Erfolgsgeschichte

Wie ein einzigartiger Ansatz zur Entwicklung monoklonaler Antikörper Recce Pharmaceuticals geholfen hat, regulatorische Hürden zu überwinden

Multiresistente Bakterien verursachen schätzungsweise jährlich den Tod von 1,4 Millionen Menschen (1). Um antibiotikaresistente Superbakterien zu bekämpfen und 10 Millionen Todesfälle bis 2050 zu verhindern, hat das australische Recce Pharmaceuticals eine völlig neue Klasse von Antiinfektiva entwickelt – eine Leistung, die seit fast 40 Jahren nicht mehr gelungen ist.

Der führende Kandidat von Recce, RECCE® 327, ist ein schnell wirkendes, breit wirkendes Antibiotika-Polymer, das Bakterien überfordert, indem es gleichzeitig verschiedene bakterielle Signalwege stört. Das Ergebnis sind starke bakterizide Eigenschaften.

Für die klinische Entwicklung von RECCE® 327 ist es jedoch notwendig, den Wirkstoff in vivo zu erkennen und zu quantifizieren. Dazu ist die Entwicklung eines maßgeschneiderten monoklonalen Antikörpers erforderlich, der die Verbindung präzise auch in komplexen Matrizes erkennt und bestehende interne Methoden unterstützt.

Doch es gab ein Problem: Ein solcher Antikörper existierte nicht – andere Anbieter für die Entwicklung monoklonaler Antikörper waren nicht erfolgreich.

Recce Pharmaceuticals Chief Scientific Officer und Mitentwicklerin, Michele Dilizia, erklärt, dass monoklonale Antikörperanbieter „[nicht erfolgreich waren], weil sie sich auf traditionelle Ansätze und herkömmliche Methoden konzentrierten.“

Wir haben mit Frau Dilizia in einem exklusiven Interview gesprochen, in dem sie enthüllt, „welche Eigenschaften es ProteoGenix ermöglicht haben, erfolgreich zu sein, wo andere gescheitert sind …“ Um diese Herausforderungen zu verstehen, ist ein tieferer Einblick in Recce Pharmaceuticals und seine Arzneimittelpipeline notwendig.

Die Herausforderung: Spezifität für ein komplexes synthetisches Polymer

RECCE® 327 ist „ein komplexes synthetisches Polymer, das aus Hunderten verschiedenen Copolymerverbindungen besteht“, erklärt Frau Dilizia. Darüber hinaus liegt das synthetische Polymer in „einer Matrix mit ähnlichen chemischen Gruppen und Molekülen“ vor.

Somit mussten maßgeschneiderte Antikörper einzigartige Epitope auf RECCE® 327 erkennen, ohne unspezifisch an ein gemeinsames chemisches Element in der Polymermatrix zu binden – eine Herausforderung, die zudem durch die Größe und die chemische Ähnlichkeit der Moleküle erschwert wurde.

Frau Dilizia erinnert sich: „Der Ansatz und die Methodik [früherer Anbieter] waren nicht geeignet, um Antikörper für unseren Testartikel zur Verfügung zu stellen.“

„Wir benötigten maßgeschneiderte Dienstleistungen für monoklonale Antikörper, die hochgradig spezifische Antikörper und maßgeschneiderte Assays liefern können“, so Frau Dilizia.

Dies ebnete den Weg für ProteoGenix, diese kritische Hürde zu überwinden.

Warum hat sich Recce für die ProteoGenix Dienstleistungen zur Entwicklung monoklonaler Antikörper entschieden?

Recce entschied sich für ProteoGenix aufgrund ihrer nachgewiesenen Erfahrung in komplexen Antikörperprojekten. „Die Merkmale, die ProteoGenix zum Erfolg führten, wo andere scheitern könnten, waren Vorbereitung und wissenschaftliche Expertise, um das Projekt mit maßgeschneiderten Methoden anzugehen“, erinnert sich Frau Dilizia. Im Gegensatz zu Anbietern generischer Abläufe bot ProteoGenix eine individuelle Strategie, um die Herausforderungen von RECCE® 327 zu meistern.

