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View ProductsÉtude de cas
130 candidats anticorps validés en 3 semaines pour booster la thérapie CAR-T contre le cancer du sein
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Client
Start-up australienne
Secteur
Thérapeutique
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Maladie ciblée
Cancer du sein
Délais
3 semaines
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Processus clés
- Sélection par criblage de la banque à affichage phagique propriétaire ProteoGenix
- Dépistage ELISA des ligands phagiques
- Séquençage des ligands spécifiques
- Validation par ELISA phagique monoclonal
>100
Ligands générés
3
Semaines de délai
Contexte
ProteoGenix a été sollicité pour développer une panel d’anticorps de haute qualité pour une start-up australienne travaillant sur une thérapie CAR-T cell innovante contre le cancer du sein. Le client faisait face à un défi crucial : identifier la meilleure séquence d’anticorps capable de reconnaitre sa cible tumorale avec une grande affinité et spécificité. Pour maximiser leurs chances de succès dans ce programme thérapeutique stratégique, la priorité a été donnée à la génération d’un grand nombre de candidats anticorps validés, plutôt qu’à seulement quelques options. Cette approche leur offrait de multiples chances d’alimenter leur pipeline de développement clinique.
Défis
1
Générer un grand nombre d’anticorps qualitatifs
2
Équilibrer le criblage pour enrichir en ligands à haute affinité tout en préservant la diversité de la banque
Approche ProteoGenix
Pour ce projet, la technologie d’affichage phagique (phage display) s’est imposée comme solution idéale. Contrairement aux approches traditionnelles d’hybridome ou d’immunisation animale, qui demandent des mois, l’affichage phagique permet le criblage rapide de milliards de variantes anticorps en seulement quelques semaines — un atout crucial quand la rapidité vers la clinique est un enjeu. La capacité de cette technologie à interroger d’immenses banques in vitro nous permettait de capturer des ligands rares et de qualité tout en gardant un contrôle strict sur la pression de sélection et la spécificité.
Nous avons sélectionné notre banque propriétaire LiAb-SFMAX™ — l’une des plus grandes bibliothèques scFv entièrement humaines de l’industrie, affichant une diversité remarquable de 5,37×10¹⁰ clones uniques. Cet immense espace de séquences était la clé de la réussite du projet. Avec des milliards de variantes prêtes à être criblées, nous pouvions explorer simultanément divers épitopes, modes de liaison et frameworks d’anticorps au sein d’une même campagne.
Cette stratégie a considérablement augmenté la chance de détecter non pas un seul ligand, mais de multiples candidats pertinents d’un point de vue thérapeutique. Pour un programme CAR-T où le choix de l’épitope et la cinétique de liaison sont déterminants, cette diversité garantit un développement clinique plus sécurisé.
- Panning de notre banque propriétaire LiAb-SFMAXTM (diversité de 5,37×10¹⁰ clones différents, scFv)
2. Dépistage ELISA des ligands phagiques individuels (480 phages-ligands)
3. Séquençage de ceux se liant spécifiquement à l’antigène, aboutissant à 130 séquences uniques
4. Validation par ELISA phagique monoclonal des 130 clones
Résultats
Le criblage initial de 480 ligands phagiques sélectionnés aléatoirement a identifié 453 clones présentant une liaison spécifique à l’antigène cible par rapport aux témoins négatifs. L’analyse de séquençage de ces 453 clones a permis d’identifier 130 séquences d’anticorps distinctes et uniques. Afin de garantir la robustesse des clones, chacune des 130 séquences uniques a été revalidée par ELISA. Cette étape critique vise à éliminer le risque de liaisons non spécifiques pouvant survenir avec des ligands issus d’affichage phagique, et qui pourraient compromettre la fiabilité des résultats. Dans ce projet, les 130 séquences ont toutes confirmé une liaison spécifique à l’antigène, offrant ainsi au client un panel d’anticorps validés pour le développement de la thérapie CAR-T.
À retenir
ProteoGenix a criblé 480 ligands issus de phage display, identifiant 130 séquences d’anticorps distinctes et entièrement validées pour une start-up australienne en seulement 3 semaines.
Les 130 candidats uniques ont tous passé la revalidation par ELISA phagique monoclonal, assurant un panel d’anticorps diversifié et de grande confiance.
Ces résultats maximisent la probabilité pour le client d’identifier la séquence optimale en vue du développement clinique d’une thérapie cellulaire CAR-T contre le cancer du sein.
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