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Anticorps sur mesure contre les maladies auto-immunes via phage display humain

Vous souhaitez découvrir des immunothérapies ciblées pour les maladies auto-immunes ?

  • Première bibliothèque auto-immune au monde
  • Anticorps 100 % humains
  • Formats scFv et Fab disponibles

Vous cherchez une méthode fiable pour découvrir des anticorps de haute qualité visant à diagnostiquer ou traiter les maladies auto-immunes humaines ?

Découvrez notre toute première bibliothèque de phage display d’anticorps humains contre l’auto-immunité. Ces bibliothèques uniques offrent une source riche d’anticorps à haute affinité ciblant des antigènes auto-immuns spécifiques, prêts à être développés dans les prochains traitements innovants en immunothérapie des maladies auto-immunes.

 

 

Vous souhaitez personnaliser votre anticorps anti-auto-immunité ?

Optimisez la développabilité de votre anticorps et bénéficiez de nos options de personnalisation avancées, parfaitement adaptées à vos exigences spécifiques. Obtenez une solution complète dédiée à vos diagnostics et thérapies auto-immunes personnalisés grâce à l’expertise de nos spécialistes en anticorps !
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Pourquoi choisir ProteoGenix pour vos besoins de découverte d’immunothérapie auto-immune ?

La première bibliothèque d’anticorps auto-immuns au monde

Accélérez la découverte de thérapies ciblées et l’accès au marché grâce à notre bibliothèque humaine auto-immune unique.

Sans restriction de propriété intellectuelle

Vous disposez de la propriété exclusive des anticorps monoclonaux générés spécifiquement contre des maladies auto-immunes.

Liants garantis

Obtenez au minimum trois anticorps distincts se liant spécifiquement à votre/vos antigène(s) auto-immun(s).

Bibliothèques de phage display pré-construites

Simplifiez vos procédures et gagnez du temps et des ressources en utilisant nos bibliothèques humaines auto-immunes déjà prêtes.

Anticorps entièrement humains

Profitez de notre expertise et obtenez vos anticorps cliniques totalement humains, sans besoin d’humanisation.

Services intégrés

Réduisez vos efforts grâce à nos services complémentaires, incluant la production personnalisée d’antigènes et l’évaluation complète de la développabilité des anticorps. Nous nous occupons de tout !

Développement d’anticorps flexible

Protégez votre investissement par des étapes jalonnées, idéales pour les projets complexes à fort risque.

Réduction du délai de mise sur le marché

Profitez de nos bibliothèques auto-immunes pré-construites, alliant les avantages des bibliothèques personnalisées issues d’immunisation à l’efficacité des délais courts offertes par les bibliothèques naïves.
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Processus de découverte d’anticorps humains anti-auto-immunité sur mesure

  1. Votre antigène spécifique auto-immun peut être fourni via :
  • Fournir l’antigène à ProteoGenix
  • Demander à ProteoGenix de produire l’antigène pour vous (recommandé)

2. Sélection et biopannage dans la bibliothèque auto-immune

  • Sélection des liants d’antigènes dans notre bibliothèque auto-immune pré-construite
  • 4 à 6 tours de biopannage

3. Criblage ELISA des phages liants

  • Validation des liants par ELISA jusqu’à identification d’au moins 3 à 10 liants différents

4. Extraction d’ADN & séquençage d’anticorps

Production d’anticorps recombinants

Production d’anticorps thérapeutiques

Développement de lignée cellulaire stable

Développement d’ADC

Anticorps bispécifiques et trispécifiques

Développabilité des anticorps
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Pourquoi utiliser le phage display pour produire des anticorps anti-auto-immuns sur mesure ?

Vous cherchez une solution novatrice dans le développement d’anticorps anti-auto-immuns sur mesure ? Le phage display est une technologie révolutionnaire qui a transformé la découverte d’anticorps. Le phage display permet de produire des anticorps personnalisés ciblant des antigènes spécifiques des maladies auto-immunes. Voici pourquoi cette méthode est la plus adaptée pour identifier de nouveaux anticorps anti-auto-immuns :

  • Diversité incomparable

    Les bibliothèques de phage display offrent un répertoire exceptionnellement diversifié d’anticorps pour cibler précisément les antigènes auto-immuns.

