Étude de cas

 

TELUM Therapeutics choisit ProteoGenix pour des anticorps monoclonaux sur mesure dans la surveillance pharmacocinétique d’EpIeTTX1

Dans la lutte contre les infections bactériennes multirésistantes, TELUM Therapeutics innove en créant des thérapies de précision conçues hors des sentiers battus du développement médicamenteux. Leur principal candidat thérapeutique, EpIeTTX1, cible la bactérie pathogène humaine résistante, Acinetobacter baumannii, récemment inscrite sur la liste prioritaire de l’OMS (Organisation Mondiale de la Santé).

Le développement de cette thérapie innovante à base de protéines nécessitait de comprendre la vitesse à laquelle cette protéine bactéricide est métabolisée après administration (pharmacocinétique).

Une telle mission requiert un anticorps monoclonal hautement spécifique, reconnaissant la protéine EpIeTTX1 intacte, sans réagir avec ses fragments de dégradation dans l’organisme.

Cependant, un problème se posait : cet anticorps monoclonal n’existait pas.

« Nous avions envisagé de développer l’anticorps en interne, mais avons rapidement compris la complexité technique et le besoin en ressources. [N]ous avions sollicité d’autres prestataires mais aucun n’a offert l’expertise technique, la flexibilité et l’esprit collaboratif que ProteoGenix nous a démontré. » — Dr Robert Diez, COO, TELUM Therapeutics

Dr Diez détaille dans cette interview exclusive l’approche innovante de ProteoGenix, qui a permis de transformer leur anticorps idéalisé en solution tangible.

 

Le défi : détecter EpIeTTX1 intacte avec précision

Développer des anticorps pour EpIeTTX1 était un vrai défi. TELUM avait besoin d’un anticorps monoclonal sur mesure, capable de reconnaître l’intégralité de la protéine dans le plasma sanguin, tout en évitant toute réactivité croisée avec les fragments dégradés. « La similitude entre la protéine intacte et ses produits de dégradation rendait la tâche particulièrement difficile, précise Dr Diez. La moindre réactivité croisée aurait pu fausser les données pharmacocinétiques, compromettant le dosage et l’évaluation thérapeutique. »

TELUM a songé à développer l’anticorps en interne, mais a pris conscience de la complexité du projet. Les précédentes collaborations avec d’autres fournisseurs n’avaient pas permis de répondre aux exigences techniques et de flexibilité nécessaire. « Nous avions besoin d’un partenaire capable d’offrir non seulement des anticorps, mais aussi des tests analytiques très spécifiques », se souvient Dr Diez. Ainsi, ProteoGenix a pu relever ce défi stratégique.

« Le niveau de spécificité requis était très élevé : ProteoGenix s’en est acquitté avec expertise et précision. », ajoute Dr Robert Diez, COO, TELUM Therapeutics

Pourquoi TELUM a choisi les services sur mesure de ProteoGenix pour ses anticorps monoclonaux.

Lors de l’évaluation des partenaires potentiels, TELUM a consulté plusieurs prestataires. Mais ProteoGenix s’est distingué. « Leur expérience sur des programmes d’anticorps complexes et leur capacité à s’aligner sur nos enjeux scientifiques et réglementaires les ont placés en tête », indique Dr Diez. Contrairement à d’autres fournisseurs aux solutions standards, ProteoGenix proposait des solutions adaptées aux besoins uniques d’EpIeTTX1.

Les atouts majeurs de ProteoGenix :

• Expertise technique : Maîtrise en développement hybridome, ciblage d’épitopes et conception d’essais, dont des modèles de dégradation protéolytique.
• Flexibilité : Protocoles d’immunisation et de criblage personnalisés, adaptés au budget et au planning de TELUM, biotech en phase amont.
• Collaboration : « Le chef de projet assurait une communication proactive… » – Dr Diez

Cette approche partenariale a permis à ProteoGenix de devenir un allié stratégique dans la mission de TELUM.

L’approche ProteoGenix : Précision et innovation

Pour relever le défi de TELUM, ProteoGenix a mis en œuvre une stratégie sophistiquée en plusieurs étapes.

« Développer des anticorps ne reconnaissant qu’EpIeTTX1 intacte nécessitait une spécificité extrême vis-à-vis des épitopes conformationnels. » — Dr Robert Diez

La technologie hybridome développée par ProteoGenix s’est révélée idéale, offrant à la fois spécificité élevée et production à grande échelle.

