Scoperta di Anticorpi di Nuova Generazione con NativeMP™ e Tecnologia Phage Display

L’importanza dei recettori P2X4

Il recettore P2X4 appartiene alla famiglia P2X dei canali ionici attivati dall’ATP, espressi sulle cellule endoteliali vascolari, miociti cardiaci e cellule immunitarie, ed è cruciale per la segnalazione cellulare e le vie di trasporto. L’implicazione del recettore P2X4 in questi percorsi cellulari diversificati e fondamentali mette in evidenza il suo potenziale come target terapeutico. È emerso come target principale nello sviluppo di farmaci grazie al suo coinvolgimento nei processi cardiovascolari e infiammatori critici.

Questo coinvolgimento in vie così varie e fondamentali sottolinea il valore di P2X4 come target terapeutico. Tuttavia, gli strumenti efficaci per studiare e modulare il P2X4 nativo sono stati limitati. La maggior parte degli anticorpi esistenti non riesce a legarsi a P2X4 a causa dell’uso di antigeni irrilevanti, come peptidi sintetici, che non imitano la struttura nativa della proteina.

Gli anticorpi anti-P2X4 sviluppati grazie alla collaborazione tra ProteoGenix e Cube Biotech affrontano questa sfida prendendo di mira specificamente il P2X4 nativo a lunghezza intera. Questi anticorpi aprono la strada a:

• Una migliore comprensione della biologia di P2X4 in salute e malattia.
• Sviluppo di terapie mirate per condizioni legate alla disfunzione di P2X4.
• Migliori strumenti per la ricerca di base e traslazionale.

Stabilizzando P2X4 in un ambiente simile a quello nativo e generando anticorpi completamente umani, questa collaborazione offre soluzioni d’avanguardia a ricercatori e sviluppatori di terapie.

Un approccio sinergico: tecnologie all’avanguardia.

Panoramica passo-passo della tecnologia

• Stabilizzazione del P2X4 nativo con la piattaforma NativeMP™ di Cube Biotech

La piattaforma copolimerica proprietaria NativeMP™ di Cube Biotech è stata utilizzata per estrarre e stabilizzare il recettore P2X4 a lunghezza intera direttamente dalla membrana cellulare, preservandone integrità strutturale e funzionale — elementi essenziali per identificare anticorpi in grado di riconoscere la forma biologicamente rilevante di P2X4. La proteina stabilizzata è stata purificata con un processo in due fasi che prevedeva l’estrazione iniziale con Rho-MagBeads e la cromatografia per esclusione dimensionale per raggiungere un’elevata purezza, seguita da caratterizzazione biofisica a conferma della struttura e prontezza per il successivo screening anticorpale.

• Screening della libreria naive di anticorpi tramite phage display

ProteoGenix offre un’ampia gamma di librerie naive di anticorpi progettate per la scoperta di anticorpi terapeutici tramite phage display. Queste librerie rappresentano una base eccellente per individuare anticorpi ad alta affinità. Per questo progetto, ProteoGenix ha utilizzato la sua libreria umana LiAb-SFMAX™, una risorsa potente per una scoperta rapida ed efficiente di anticorpi.

La libreria comprende donatori di 368 individui appartenenti a cinque diversi gruppi etnici. Il vasto pool genetico assicura una copertura ampia e la possibilità di colpire numerosi antigeni umani, fornendo un grande repertorio di anticorpi in formato scFv e Fab, con 5,37 x 10¹⁰ cloni unici, aumentando la probabilità di identificare rapidamente candidati ad alta affinità. Inoltre, trattandosi di anticorpi completamente umani fin dall’inizio, non sono necessari ulteriori passaggi di umanizzazione, riducendo in modo significativo tempi, costi e complessità e accelerando la fase di applicazione clinica.

Combinando diversità, ampiezza e versatilità, la libreria LiAb-SFMAX™ offre una soluzione altamente efficiente per la scoperta di anticorpi diretti anche contro target proteici complessi.

• Produzione di anticorpi ricombinanti: sistema di espressione XtenCHO

Identificati i 2 migliori candidati, il sistema XtenCHO™ di ProteoGenix ha facilitato la loro produzione. Questa piattaforma è ottimizzata per rese elevate e bassi livelli di endotossine, fornendo anticorpi con una purezza >98% a livello scalabile in g/L, pronti per applicazioni in ricerca e terapia.

Vantaggi unici degli anticorpi anti-P2X4

Una visione per la ricerca e la drug discovery

Questa collaborazione dimostra il valore dell’unione tra stabilizzazione avanzata delle proteine di membrana e tecnologie innovative di scoperta anticorpale. ProteoGenix e Cube Biotech hanno superato molte delle barriere che hanno ostacolato lo sviluppo di anticorpi mirati a P2X4, offrendo nuove speranze per terapie contro malattie cardiovascolari e infiammatorie.

Sei interessato a licenziare queste sequenze? Gli anticorpi anti-P2X4 completamente umani sono ora disponibili per la licenza. Non perdere l’occasione di assicurarti questi strumenti rivoluzionari per le tue prossime scoperte terapeutiche o di ricerca.