library personalizzate, permettendoti di accedere più rapidamente ad anticorpi performanti.

Nome Library Specie Numero Cloni
LiAb-SFAUTOIMMTM Library Donatori umani (42 pazienti affetti da 7 diverse malattie autoimmuni):
  • Sindrome di Sjogren
  • Psoriasi
  • Artrite psoriasica
  • Artrite reumatoide
  • Lupus eritematoso sistemico
  • Morbo di Crohn
  • Colite ulcerosa
  • 1,08x1011 (scFv)
  • 1,06x1011 (Fab)

Anticorpi monoclonali personalizzati per target autoimmuni

Con le innovative library umane anti-autoimmunità di ProteoGenix, puoi identificare rapidamente anticorpi monoclonali efficienti che si legano a specifici autoantigeni. Il nostro servizio di phage display degli anticorpi garantisce anche l’accesso esclusivo a sequenze di DNA IP-free per tre binder ad alta affinità dedicati al tuo autoantigene target.

Sperimenta la massima efficienza grazie a un timeline di progetto ottimizzato: dalla progettazione e purificazione dell’antigene alla consegna delle sequenze di DNA dell’anticorpo, possiamo completare ogni progetto in sole 8 settimane. Questa rapidità rappresenta un nostro vantaggio competitivo, risparmiando tempo prezioso e accelerando i tuoi risultati.

ProteoGenix va oltre, minimizzando i tuoi sforzi grazie a servizi aggiuntivi pensati su misura per le tue esigenze:

  • Espressione in linea cellulare stabile :

    Forniamo l’espressione stabile delle sequenze DNA degli anticorpi, garantendo produzione affidabile dell’anticorpo anti-autoimmune.

  • Valutazione sviluppabilità :

    I nostri esperti valutano il profilo di sviluppabilità dell’anticorpo, determinando l’idoneità clinica e ottimizzandone il potenziale.

  • Sviluppabilità avanzata:

    Siamo specializzati nel potenziamento della sviluppabilità dei tuoi anticorpi anti-autoimmunità, massimizzandone l’efficacia clinica.

  • Opzioni di personalizzazione:

    Personalizza i tuoi anticorpi anti-autoimmunità secondo le tue specifiche esigenze. Offriamo servizi tra cui sviluppo di ADC e anticorpi bispecifici.

Affidando i tuoi progetti di immunoterapia autoimmunitaria ai nostri esperti di anticorpi, risparmierai tempo, risorse e costi. Grazie all’espressione degli anticorpi, alla valutazione della sviluppabilità e ai servizi di personalizzazione, accelera il percorso verso la clinica e massimizza il tuo successo.

Massimizza la diversità dei cloni anticorpali riducendo il bias di costruzione

  • Metodo convenzionale:

    Le catene leggere kappa e lambda vengono unite durante il processo, limitando la diversità dei cloni e generando bias di costruzione.

  • Il nostro approccio :

    Le catene leggere kappa e lambda vengono processate separatamente, garantendo massima diversità clonica con bias minimo.

Cosa rende possibile questo?

 
  • Affinità superiore:

    Maggiore probabilità di identificare binder ad alta affinità

  • Nessuna cross-reattività:

    Neppure contro neoantigeni autoimmuni e antigeni umani conservati

  • Qualità pronta per la clinica:

    Anticorpi sviluppati per avanzare nello sviluppo clinico

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Come nascono gli anticorpi autoreattivi?
Esplorando le immunoterapie del futuro

Nella fase iniziale della malattia autoimmune, una perdita di tolleranza verso se stessi spinge il sistema immunitario ad attaccare i tessuti sani dell’organismo.
Perdita di tolleranza nei confronti di sé stessi
Il sistema immunitario perde la capacità di distinguere gli autoantigeni dai non-self antigeni, violando la tolleranza verso l’auto.

