Découverte d’anticorps de nouvelle génération avec NativeMP™ et la technologie de phage display

Importance des récepteurs P2X4

Le récepteur P2X4 appartient à la famille des canaux ioniques P2X activés par l’ATP, exprimés à la surface des cellules endothéliales vasculaires, des cardiomyocytes et des cellules immunitaires, et joue un rôle clé dans la signalisation et les voies de transport cellulaires. L’implication du récepteur P2X4 dans des voies cellulaires aussi diverses et cruciales met en lumière son potentiel comme cible thérapeutique. Il s’impose désormais comme une cible privilégiée pour le développement de médicaments grâce à son rôle dans les processus cardiovasculaires et inflammatoires majeurs.

Son implication dans des voies cellulaires aussi critiques souligne son potentiel en tant que cible thérapeutique. Cependant, les outils efficaces permettant d’étudier ou de moduler la forme native du P2X4 restent limités. La plupart des anticorps existants ne reconnaissent pas le P2X4 car ils sont générés contre des antigènes inadaptés, comme des peptides synthétiques, qui ne reproduisent pas la structure native de la protéine.

Les anticorps anti-P2X4 développés grâce à la collaboration entre ProteoGenix et Cube Biotech répondent à ce défi en ciblant spécifiquement la forme native complète du P2X4. Ces anticorps ouvrent la voie à :

• Mieux comprendre la biologie du P2X4 en santé et en maladie.
• Développer des thérapies ciblées pour les pathologies impliquant un dérèglement du P2X4.
• Disposer de meilleurs outils pour la recherche fondamentale et translationnelle.

En stabilisant le P2X4 dans un environnement proche du natif et en générant des anticorps entièrement humains, cette collaboration propose des solutions innovantes aux chercheurs et développeurs thérapeutiques.

Une approche synergique : technologies de pointe

Résumé technologique étape par étape

• Stabilisation du P2X4 natif par la plateforme NativeMP™ de Cube Biotech

La plateforme propriétaire NativeMP™ de Cube Biotech a permis d’extraire et de stabiliser le récepteur P2X4 sous forme native directement à partir de la membrane cellulaire, assurant ainsi l’intégrité structurelle et fonctionnelle indispensable pour l’identification d’anticorps ciblant la forme biologiquement pertinente du P2X4. La protéine stabilisée a subi une purification en deux étapes utilisant Rho-MagBeads pour l’extraction initiale et la chromatographie d’exclusion de taille pour atteindre un haut niveau de pureté. Une caractérisation biophysique a ensuite validé sa structure et sa qualité pour le criblage ultérieur d’anticorps.

• Criblage sur librairie naïve d’anticorps par phage display

ProteoGenix propose une large gamme de librairies naïves d’anticorps pour la découverte d’anticorps thérapeutiques via la technologie de phage display. Nos librairies fournissent une excellente base pour l’identification de binders de haute affinité. Pour ce projet, ProteoGenix a utilisé sa librairie humaine LiAb-SFMAX™, ressource puissante pour une découverte rapide et efficace d’anticorps.

Composée de 368 donneurs issus de cinq groupes ethniques, sa diversité génétique garantit une large couverture et la possibilité de cibler une grande variété d’antigènes humains. Elle offre un large répertoire d’anticorps en formats scFv et Fab, couvrant 5,37 x 10¹⁰ clones uniques, augmentant ainsi les chances d’identifier rapidement des candidats de haute affinité. De plus, parce que les anticorps sont entièrement humains dès le départ, aucune humanisation supplémentaire n’est requise, ce qui réduit considérablement le temps, le coût et la complexité du développement, tout en accélérant la mise en application clinique.

Grâce à sa diversité, son ampleur et sa polyvalence, la librairie LiAb-SFMAX™ offre une solution hautement performante pour les projets de découverte d’anticorps visant les protéines les plus complexes.

• Production d’anticorps recombinants : système d’expression XtenCHO

Après sélection des deux meilleurs candidats, le système XtenCHO™ de ProteoGenix a permis leur production. Cette plateforme est optimisée pour un rendement élevé et un niveau d’endotoxine très bas, délivrant des anticorps de pureté supérieure à 98 % à une échelle g/L, adaptés à la recherche comme au développement thérapeutique.

Avantages uniques des anticorps anti-P2X4

Une vision pour la découverte de médicaments et la recherche

Cette collaboration démontre la puissance de la stabilisation avancée des protéines membranaires couplée aux technologies de pointe pour la découverte d’anticorps. ProteoGenix et Cube Biotech ont ainsi levé de nombreux freins jusqu’ici rencontrés dans le développement d’anticorps anti-P2X4, ouvrant la voie à de nouveaux espoirs thérapeutiques contre les maladies cardiovasculaires et inflammatoires.

Intéressé(e) par la licence de ces séquences ? Les anticorps anti-P2X4 entièrement humains sont désormais disponibles sous licence. Ne manquez pas l’opportunité d’obtenir ces outils innovants pour vos futurs projets thérapeutiques ou de recherche.