  • Ciblage et sécurité supérieurs

    Le phage display permet d’isoler des anticorps à haute affinité et très spécifiques, minimisant tout risque d’effets hors cible.

  • Accélération du délai de mise sur le marché

    Des procédés optimisés et notre expertise assurent une livraison rapide de vos anticorps anti-auto-immuns sur mesure.

  • Conseil d’experts

    Faites appel à notre équipe de spécialistes pour un accompagnement personnalisé tout au long de votre projet de développement d’anticorps.

Les avantages du phage display pour la production d’anticorps monoclonaux anti-auto-immuns sur mesure dépendent d’une bibliothèque parfaitement optimisée.

La première bibliothèque humaine d’anticorps auto-immuns pré-construite au monde

La probabilité d’obtenir des anticorps thérapeutiques ou diagnostiques humains performants par phage display est significativement accrue lorsque la bibliothèque est conçue en respectant les critères suivants :

  • Les lymphocytes B proviennent de donneurs humains

  • Les cellules B sont issues d’un microenvironnement auto-immun

  • Bibliothèque de qualité supérieure (excellente fréquence in-frame et nombre de clones)

ProteoGenix est fière d’annoncer que nos experts en anticorps ont conçu une telle bibliothèque. Nous avons créé la toute première bibliothèque humaine de phage display dédiée à la découverte et à la mise sur le marché accélérée des anticorps anti-auto-immuns humains.

Cette bibliothèque d’anticorps pré-construite propose une gamme d’anticorps auto-immuns spécifiques à haute affinité. Contrairement aux bibliothèques classiques issues d’hôtes immunisés non humains, nos bibliothèques offrent une source exceptionnelle de diversité. Voici ce qui en fait un atout majeur :

  • Diversité inégalée :

    Avec plus de 10^11 clones d’anticorps uniques et une fréquence in-frame exceptionnelle supérieure à 94 %, nos bibliothèques offrent un vaste répertoire d’immunothérapies auto-immunes novatrices à explorer.

  • Livraison rapide, coût réduit :

    Nos bibliothèques humaines pré-construites d’anticorps auto-immuns permettent une livraison rapide et une réduction des coûts. Nous éliminons la phase longue de construction personnalisée pour un accès immédiat et efficace à des anticorps hautement performants.
Nom de la bibliothèque Espèce Nombre de clones
LiAb-SFAUTOIMMTM Library Donneurs humains (42 patients atteints de 7 différentes maladies auto-immunes) :
  • Syndrome de Sjögren
  • Psoriasis
  • Arthrite psoriasique
  • Polyarthrite rhumatoïde
  • Lupus érythémateux systémique
  • Maladie de Crohn
  • Rectocolite hémorragique
  • 1,08x1011 (scFv)
  • 1,06x1011 (Fab)
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Anticorps monoclonaux personnalisés pour cibles auto-immunes

Grâce aux bibliothèques humaines auto-immunes avancées de ProteoGenix, vous accédez rapidement à des anticorps monoclonaux performants ciblant précisément vos auto-antigènes d’intérêt. Nos services de phage display d’anticorps vous assurent aussi un accès exclusif à la séquence ADN de trois liants de haute affinité sans restriction de propriété intellectuelle, adaptés à votre cible auto-immune.

Profitez de notre efficacité inégalée : de la conception et purification de l’antigène jusqu’à la livraison des séquences d’anticorps, chaque projet peut être finalisé en seulement 8 semaines. Ce délai court est un atout majeur sur le marché, réduisant considérablement votre temps de développement.

ProteoGenix va plus loin en proposant des services complémentaires adaptés à vos besoins :

Confiez vos projets complexes d’immunothérapies auto-immunes à notre équipe de spécialistes et économisez du temps, des ressources et des coûts. En profitant de nos services d’expression, d’évaluation et de personnalisation, vous accélérez votre accès à la clinique tout en maximisant vos chances de succès.
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Maximiser la diversité des clones d’anticorps tout en réduisant le biais de construction

  • Méthode conventionnelle :

    Les chaînes légères kappa et lambda sont fusionnées lors du traitement, limitant la diversité des clones et introduisant un biais.