  1. Perdita della tolleranza verso se stessi

Il sistema immunitario perde la capacità di distinguere tra autoantigeni e antigeni estranei, violando la tolleranza di sé.

2. Espansione delle cellule T e B autoreattive

Questa rottura guida l’espansione di cellule T e B autoreattive. Le cellule B attuano un attacco dipendente da anticorpi contro i tessuti sani.

3. Gli anticorpi vengono raccolti per uso clinico

Le cellule B prelevate dal sangue di pazienti autoimmuni offrono una vasta gamma di anticorpi autoreattivi, pronti per applicazioni cliniche.

L’affinità maturata produce anticorpi anti-autoimmunità ad alta affinità

  • Maturazione naturale dell’affinità

    Una library di phage display proveniente da pazienti autoimmuni offre una gamma di anticorpi che hanno già subito maturazione naturale e selezione verso antigeni autoimmuni — conferendo un’affinità di legame eccezionale e potenziale terapeutico superiore rispetto alle library naive da donatori sani.

  • Rischio immunogenicità ridotto

    Poiché la library deriva da individui umani, il rischio di reazioni immunitarie ed effetti indesiderati in applicazioni cliniche è notevolmente ridotto rispetto alle fonti non umane — un passo chiave verso trattamenti autoimmunitari più sicuri ed efficaci.

Caratteristiche degli anticorpi da library umane di phage display autoimmuni

Gli anticorpi raccolti dalle nostre library di phage display umane anti-autoimmunità rappresentano una risorsa unica e di grande valore per il tuo programma di sviluppo terapeutico, grazie alla loro naturale capacità di riconoscere autoantigeni con massima precisione. Avendo probabilmente già subito maturazione dell’affinità nell’ambiente autoimmune, questi anticorpi sono ottimizzati per offrire interventi terapeutici più specifici ed efficaci rispetto a quelli ottenuti da donatori sani o immunizzati.

Ciascuna nostra library rappresenta una fonte inesplorata di anticorpi estremamente specifici e diversificati, offrendoti un vero vantaggio competitivo nello sviluppo di terapie innovative per condizioni autoimmuni e aprendo la strada a candidati terapeutici difficili da ottenere con approcci convenzionali.

Library naive (donatore umano) Library immune (donatore umano) Library immune (ospite non umano)
Origine Donatori umani sani Pazienti autoimmuni Animali immunizzati (non umani)
Diversità anticorpale Ampia Indirizzata verso antigeni autoimmuni Indirizzata verso antigeni immunizzanti
Specificità di target Anticorpi antigenici specifici limitati Maggiore quantità di anticorpi specifici anti-autoimmunità Maggiore quantità di anticorpi antigenici specifici
Maturazione dell'affinità Maturazione minima dell'affinità Maturazione dell’affinità sugli autoantigeni Maturazione dell’affinità sull’antigene immunizzato
Rischio immunogenicità Completamente umano — rischio immunogenicità minimo Completamente umano — rischio immunogenicità minimo Rischio di reazione immunitaria
Traduzione clinica Potrebbe necessitare ottimizzazione e ingegnerizzazione aggiuntive Lead velocizzati per terapie e diagnostica autoimmuni Può richiedere ulteriore caratterizzazione e ottimizzazione

Cos’è l’autoimmunità?

L’autoimmunità è la reazione del sistema immunitario contro cellule, tessuti e altre componenti normali dell’organismo in campo immunologico. Se questa risposta immunitaria causa una patologia, si parla di “malattia autoimmune”.

L’autoimmunità è la presenza di anticorpi o cellule T che reagiscono con le proteine del proprio corpo. Essa può essere osservata in tutti gli individui, anche sani. Tuttavia, se questa autoreattività porta a danni ai tessuti, può originare malattie autoimmuni.

