Produzione di anticorpi bispecifici su misura

Grazie alla più ampia gamma di formati strutturali di anticorpi bispecifici (BsAb) presenti sul mercato, la nostra esperienza copre sia formati IgG-like che basati su frammenti, offrendo elevata flessibilità nel design e nella funzione.

Alcuni dei formati che possiamo sviluppare includono, ma non sono limitati a:

• Bispecifici IgG-like: come CrossMAb, DuoBody, κλ-body e DVD-Ig. Questi formati combinano i vantaggi degli IgG convenzionali (lunga emivita, attività effettrici) con la bispecificità.
• Formati T-cell engaging: come BiTE (bispecific T-cell engagers) e DART, progettati per il potente reclutamento delle cellule immunitarie.
• Formati fusion e appended: come IgG-scFv fusion, Fab-(scFv)₂ e HSAbody.
• Formati bispecifici ADC: sfruttiamo la nostra esperienza nei servizi antibody-drug conjugate per creare molecole terapeutiche multifunzionali.
• Strategie di ingegnerizzazione per pairing delle catene: incluso knob-in-hole (KiH) per l’eterodimerizzazione delle catene pesanti e altre tecniche per evitare il mispairing delle catene leggere.

Supportiamo inoltre formati custom o design proprietari forniti dal cliente. Il nostro project manager dedicato ti guiderà nel test di un pannello di formati e nella selezione di quello ottimale per la tua applicazione, valutando potenza, stabilità, emivita e producibilità.

Assolutamente sì. La guida e la consulenza sono parte integrante del nostro approccio nello sviluppo di anticorpi bispecifici in ProteoGenix.

Lo sviluppo di un anticorpo bispecifico è spesso complesso. La struttura può influenzare profondamente stabilità, comportamento di legame, emivita, producibilità e, in definitiva, il potenziale terapeutico. Non esiste una soluzione unica: sarà necessario testare più versioni per trovare la configurazione ottimale per il tuo target.  Qui interveniamo noi: lavoriamo a stretto contatto con te per comprendere obiettivi e vincoli. In base a ciò, possiamo proporre un pannello di formati selezionati abbastanza ampio da esplorare varie strutture, ma pensato per massimizzare il valore all’interno del tuo budget, testandoli tramite la nostra piattaforma di produzione ad alto rendimento per selezionare i migliori candidati.

Il nostro ruolo non è solo esecutivo, ma anche consulenziale: ti seguiamo dal design alla produzione e validazione funzionale, per ottimizzare ogni dettaglio sperimentale. Inoltre, in ogni fase chiave, implementiamo punti decisionali go/no-go, per proseguire solo quando i dati lo supportano.

Il nostro obiettivo è semplice: supportarti quando la scienza si fa complessa e le decisioni contano davvero.

ProteoGenix offre sia piattaforme di antibody discovery che servizi di ingegnerizzazione per lo sviluppo di anticorpi bispecifici, garantendoti piena flessibilità a seconda dello stato di avanzamento del tuo progetto.

Se disponi già di binder o sequenze di anticorpi, possiamo adattarli direttamente nei formati bispecifici più idonei e seguire l’intero workflow a valle, dal design alla produzione fino ai servizi di developability.

Se i binder non sono ancora disponibili, offriamo anche servizi di discovery anticorpale, compresi phage display, ibridoma e piattaforme a singola cellula B, per generare anticorpi monoclonali compatibili con l’ingegneria bispecifica.

Sì. Possediamo competenze nell’ingegnerizzazione di formati bispecifici da scaffold non-IgG come VHH e scFv.

Tra i formati che possiamo progettare ed ingegnerizzare, vi sono – ma non solo – BiTE, DART, KIH, CrossMab+KIH, Duobody, DuetMab, fusioni IgG-scFv (uno o due bracci), Fab-Fc-scFv, Fab-(scFv)2, fusioni CrossMab e costrutti basati su VHH. Possiamo inoltre combinare queste molecole con regioni Fc per ottimizzare stabilità, emivita o funzionalità.

I nostri project manager consigliano il formato più adatto in base a target e applicazione, assicurando piena compatibilità con espressione, purificazione e developability.

Sì, l’obiettivo dei nostri servizi anticorpali terapeutici è fornirti tutti gli strumenti tecnici necessari per sviluppare e ingegnerizzare il tuo anticorpo, pronto per le fasi precliniche. In questo ambito, ProteoGenix offre servizi di maturazione di affinità e servizi di umanizzazione dell’anticorpo.

