Étude de cas

Comment une approche unique de développement d’anticorps monoclonaux a permis à Recce Pharmaceuticals de surmonter les obstacles réglementaires

Les bactéries multirésistantes entraînent le décès d’environ 1,4 million de personnes chaque année (1). Pour combattre les superbactéries résistantes aux antibiotiques et éviter une projection de 10 millions de décès d’ici 2050, la société australienne Recce Pharmaceuticals a mis au point une toute nouvelle classe d’anti-infectieux — un exploit inédit depuis près de 40 ans.

Le candidat phare de Recce, RECCE® 327, est un polymère antibiotique à large spectre et à action rapide qui submerge les bactéries en perturbant simultanément de multiples voies bactériennes. Le résultat est une activité bactéricide puissante.

Cependant, l’avancement clinique de RECCE® 327 requiert la capacité de détecter et quantifier le médicament in vivo. Ceci implique la création d’un anticorps monoclonal personnalisé capable de détecter le composé dans des matrices complexes avec précision et d’accompagner les méthodes internes existantes.

Mais il y avait un problème. Un tel anticorps n’existait pas — et les autres fournisseurs spécialisés dans le développement d’anticorps monoclonaux n’avaient pas réussi.

La directrice scientifique et co-inventrice de Recce Pharmaceuticals, Michele Dilizia, explique que les fournisseurs d’anticorps monoclonaux « [n’avaient] pas réussi car ils se concentraient sur des approches traditionnelles et des méthodes conventionnelles. »

Nous avons discuté avec Mme Dilizia lors d’une entrevue exclusive où elle dévoile « les qualités qui ont permis à ProteoGenix de réussir là où d’autres fournisseurs ont échoué… » Pour comprendre ces défis, il faut examiner plus en détail Recce Pharmaceuticals et son pipeline de médicaments.

Le défi : Spécificité pour un polymère synthétique complexe

RECCE® 327 est « un polymère synthétique complexe composé d’un mélange de centaines de copolymères différents », explique Mme Dilizia. De plus, le polymère est contenu dans « une matrice comportant des groupes chimiques et des motifs similaires. »

Ainsi, les anticorps sur mesure devaient reconnaître des épitopes uniques sur RECCE® 327 sans fixer un élément chimique commun partagé par la matrice du polymère, un défi supplémentaire dû à la taille de la molécule et sa similitude chimique avec son environnement.

Mme Dilizia se souvient : « L’approche et les méthodes [des précédents fournisseurs] étaient inadaptées pour fournir des anticorps pour notre composé à tester. »

« Nous avions besoin de services d’anticorps monoclonaux sur mesure capables de fournir des anticorps hautement spécifiques et des tests personnalisés », se souvient Mme Dilizia.

C’est ainsi que ProteoGenix a su franchir ce blocage critique.

Pourquoi Recce a-t-il choisi les services de développement d’anticorps monoclonaux de ProteoGenix ?

Recce a choisi ProteoGenix pour leur expertise reconnue sur les projets d’anticorps complexes. « Les qualités qui ont permis à ProteoGenix de réussir là où d’autres peuvent échouer ont été la préparation et l’expertise scientifique pour aborder le projet avec des méthodes personnalisées », se souvient Mme Dilizia. Contrairement aux fournisseurs qui proposent des workflows génériques, ProteoGenix a fourni une stratégie sur mesure pour répondre aux spécificités de RECCE® 327.

Les qualités notables de ProteoGenix incluent :

• Expertise scientifique : Maîtrise avancée du développement d’hybridomes et la conception d’anticorps épitope-spécifiques.
• Personnalisation : Protocoles adaptés à la cible petite molécule de Recce et à la complexité de la matrice.
• Collaboration : « L’avantage-clé du partenariat avec ProteoGenix a été de pouvoir avoir de véritables échanges scientifiques avec leur équipe experte afin d’explorer l’approche globale et les méthodes », explique Mme Dilizia. Un chef de projet dédié a assuré la fluidité des échanges.

Ce partenariat a fait de ProteoGenix un véritable prolongement de l’équipe de Recce, en phase avec leurs objectifs scientifiques et réglementaires.

La solution de ProteoGenix : Précision et personnalisation

Pour relever le défi de Recce, ProteoGenix a mis en œuvre une stratégie basée sur l’hybridome sophistiquée. « Développer des anticorps ne reconnaissant que les épitopes uniques de RECCE® 327 nécessitait une spécificité extrême », indique Mme Dilizia. La complexité du polymère petite molécule, associée à un élément chimique commun dans la matrice, a exigé des méthodes innovantes.

ProteoGenix a élaboré une solution innovante. Ils ont créé un hapten en conjuguant RECCE® 327 à une protéine, obtenant ainsi un antigène immunogène. Cette étape a été décisive compte tenu de la taille limitée des épitopes de la molécule.