  • Notre approche :

    Les chaînes légères kappa et lambda sont traitées séparément, offrant une diversité de clones inégalée tout en minimisant le biais de construction.

Quels avantages cela procure ?

 

  • Affinité supérieure :

    Davantage de chances d’obtenir des liants à haute affinité.

  • Aucune réactivité croisée :

    Même vis-à-vis des néoantigènes auto-immuns et des antigènes humains conservés.

  • Qualité clinique :

    Des anticorps prêts à progresser en développement clinique.

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Comment apparaissent les anticorps auto-réactifs ? Explorer les immunothérapies du futur

Aux stades précoces des maladies auto-immunes, une perte de tolérance au soi conduit le système immunitaire à attaquer les tissus sains.Perte de tolérance au soi
Le système immunitaire perd la capacité de distinguer les auto-antigènes des antigènes étrangers.

  1. Perte de tolérance au soi

Le système immunitaire perd la capacité de distinguer les antigènes du soi des antigènes étrangers, brisant ainsi la tolérance au soi.

2. Expansion des cellules T et B auto-réactives

Cette rupture entraîne la prolifération de cellules T et B auto-réactives. Les cellules B engagent une attaque dépendante des anticorps contre les tissus sains.

3. Anticorps collectés pour un usage clinique

Les cellules B collectées dans le sang d’un patient atteint d’une maladie auto-immune offrent un répertoire divers d’anticorps auto-réactifs, prêts pour un usage clinique.

La maturation d’affinité génère des anticorps anti-auto-immuns à forte affinité

  • Maturation d’affinité naturelle

    Une bibliothèque de phage display issue de patients auto-immuns contient des anticorps qui ont déjà subi une maturation d’affinité et une sélection naturelle contre les antigènes auto-immuns : cela leur confère une affinité de liaison et un potentiel thérapeutique exceptionnels, bien supérieurs à ceux des bibliothèques naïves issues de donneurs sains.

  • Risque immunogénique réduit

    Comme la bibliothèque est d’origine humaine, le risque de réaction immunitaire ou d’effets indésirables en thérapeutique est fortement diminué comparé aux sources non humaines : un pas clé vers des traitements auto-immuns plus sûrs et efficaces.

Caractéristiques des anticorps issus de notre bibliothèque humaine de phage display auto-immun

Les anticorps dérivés de nos bibliothèques humaines de phage display auto-immun constituent une ressource précieuse pour vos programmes thérapeutiques, grâce à leur aptitude innée à cibler les auto-antigènes avec une précision exceptionnelle. Étant probablement déjà optimisés par la maturation d’affinité dans un contexte auto-immun, ces anticorps sont naturellement adaptés pour des interventions thérapeutiques plus puissantes et précises que ceux issus de donneurs sains ou immunisés.

Chaque bibliothèque générée est une source inexploitée d’anticorps divers et hautement spécifiques, vous offrant un avantage concurrentiel réel dans le développement de traitements innovants pour les maladies auto-immunes et ouvrant l’accès à des candidats thérapeutiques difficiles à obtenir par des approches conventionnelles.
Bibliothèque naïve (donneur humain) Bibliothèque immune (donneur humain) Bibliothèque immune (hôte non humain)
Origine Donneurs humains sains Patients auto-immuns Animaux immunisés (non humain)
Diversité des anticorps Large Orientée antigènes auto-immuns Orientée antigènes immunisés
Spécificité de la cible Anticorps antigènes-spécifiques limités Augmentation des anticorps spécifiques auto-immunité Augmentation des anticorps antigènes-spécifiques
Maturation d’affinité Peu de maturation d’affinité Maturation d’affinité vers les auto-antigènes Maturation d’affinité vers antigène immunisé
Risque immunogénique Entièrement humain – Risque minime Entièrement humain – Risque minime Risque de réponse immunitaire
Application clinique Nécessite souvent des optimisations et ingénierie Accélère les leads pour diagnostics et thérapies spécifiques auto-immunité Peut nécessiter une caractérisation/optimisation complémentaire
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Qu’est-ce que l’auto-immunité ?