Wichtige Faktoren, die ProteoGenix unterscheiden, sind:

• Wissenschaftliche Expertise: Fundiertes Wissen in Hybridoma-Entwicklung und epitopspezifischem Antikörperdesign.
• Individualisierung: Angepasste Protokolle für Recce’s Small-Molecule-Target und die Komplexität der Matrix.
• Zusammenarbeit: „Der größte Vorteil der Zusammenarbeit mit ProteoGenix war, dass wir wissenschaftliche Diskussionen mit deren Expertenteam führen konnten, um das allgemeine Vorgehen und die Methoden zu besprechen“, erklärt Frau Dilizia. Ein dedizierter Projektleiter sorgte für reibungslose Kommunikation.

Diese Partnerschaft machte ProteoGenix zu einer Erweiterung des Recce-Teams und trug zur Erreichung der wissenschaftlichen und regulatorischen Ziele bei.

ProteoGenix’ Lösung: Präzision und Individualisierung

Um Recce’s Herausforderung zu meistern, setzte ProteoGenix eine ausgeklügelte Hybridoma-basierte Strategie ein. „Die Entwicklung von Antikörpern, die ausschließlich RECCE® 327-spezifische Epitope erkannten, erforderte höchste Spezifität“, so Frau Dilizia. Die Komplexität des Small-Molecule-Polymers gepaart mit einem gemeinsamen chemischen Element in der Matrix verlangte innovative Methoden.

ProteoGenix entwickelte eine innovative Lösung. Sie stellten ein Hapten durch Konjugation von RECCE® 327 an ein Protein her und schufen so ein immunogenes Antigen. Dies war ein kritischer Schritt angesichts der begrenzten Epitope von Small-Molecule-Verbindungen.

Im Folgenden wurde ein mehrstufiger Prozess umgesetzt:

• Individuelle Immunisierung: Mäuse wurden über fünf Wochen mit dem konjugierten Antigen immunisiert, um eine starke Immunantwort zu erzielen.
• Spezialisierte Screening-Verfahren: Indirekte und kompetitive ELISAs wurden entwickelt, um Antikörper auszuwählen, die RECCE® 327 binden, jedoch nicht das gemeinsame Element – dies sicherte hohe Spezifität.
• Go/No-Go Meilensteine: „Ich schätzte die Go/No-Go-Meilensteine, die einen klaren Überblick über den Projektfortschritt und entscheidende Bewertungen gaben“, berichtet Frau Dilizia. Diese Abstimmungen mit einem dedizierten Projektleiter sicherten Recce’s Investition und hielten das Projekt auf Kurs.

Die Lösung von ProteoGenix zur Entwicklung kundenspezifischer monoklonaler Antikörper, gestützt durch wissenschaftliche Expertise, war entscheidend für die Überwindung der Hürde.

Der Weg: Wichtige Meilensteine

Das Projekt verlief über entscheidende Meilensteine, die Recce das Ziel eines präzisen pharmakokinetischen Monitorings in vivo näherbrachten:

• Vorläufige Konjugation: ProteoGenix konjugierte RECCE® 327 an ein Protein und erzeugte ein Hapten – ein entscheidender Schritt gegen die geringe Immunogenität des Small-Molecule (1 Woche).
• Mäuseimmunisierung: Ein fünfwöchiges Protokoll induzierte starke Immunantworten, abgestimmt auf RECCE® 327’s einzigartige Struktur.
• Fusionen und Screenings: Über drei Wochen wurden Hybridom-Fusionen durch indirekte und kompetitive ELISAs geprüft und spezifische Klone identifiziert.
• Hybridoma-Subklonierung: Drei Wochen Subklonierung führten zu optimierten Kandidaten, wobei durch ELISAs sichergestellt wurde, dass keine Kreuzreaktivität mit dem gemeinsamen Element vorhanden war.
• Antikörperproduktion: Sechs murine IgG-Hybridome wurden über drei Wochen produziert und auf Spezifität validiert.