Un process en plusieurs phases :

• Immunisation personnalisée : Des souris immunisées sur cinq semaines avec l’antigène conjugué pour générer une réponse immunitaire robuste.
• Criblage spécialisé : Des ELISA indirects et compétitifs ont permis de sélectionner les anticorps se liant à RECCE® 327 mais non à l’élément commun, garantissant une spécificité optimale.
• Points d’arrêt Go/No Go : « J’ai apprécié les points Go/No Go, apportant des indications claires sur l’avancée du projet et les évaluations clés », raconte Mme Dilizia. Ces échanges avec un chef de projet dédié ont sécurisé l’investissement de Recce et maintenu le cap du projet.

La solution personnalisée de développement d’anticorps monoclonaux de ProteoGenix, soutenue par une expertise scientifique, a été décisive pour surmonter le défi.

Le parcours : principaux jalons

Le projet a évolué à travers des étapes critiques, qui ont permis à Recce d’atteindre l’objectif d’un suivi pharmacocinétique précis in vivo :

• Conjugaison préliminaire : ProteoGenix a conjugué RECCE® 327 à une protéine pour créer un hapten, dépassant ainsi la faible immunogénicité de la petite molécule (1 semaine).
• Immunisation des souris : Un protocole de cinq semaines a permis d’obtenir une réponse immunitaire forte ciblant la structure exclusive de RECCE® 327.
• Fusions et criblages : Pendant trois semaines, des fusions d’hybridomes ont été criblées via des ELISA indirects et compétitifs pour identifier des clones spécifiques.
• Sous-clonage des hybridomes : Trois semaines de sous-clonage ont permis d’affiner les candidats, les ELISA garantissant l’absence de réactivité croisée avec l’élément commun.
• Production d’anticorps : Six hybridomes IgG murins ont été produits en trois semaines, puis validés pour leur spécificité.

Les résultats : Lever les obstacles au développement et à la réglementation des médicaments

ProteoGenix a livré six hybridomes IgG murins avec une spécificité exceptionnelle pour RECCE® 327, détectant le composé antibactérien sans réactivité croisée avec son élément chimique commun. Ces anticorps ont permis à Recce de développer des essais pharmacocinétiques robustes, essentiels au développement de RECCE® 327 et à son approbation réglementaire. 

Les anticorps monoclonaux livrés ont permis :

• Profilage précis de médicament in vivo : Mesure précise de l’absorption, distribution, métabolisme et excrétion, conformément aux exigences réglementaires mondiales.
• Progrès réglementaire : Données pour soutenir les soumissions FDA, bénéficiant de la dénomination Fast Track de RECCE® 327.
• Applications évolutives : Potentiel pour des essais diagnostiques ou anticorps anti-médicament lors de développements cliniques.

« Une indication de [la valeur de ces anticorps livrés] remarquable se manifeste dans leur rôle majeur pour l’évaluation des paramètres pharmacocinétiques d’un médicament – ex. : absorption, distribution, métabolisme et excrétion », explique Mme Dilizia. « Ce profil ADME est demandé par les autorités réglementaires mondiales et constitue un point-clé du succès du développement de médicaments. » Ainsi, le fait d’avoir surmonté ce défi pharmacocinétique a permis à RECCE® 327 de se rapprocher du succès.

Mme Dilizia sur la collaboration avec ProteoGenix :

« L’avantage-clé du partenariat avec ProteoGenix a été de pouvoir avoir des échanges scientifiques avec leur équipe experte pour explorer l’approche globale et les méthodes, contrairement à l’approche “one size fits all” proposée par d’autres fournisseurs »

« ProteoGenix a démontré un investissement réel et une réflexion critique pour obtenir un résultat très réussi. »

L’apport durable du partenariat :

• Développement de médicaments : Les anticorps sont désormais utilisés dans les études pharmacocinétiques et réglementaires de RECCE® 327.
• Potentiel futur : Discussions pour de nouveaux projets d’anticorps en appui au pipeline de Recce.
• Impact scientifique : Publications prévues pour valoriser RECCE® 327 et ses avancées.

« Je recommande vivement les services de ProteoGenix aux chercheurs. » — conclut Mme Dilizia, soulignant leur niveau scientifique, leur personnalisation et leur communication.

Découvrez comment nous pouvons résoudre vos défis en anticorps

Avec le développement réussi de 3 anticorps et plus de 30 en essais cliniques et précliniques, Recce Pharmaceuticals n’est qu’une de nos nombreuses histoires de succès. Nous voulons que vous soyez notre prochain succès. Forts de plus de 25 ans d’expérience en ingénierie d’anticorps (antibody engineering), de points de contrôle go-no-go stricts et d’un taux de succès de plus de 90 %, il est clair pourquoi tant de laboratoires pharmaceutiques et instituts académiques font confiance à ProteoGenix comme prolongement de leur équipe.

Réservez un appel gratuit dès aujourd’hui et découvrez pourquoi Recce Pharmaceuticals et des milliers de chercheurs font confiance aux services de développement d’anticorps monoclonaux de ProteoGenix.

Références/notes

1. GBD 2021 Antimicrobial Resistance Collaborators. (2024). Global burden of bacterial antimicrobial resistance 1990–2021: A systematic analysis with forecasts to 2050. The Lancet, 404(10459), 1199–1226. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(24)01867-1