L’auto-immunité désigne l’attaque par le système immunitaire des cellules et tissus sains du corps humain en immunologie. Lorsque cette réponse immunitaire engendre une maladie, on parle de “maladie auto-immune”.

L’auto-immunité correspond à la présence d’anticorps ou de cellules T réagissant contre les protéines du corps. Ce phénomène est observé chez tous, même chez les personnes en bonne santé. Mais si cette auto-réactivité provoque des dommages tissulaires, des maladies auto-immunes peuvent se développer.

Des exemples bien connus : maladie cœliaque, syndrome du côlon irritable post-infectieux, diabète de type 1, purpura d’Henoch-Schönlein, sarcoïdose, lupus érythémateux systémique (LES), syndrome de Sjögren, granulomatose éosinophile avec polyangéite, thyroïdite de Hashimoto, maladie de Basedow, purpura thrombopénique idiopathique, maladie d’Addison, polyarthrite rhumatoïde (PR), spondylarthrite ankylosante, polymyosite (PM), dermatomyosite (DM) et sclérose en plaques (SEP). Le traitement le plus courant repose sur les corticoïdes.
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Perte de tolérance au soi dans l’auto-immunité

La perte de tolérance au soi peut conduire à l’auto-immunité car elle perturbe la capacité du système immunitaire à différencier les antigènes du « soi » de ceux du « non-soi ». Un système immunitaire sain dispose de mécanismes de reconnaissance/acceptation du soi, tout en montants une défense contre les substances étrangères ou pathogènes.

  • Tolérance centrale

    La tolérance au soi est principalement assurée via le mécanisme dit de tolérance centrale, qui se déroule dans le thymus et la moelle osseuse. Durant ce processus, les lymphocytes T et B subissent une sélection pour éliminer ceux qui réagiraient contre les protéines du corps. Mais ce processus n’est pas toujours parfait, certains lymphocytes auto-réactifs peuvent subsister.

  • Tolérance périphérique

    Des mécanismes périphériques s’ajoutent, au-delà des organes lymphoïdes primaires, pour éviter que les lymphocytes auto-réactifs causent des dommages. Ces mécanismes incluent des cellules T régulatrices qui suppriment la réponse immunitaire contre les antigènes du soi.
    Si la tolérance au soi est dépassée, des lymphocytes auto-réactifs échappent à l’élimination/régulation : ils ciblent et détruisent les cellules/tissus du corps. D’où une inflammation chronique et des lésions, signes des maladies auto-immunes. Les causes exactes restent à éclaircir, mais impliquent sans doute prédispositions génétiques, facteurs environnementaux et dérèglement des checkpoints immunitaires.

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Comment une bibliothèque de phage display est-elle conçue ?

  1. Extraction & conversion de l’ARNm

L’ARN messager est extrait des lymphocytes B humains/animaux puis rétro-transcrit en ADNc.

2. Amplification des régions variables

Le PCR amplifie les régions variables lourdes et légères à partir de l’ADNc d’anticorps utilisé comme matrice.

3. Insertion dans un vecteur de phage

Les régions variables sont insérées dans un vecteur de phage display modifié, conçu pour exprimer ces régions en fusion avec une protéine de capside du phage. Les anticorps sont ainsi « exposés » à la surface du phage, l’ADN d’encodage restant à l’intérieur de la particule.

4. Sélection, isolement & séquençage

  • La bibliothèque est criblée contre un antigène cible ; on sélectionne les phages exprimant des anticorps capables de s’y lier.
  • Les phages liés sont isolés (élution).
  • Le séquençage de l’ADN codant l’anticorps permet de produire l’anticorps d’intérêt pour des tests complémentaires ou des applications thérapeutiques.

Différences entre bibliothèques immunes et naïves

  • Bibliothèque naïve

    Elle est élaborée à partir de gènes provenant d’un organisme n’ayant jamais rencontré l’antigène d’intérêt. Elle propose de nombreux anticorps n’ayant pas subi de sélection antigénique, laissant intacte la diversité du répertoire et favorisant la découverte de liaisons inédites.