Esempi noti di tali patologie includono: celiachia, sindrome dell’intestino irritabile post-infettiva (IBS), diabete mellito di tipo 1, porpora di Henoch–Schönlein (HSP), sarcoidosi, lupus eritematoso sistemico (LES), sindrome di Sjögren, granulomatosi eosinofila con poliangioite, tiroidite di Hashimoto, morbo di Graves, porpora trombocitopenica idiopatica, morbo di Addison, artrite reumatoide (AR), spondilite anchilosante, polimiosite (PM), dermatomiosite (DM), e sclerosi multipla (SM). Il trattamento più diffuso per le malattie autoimmuni restano i corticosteroidi.

Perdita della tolleranza verso sé stessi nell’autoimmunità

La perdita della tolleranza verso sé stessi può portare all’autoimmunità perché compromette la capacità del sistema immunitario di distinguere tra antigeni propri (“self”) e antigeni estranei (“non-self”). In condizioni normali, esistono meccanismi che consentono di riconoscere e tollerare le cellule e i tessuti propri, attivando invece una risposta immunitaria contro sostanze o patogeni esterni.

  • Tolleranza centrale

    La tolleranza verso sé stessi è mantenuta principalmente mediante la tolleranza centrale, che avviene nel timo e nel midollo osseo. Qui, le cellule immunitarie T e B vengono educate ed eliminate se reagiscono contro le proteine del proprio corpo. Tuttavia, tale processo non è sempre perfetto e talvolta sopravvivono linfociti autoreattivi.

  • Tolleranza periferica

    Meccanismi di tolleranza periferica, attivi fuori dagli organi linfoidi primari, prevengono il danno da parte di linfociti autoreattivi. Tra questi, cellule T regolatorie sopprimono le risposte immunitarie contro gli autoantigeni.
    Quando la tolleranza si interrompe, i linfociti autoreattivi possono sfuggire all’eliminazione o regolazione e attaccare cellule e tessuti sani. Ciò provoca infiammazione cronica e danni, tipici delle malattie autoimmuni. Sebbene i meccanismi non siano completamente noti, sono probabili predisposizioni genetiche, trigger ambientali e disregolazioni nei checkpoint immunitari.

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Come si costruisce una library di phage display?

  1. Estrazione e conversione di mRNA

L’mRNA viene estratto dai linfociti B umani o animali e retrotrascritto in cDNA

2. Amplificazione delle regioni variabili

La PCR amplifica le regioni variabili delle catene pesanti e leggere usando il cDNA come stampo

3. Inserimento nel vettore fagico

Le regioni variabili sono inserite in un vettore di phage display modificato, progettato per esprimere le regioni variabili degli anticorpi come proteine di fusione insieme a una proteina del capside fagico. Gli anticorpi vengono esposti sulla superficie del fago, mentre il DNA codificante resta all’interno.

4. Screening, isolamento e sequenziamento

  • La library viene sottoposta a screening verso un antigene di interesse per individuare i fagi esprimenti anticorpi capaci di legarsi al target.
  • I fagi leganti vengono isolati ed eluati.
  • Sequenziando il DNA anticorpale dei fagi isolati, è possibile produrre l’anticorpo desiderato per applicazioni successive.

La differenza tra library naive e library immune

  • Library naive

    Una library naive si ottiene assemblando geni da un organismo che non è mai stato esposto all’antigene di interesse. Comprende una vasta varietà di anticorpi che non hanno subito selezione guidata dall’antigene. Questa mancanza di selezione offre maggiore probabilità di individuare anticorpi inediti con proprietà di legame originali, potendo attingere all’intera diversità del repertorio immunitario.

  • Library immune

    Una library immune è realizzata con geni provenienti da un organismo immunizzato contro l’antigene target. Qui sono presenti anticorpi già selezionati per la capacità di legarsi a quello specifico antigene, risultando particolarmente preziose per l’identificazione rapida di anticorpi ad alta affinità.

La principale differenza sta nell’origine dei geni usati: le library naive provengono da un repertorio molto ampio di anticorpi mai esposti all’antigene, mentre quelle immune sono composte da anticorpi già selezionati per la capacità di riconoscere un dato antigene.