L’innovation majeure fut la création d’un test de dégradation protéolytique sur mesure, simulant la dégradation d’EpIeTTX1 dans le plasma.

« Cela a exigé une vraie expertise en biologie moléculaire : choix des protéases, ingénierie protéique et développement de méthodes analytiques. » — Dr Robert Diez

Ce test a permis d’évaluer les anticorps candidats dans des conditions proches du réel, ne retenant que ceux spécifiquement liés à la protéine intacte.

 

Étapes de validation rigoureuses :

• ELISA comparatif pour éliminer les anticorps avec réactivité croisée.
• Western blotting et cartographie d’épitopes pour confirmer la reconnaissance de la protéine native.
• Tests de dégradation in vitro pour valider la robustesse dans le plasma et matrices complexes.

La flexibilité de ProteoGenix fut aussi déterminante.

 

« Ils ont adapté les protocoles à notre budget, sans compromettre la qualité. Leur test de dégradation protéolytique a changé la donne, renforçant notre confiance quant à la spécificité.
Les ajustements d’immunisation et de criblage, les checkpoints réguliers GO/No-GO et une communication proactive, nous ont permis d’être sereins et bien informés tout au long du projet. »

 

Les grandes étapes du partenariat

• Conception antigénique et immunisation : Ciblage optimal des épitopes conformationnels pour une réponse immunitaire puissante.
• Développement des protocoles de dégradation : Test reproduisant la dégradation plasmatique pour mieux sélectionner les candidats.
• Criblage hybridome : Plus de 100 clones analysés par ELISA et tests orthogonaux, 94 résultats positifs retenus.
• Sélection du Top 10 : Validation de la spécificité et absence de réactivité croisée via western blotting.
• Applications étendues : Les anticorps ont contribué au développement du test ADA (anticorps anti-médicament) pour des études précliniques renforcées.

« La collaboration a été fluide et empreinte d’exigence scientifique. L’équipe de ProteoGenix s’est investie à chaque étape, apportant de précieux conseils stratégiques. » — Dr Robert Diez

 

Les résultats : une avancée pour TELUM

ProteoGenix a livré 10 anticorps monoclonaux à la sensibilité exceptionnelle, capables de détecter EpIeTTX1 à des concentrations de l’ordre du nanogramme par millilitre (ng/mL).

Grâce à ces anticorps, TELUM a pu développer un test ELISA sandwich caractérisé par :

• Haute spécificité : Aucun signal des fragments dégradés, garantissant la fiabilité des données pharmacocinétiques.
• Robustesse : Bonne linéarité et reproductibilité sur une large gamme dynamique.
• Mise en œuvre rapide : Transition efficace entre développement et usage courant.

« La qualité des anticorps a transformé nos études pharmacocinétiques. » — Dr Robert Diez

Grâce à ces outils, TELUM a pu :

• Quantifier EpIeTTX1 intacte dans le plasma avec précision.
• Déterminer demi-vie, clairance et exposition pour l’optimisation du dosage.
• Paver la voie aux études ADA et à l’analyse de distribution tissulaire.

« Ce jalon nous rapproche de la mise à disposition d’une nouvelle thérapie pour les infections résistantes. », résume Dr Diez. « Notre plateforme R&D a été validée et nous avons obtenu un ensemble analytique complet pour les soumissions réglementaires et les essais cliniques. » Les anticorps renforcent également la propriété intellectuelle et les publications à venir, consolidant la position de TELUM dans l’innovation antimicrobienne.

 

Dr Robert Diez recommanderait-il ProteoGenix à ses pairs ?

Avec le recul, Dr Diez salue l’impact de ProteoGenix.

« L’aspect le plus précieux ? Leur capacité à allier expertise technique et agilité collaborative, dit-il. Ils ont su comprendre nos défis, adapter les protocoles et effectuer les ajustements nécessaires pour franchir les obstacles. »

Un partenariat qui s’inscrit dans la durée :

• Développement produit : Les anticorps sont maintenant la clé des études pharmacocinétiques et d’immunogénicité d’EpIeTTX1.
• PI & publications : De nouveaux brevets et articles scientifiques sont en cours.
• Futurs projets : TELUM Therapeutics étudie déjà de nouveaux projets anticorps et outils diagnostiques avec ProteoGenix.

« Je recommande ProteoGenix sans réserve. Ils offrent profondeur scientifique, flexibilité et communication exceptionnelle, délivrant un travail de qualité et de précision. » — Dr Robert Diez