All’inizio del progetto discuterai con il project manager dedicato se il tuo anticorpo parentale necessita di ottimizzazione dell’affinità o umanizzazione, per garantire compatibilità con assemblaggio, stabilità e developability bispecifica.

Poiché ambito e metodologia di queste attività dipendono dal tuo anticorpo iniziale e dagli obiettivi, sarai guidato al meglio per il tuo caso specifico.

Sì. I nostri servizi anticorpali custom includono l’assessment e miglioramento della stabilità e developability come parte dello sviluppo degli anticorpi bispecifici.

In base alle esigenze del tuo progetto, valutiamo parametri chiave come purezza, aggregazione, affinità, stabilità termica, conservazione (temperatura ambiente, storage, cicli freeze-thaw, ecc.) e interazioni di legame tramite metodi analitici come SEC-HPLC, Calorimetria Differenziale Scansionata, Biacore SPR ed ELISA.

Il nostro team di esperti, forte di 25 anni d’esperienza e di una IA proprietaria, migliora la developability dei tuoi anticorpi, risparmiando tempo e risorse nello sviluppo di candidati terapeutici di successo.

Sì. ProteoGenix produce regolarmente bispecifici in piccoli lotti pilota per supportare screening funzionali e confronto tra formati grazie al servizio di produzione ad alto rendimento.

Questa modalità ti permette di confrontare rapidamente quantitativi milligrammi di diversi anticorpi, prendere decisioni go/no-go fondate sui dati e selezionare il miglior bispecifico prima di passare alla produzione su larga scala.

Per sviluppare il tuo anticorpo bispecifico, ProteoGenix utilizza cellule XtenCHO™ proprietarie ad alte prestazioni. Ottimizziamo le sequenze geniche appositamente per questo sistema, così da garantire rese elevate e bassi livelli di endotossine.

Sì. Il nostro servizio di generazione di linee cellulari stabili ti supporta nella produzione su larga scala (a livello di grammi o superiore). La nostra piattaforma è progettata per ottimizzare rese, qualità e developability, riducendo tempi e rischi di sviluppo. I punti chiave comprendono:

• Assessment di developability: analisi delle sequenze per difetti, solubilità, aggregazione e valutazione CDR.
• Espressione ad alta resa: più di 100 progetti con rese superiori al g/L.
• Prova reale di monoclonalità: tramite VIPS™, metodo compliant per la regolamentazione.
• Linee cellulari proprietarie e royalty-free: piena libertà d’uso futuro.
• Gestione personalizzata: project manager PhD dedicato che ti guida in ogni step, decisivo per le fasi precliniche.

Offriamo un servizio endot-end di sviluppo di anticorpi bispecifici, dal design alla produzione pronta per la fase preclinica.

Il tuo project manager dedicato collabora con te per selezionare il formato bispecifico più idoneo alle tue esigenze scientifiche e terapeutiche, considerando parametri come lunghezza del BsAb, immunogenicità, stabilità, emivita e siti di binding. Ti guidiamo inoltre affinché il formato scelto sia allineato alla migliore strategia di proprietà intellettuale per il tuo progetto.

Così facendo, garantiamo che il tuo anticorpo bispecifico abbia il giusto equilibrio tra performance e libertà d’operare.

La valutazione della potenza degli anticorpi bispecifici (BsAb) è complessa per le caratteristiche particolari di queste molecole, ma diversi test possono aiutare a identificare i BsAb più efficaci per i tuoi progetti.

Per misurare l’affinità anticorpale, si impiega ELISA (Enzyme-Linked Immunosorbent Assay) e la determinazione della costante di dissociazione (KD). ELISA quantifica il legame dell’anticorpo bispecifico ai target, mentre la determinazione del KD misura la forza di interazione tra anticorpo e antigene.

Per solubilità e aggregazione si usa SEC-HPLC (Size-Exclusion Chromatography – High-Performance Liquid Chromatography), che separa i BsAb per dimensioni rivelando eventuali forme aggregate o insolubili.

La stabilità termica del BsAb viene valutata tramite DSC (Differential Scanning Calorimetry), che fornisce dati preziosi sulla struttura dell’anticorpo.

L’avidity, ovvero la forza cumulata di più interazioni tra BsAb e antigeni, è un parametro cruciale valutabile tramite Surface Plasmon Resonance (SPR) o Biacore.

Questi test permettono di comprendere pienamente la potenza e performance degli anticorpi bispecifici, facilitando scelte ottimali per ricerca e sviluppo terapeutico.