Die Ergebnisse: Überwindung von Entwicklungs- und Zulassungshürden

ProteoGenix lieferte sechs murine IgG-Hybridome mit ausgezeichneter Spezifität für RECCE® 327, wodurch der antibakterielle Wirkstoff ohne Kreuzreaktion mit gemeinsamen chemischen Elementen nachgewiesen werden kann. Diese Antikörper ermöglichen es Recce, robuste pharmakokinetische Assays für die Entwicklung von RECCE® 327 und die regulatorische Zulassung umzusetzen. 

Die gelieferten monoklonalen Antikörper unterstützten:

• Genaues Arzneimittelprofiling in vivo: Präzise Messung von Absorption, Distribution, Metabolismus und Exkretion, entsprechend den weltweiten Zulassungsvorgaben.
• Regulatorischer Fortschritt: Daten zur Unterstützung von FDA-Einreichungen dank der Fast-Track-Zulassung für RECCE® 327.
• Skalierbarkeit: Potenzial für diagnostische oder Anti-Drug-Antibody-Assays in der klinischen Entwicklung.

„Ein Beleg für [den gelieferten Antikörpern] hohen Wert ist ihre entscheidende Rolle bei der Erfassung der pharmakokinetischen Parameter eines Arzneistoffs – z. B. Absorption, Distribution, Metabolismus und Exkretion (ADME-Profil)“, erklärt Frau Dilizia. „Dieses ADME-Profil wird von internationalen Zulassungsbehörden verlangt und ist ein wichtiger Baustein für die erfolgreiche Arzneimittelentwicklung.“ Durch die Überwindung dieser pharmakokinetischen Hürde kam RECCE® 327 dem Erfolg einen Schritt näher.

Frau Dilizia über die Zusammenarbeit mit ProteoGenix

„Der größte Vorteil der Partnerschaft mit ProteoGenix bestand darin, wissenschaftliche Gespräche mit deren Expertenteam führen zu können, um die gesamte Herangehensweise und Methoden zu besprechen – im Gegensatz zu ‘One size fits all’-Angeboten anderer Anbieter.“

„ProteoGenix war bereit, Aufwand und kritisches Denken zu investieren, um ein sehr erfolgreiches Ergebnis zu erzielen.“

Langfristiger Wert der Partnerschaft:

• Arzneimittelentwicklung: Antikörper werden nun in RECCE® 327 pharmakokinetischen und regulatorischen Studien eingesetzt.
• Zukunftspotenzial: Gespräche über weitere Antikörperprojekte zur Unterstützung der Recce-Pipeline laufen.
• Wissenschaftlicher Mehrwert: Geplante Publikationen zur Vorstellung von RECCE® 327’s Fortschritt.

„Ich kann die Dienste von ProteoGenix uneingeschränkt empfehlen.“ – schließt Frau Dilizia und verweist auf die wissenschaftliche Tiefe, Individualisierung und Kommunikation.

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Mit der erfolgreichen Entwicklung von 3 Antikörpern und über 30 weiteren in klinischen und präklinischen Studien ist Recce Pharmaceuticals nur eine unserer vielen Erfolgsgeschichten. Sie könnten unser nächster Erfolg werden. Mit über 25 Jahren Erfahrung in der Antikörper-Engineering, strikten Go/No-Go-Checkpoints zum Schutz Ihrer Investition und einer Erfolgsquote von über 90 % ist klar, warum Pharmaunternehmen und Forschungseinrichtungen ProteoGenix als verlängerten Arm ihres Teams wählen.

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Quellen/Referenzen

1. GBD 2021 Antimicrobial Resistance Collaborators. (2024). Global burden of bacterial antimicrobial resistance 1990–2021: A systematic analysis with forecasts to 2050. The Lancet, 404(10459), 1199–1226. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(24)01867-1