Antikörper-Discovery der nächsten Generation mit NativeMP™ und Phage Display Technologie

Die Bedeutung der P2X4-Rezeptoren

Der P2X4-Rezeptor gehört zur P2X-Familie der ATP-gesteuerten Ionenkanäle, die auf vaskulären Endothelzellen, Kardiomyozyten und Immunzellen exprimiert werden und ist entscheidend für zelluläre Signal- und Transportwege. Die Beteiligung des P2X4-Rezeptors an solch vielfältigen und kritischen zellulären Prozessen unterstreicht sein Potenzial als therapeutisches Ziel. Aufgrund seiner Rolle bei kardiovaskulären und entzündlichen Prozessen ist er in den Fokus der Arzneimittelentwicklung gerückt.

Da effektive Werkzeuge zur Untersuchung und Modulation von nativem P2X4 bisher begrenzt waren, scheiterten die meisten existierenden Antikörper aufgrund irrelevanter Antigene (z. B. synthetische Peptide), die die native Proteinstruktur nicht nachahmen, an der Bindung des P2X4.

Die in der Zusammenarbeit zwischen ProteoGenix und Cube Biotech entwickelten Anti-P2X4-Antikörper überwinden diese Hürde, indem sie gezielt das vollstrukturierte native P2X4 binden. Diese Antikörper ermöglichen:

• Besseres Verständnis der P2X4-Biologie in Gesundheit und Krankheit.
• Entwicklung gezielter Therapien bei Erkrankungen mit P2X4-Dysregulation.
• Verbesserte Werkzeuge für die Grundlagen- und translationale Forschung.

Durch Stabilisierung von P2X4 in einer nativen Umgebung und die Entwicklung vollhumaner Antikörper bietet diese Kooperation innovative Lösungen für Forschende und Therapeutika-Entwickler.

Ein synergetischer Ansatz: Zukunftstechnologien vereint.

Schritt-für-Schritt Technologie-Überblick

• Stabilisierung von nativem P2X4 mit der NativeMP™-Plattform von Cube Biotech

Die proprietäre NativeMP™ Copolymer-Plattform von Cube Biotech wurde eingesetzt, um den vollstrukturierten P2X4-Rezeptor direkt aus der Zellmembran zu extrahieren und zu stabilisieren. So bleibt die native strukturelle und funktionelle Integrität erhalten – entscheidend für die Identifikation von Antikörpern gegen die biologisch relevante Form. Das stabilisierte Protein wurde mit Rho-MagBeads und anschließender Größenausschlusschromatografie zweistufig gereinigt und biophysikalisch charakterisiert, um Struktur und Eignung für das nachfolgende Antikörper-Screening zu validieren.

• Screening von Naiven Antikörper-Libraries mittels Phage Display

ProteoGenix bietet eine umfangreiche Auswahl an naiven Antikörperbibliotheken, die für den therapeutischen Antikörpernachweis mittels Phage Display entwickelt wurden. Diese Bibliotheken eignen sich hervorragend zur Identifizierung hochaffiner Binder. Das eigens für dieses Projekt genutzte LiAb-SFMAX™ Human Library von ProteoGenix ist ein leistungsstarkes Werkzeug für die schnelle und effektive Antikörper-Entdeckung.

Diese Bibliothek vereint genetisches Material von 368 Spendern aus fünf verschiedenen ethnischen Gruppen. Ihr breites genetisches Spektrum ermöglicht eine hohe Abdeckung und erlaubt es, unterschiedlichste menschliche Antigene zu adressieren; ebenso bietet sie ein großes Antikörperrepertoire in scFv- und Fab-Formaten mit 5,37 x 10¹⁰ einzigartigen Klonen. Das erhöht die Wahrscheinlichkeit, schnell hochaffine Kandidaten zu finden. Und da die Antikörper von Anfang an vollhuman sind, entfallen zusätzliche Humanisierungsschritte, wodurch Entwicklungszeit, Kosten und Komplexität deutlich sinken und schnellere Wege zur klinischen Anwendung entstehen.

Durch die Kombination von Diversität, Umfang und Vielseitigkeit ermöglicht die LiAb-SFMAX™-Bibliothek eine hocheffiziente Lösung für Projekte zur Antikörper-Entdeckung, auch bei schwierigsten Zielproteinen.

• Rekombinante Antikörperproduktion: XtenCHO Expression System

Nach Identifizierung der Top-2-Kandidaten ermöglichte das XtenCHO™ System von ProteoGenix deren Produktion. Diese Plattform ist auf hohe Ausbeute und minimale Endotoxingehalte optimiert und liefert Antikörper mit über 98% Reinheit bei skalierbaren g/L-Werten – bereit für Forschung und Therapie.

Einzigartige Vorteile der Anti-P2X4-Antikörper

Unsere Vision für Wirkstoffentwicklung und Forschung

Diese Kooperation zeigt die Stärken moderner Membranprotein-Stabilisierung in Kombination mit modernster Antikörper-Discovery auf. ProteoGenix und Cube Biotech haben zahlreiche Hürden beseitigt, die bislang die Entwicklung von P2X4-basierten Antikörpern erschwerten – ein neuer Hoffnungsträger für Therapien gegen kardiovaskuläre und entzündliche Erkrankungen.

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