  • Bibliothèque immune

    Elle est constituée à partir de gènes d’un organisme ayant été immunisé avec l’antigène cible. Elle regroupe des anticorps déjà sélectionnés pour leur capacité à s’y lier, permettant d’identifier rapidement des anticorps à forte affinité.

La principale différence repose donc sur l’origine des gènes : la bibliothèque naïve exploite la diversité de l’ensemble du répertoire sans sélection préalable, tandis que la bibliothèque immune rassemble spécifiquement les anticorps déjà ciblés par sélection antigénique.

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Format Anticorps scFv (Single Chain Variable Fragment)

Un scFv (« fragment variable à chaîne unique ») est une protéine de fusion composée des régions variables des chaînes lourdes (VH) et légères (VL) d’une immunoglobuline. Ces régions sont reliées par un court peptide (environ 10 à 25 acides aminés), riche en glycine pour la flexibilité, et potentiellement en sérine ou thréonine pour améliorer la solubilité. Ce linker connecte l’extrémité N-terminale de VH à l’extrémité C-terminale de VL, ou inversement.

Avantages du format scFv (Single Chain Variable Fragment)

Les fragments scFv offrent de multiples avantages face au format parental d’anticorps monoclonal (mAb), notamment :

  • Taille réduite :

    Structure compacte permettant une meilleure pénétration tissulaire et un accès facilité aux cibles.

  • Production et purification facilitées :

    Le petit format des scFv simplifie les procédés de production et purification, générant plus de rendement et réduisant les coûts.

  • Technologie ADN recombinante :

    Les scFv sont produits par ADN recombinants, permettant une fabrication scalable et efficace dans divers systèmes d’expression.

  • Ingénierie versatile :

    Les scFv peuvent être modifiés pour acquérir multivalence ou multimérisation et améliorer leur affinité ou spécificité par rapport à l’anticorps parental.

  • Capacité neutralisante :

    Les scFv peuvent neutraliser spécifiquement certains auto-antigènes.

Ces atouts font du format scFv un choix privilégié en diagnostic comme en thérapie, avec des propriétés accrues et un large potentiel d’optimisation dans les traitements à base d’anticorps.
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Format Fab (Fragment Antigen Binding)

La région Fab (fragment de liaison à l’antigène) désigne la partie d’un anticorps chargée de se lier à l’antigène. Elle comprend un domaine variable et un domaine constant, issus chacun des chaînes lourde et légère. Le domaine variable contient le paratope – la zone de liaison, constituée des régions déterminant la complémentarité, situées à l’extrémité N-terminale du monomère. Cette configuration permet à chaque bras de l’anticorps d’interagir avec un épitope de l’antigène.

Avantages du format Fab (Fragment Antigen Binding)

Le format Fab présente de nombreux avantages face aux anticorps monoclonaux (mAb) entiers, notamment :

  • Taille réduite :

    Les fragments Fab, bien plus petits que les mAb entiers, permettent une meilleure pénétration dans les tissus et un accès facilité aux sites ciblés.

  • Immunogénicité réduite :

    La petite taille diminue le risque d’induction d’une réponse immunitaire, les rendant moins immunogènes.

  • Production économique :

    La fabrication des Fab est plus efficace et économique que celle des mAb entiers, générant des économies appréciables.

  • Spécificité accrue :

    Les fragments Fab présentent une très haute spécificité vis-à-vis de leur cible, pour un ciblage précis.

  • Applications multiples :

    Les fragments Fab peuvent être exploités en ciblage, imagerie, délivrance de médicament, etc. – en oncologie, maladies auto-immunes et infectieuses.

  • Utilité diagnostique et thérapeutique :

    Leur grande spécificité et pénétration tissulaire en font des outils précieux en diagnostic et en thérapie pour diverses pathologies, notamment auto-immunes.

  • Polyvalence accrue :

    Capacité de neutralisation : les Fab peuvent neutraliser des auto-antigènes spécifiques.

Grâce à leurs propriétés uniques, les Fab constituent une solution performante, polyvalente et économique pour de nombreuses applications, surpassant à bien des égards les anticorps entiers.

 

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