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Formato anticorpale scFv (Single Chain Variable Fragment)

Uno scFv (single-chain variable fragment) è una proteina di fusione composta dalle regioni variabili delle catene pesanti (VH) e leggere (VL) delle immunoglobuline, unite da un corto linker peptidico (circa 10–25 amminoacidi). Il linker, ricco di glicina per offrire flessibilità e talvolta con serina o treonina per aumentare la solubilità, connette il terminale N della catena pesante variabile (VH) al terminale C della variabile leggera (VL), o viceversa.

Vantaggi del formato scFv (Single Chain Variable Fragment)

Gli scFv offrono numerosi vantaggi rispetto al formato anticorpale monoclonale (mAb):

  • Dimensioni ridotte:

    Le molecole scFv sono compatte, favorendo una migliore penetrazione nei tessuti e accesso ottimale ai siti target.

  • Facilità di produzione e purificazione:

    Le dimensioni ridotte degli scFv semplificano la produzione e la purificazione, migliorando resa ed economicità.

  • Tecnologia di DNA ricombinante:

    Gli scFv possono essere prodotti tramite tecnologia ricombinante, consentendo una produzione efficiente e scalabile in diversi sistemi di espressione.

  • Opzioni di ingegnerizzazione versatili:

    Gli scFv possono essere progettati in forme multimeriche/multivalenti, migliorando affinità e specificità rispetto alla mAb di origine.

  • Capacità neutralizzante:

    Gli scFv possono neutralizzare in modo efficace l’attività di specifici autoantigeni.

Tali vantaggi rendono lo scFv una scelta eccellente per le applicazioni terapeutiche e diagnostiche, offrendo proprietà migliorate e ottimizzazione nei trattamenti anticorpali.

Formato anticorpale Fab (Fragment Antigen Binding)

La regione Fab (fragment antigen-binding) è la porzione dell’anticorpo che si lega all’antigene. Comprende un dominio variabile e uno costante, sia della catena pesante che della leggera. Il dominio variabile include il paratopo, ovvero la regione che si lega direttamente all’antigene e contiene regioni CDR poste all’estremità N del monomero. Questa organizzazione permette a ciascun braccio dell’anticorpo a Y di legarsi a un epitopo sull’antigene. 

Vantaggi del formato Fab (Fragment Antigen Binding)

Il formato Fab offre numerosi vantaggi rispetto agli anticorpi monoclonali interi (mAb), tra cui:

  • Dimensioni ridotte:

    I frammenti Fab sono più piccoli delle mAb, penetrando meglio nei tessuti e raggiungendo efficacemente i target.

  • Immunogenicità ridotta:

    Le dimensioni contenute dei Fab ne riducono la possibilità di indurre una risposta immunitaria, rendendoli meno immunogenici.

  • Produzione economica:

    I Fab possono essere prodotti in modo più efficiente e a costi inferiori rispetto alle mAb intere.

  • Alta specificità:

    I frammenti Fab possiedono un’elevata specificità verso gli antigeni, consentendo legami mirati e precisi.

  • Applicazioni versatili:

    I Fab possono essere ingegnerizzati per numerose applicazioni, inclusa la drug delivery, imaging e targeting antigeni nei tumori o altri tessuti.

  • Potenziale diagnostico e terapeutico:

    La loro alta specificità e penetrazione nei tessuti rende i Fab preziosi nei test diagnostici e come potenziali terapie per malattie autoimmuni e infettive.

  • Ampia applicabilità:

    Capacità neutralizzante: i frammenti Fab possono neutralizzare efficacemente l’azione di autoantigeni specifici.

Le caratteristiche uniche del formato Fab lo rendono una scelta d’eccellenza per molteplici applicazioni, offrendo migliori prestazioni, versatilità e risparmio rispetto alle mAb intere.

 

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