Fallstudie

130 validierte Antikörper-Kandidaten in 3 Wochen für die CAR-T-Therapie bei Brustkrebs

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Kunde

Australisches Start-up

Sektor

Therapeutika
Zielerkrankung

Brustkrebs

Zeitrahmen

3 Wochen
Schlüsselprozesse
- Panning der firmeneigenen Phagen-Display-Bibliothek von ProteoGenix
- ELISA-Screening einzelner Phagen-Binder
- Sequenzierung der spezifischen Binder
- Validierung durch monoklonale Phagen-ELISA

>100

Generierte Binder

Wochen Zeitrahmen

Kontext

ProteoGenix wurde beauftragt, ein Panel hochwertiger Antikörper für ein australisches Start-up zu entwickeln, das eine bahnbrechende CAR-T-Zelltherapie gegen Brustkrebs entwickelt. Der Kunde stand vor der entscheidenden Herausforderung, die optimale Antikörper-Sequenz zu identifizieren, die sein tumorspezifisches Target mit hoher Affinität und Spezifität erkennt. Um die Erfolgschancen in diesem anspruchsvollen therapeutischen Programm zu maximieren, lag der Fokus auf der Generierung einer großen, vielfältigen Auswahl validierter Antikörper-Kandidaten, statt nur weniger Optionen. Dieser Ansatz eröffnete dem Kunden mehrere Chancen in der klinischen Entwicklung.

Herausforderungen

Eine hohe Anzahl qualitativer Antikörper generieren

Anreicherung von Hochaffinitätsbindern mit Erhalt der Bibliotheksvielfalt ausbalancieren

ProteoGenix Ansatz

Für dieses Projekt erwies sich die Phagen-Display-Technologie als ideale Lösung. Im Gegensatz zu herkömmlichen Hybridom- oder Tierimmunisierungs-Ansätzen, die Monate benötigen, ermöglicht das Phagen-Display das schnelle Screening von Milliarden Antikörpervarianten in nur wenigen Wochen – ein entscheidender Vorteil, wenn es auf Schnelligkeit in Richtung Klinik ankommt. Dank der Möglichkeit, riesige Bibliotheken in vitro zu testen, konnten wir eine breite Palette seltener, hochwertiger Binder erfassen und gleichzeitig die Selektionsbedingungen und Spezifitätsanforderungen streng kontrollieren.

Wir wählten unsere firmeneigene LiAb-SFMAX™-Bibliothek – eine der größten vollständig humanen scFv-Bibliotheken der Branche, mit einer außergewöhnlichen Diversität von 5,37×10¹⁰ einzigartigen Klonen. Diese immense Sequenzvielfalt war der Schlüssel zum Projekterfolg. Mit Milliarden verschiedener, vorkonstruierter Antikörpervarianten konnten wir gleichzeitig verschiedene Epitope, Bindungsmodi und Frameworks innerhalb einer einzigen Kampagne untersuchen.

So stieg die Chance, nicht nur einen Treffer, sondern Dutzende therapeutisch relevanter Kandidaten zu identifizieren. Gerade bei CAR-T-Programmen, bei denen Epitopauswahl und Bindungskinetik entscheidend für den klinischen Erfolg sind, führt diese Vielfalt zu einem risikoärmeren Entwicklungsprozess.

Panning unserer firmeneigenen LiAb-SFMAXTM-Bibliothek (Diversität: 5,37×10¹⁰ verschiedene Klone, scFv)

2. ELISA-Screening einzelner Phagen-Binder (480 Phagen-Binder)

3. Sequenzierung der spezifisch an das Antigen bindenden Binder, was zu 130 einzigartigen Sequenzen führte

4. Validierung der 130 Klone durch monoklonale Phagen-ELISA

Ergebnisse

Beim initialen Screening von 480 zufällig ausgewählten Phagen-Display-Bindern zeigten 453 Klone eine spezifische Bindung an das Zielantigen im Vergleich zu Negativkontrollen. Die Sequenzanalyse dieser 453 Klone ergab 130 unterschiedliche, einzigartige Antikörpersequenzen. Zur Qualitätssicherung wurden alle 130 eindeutigen Sequenzen per ELISA erneut validiert – ein entscheidender Schritt, da Phagen-Display-Klone gelegentlich unspezifisch binden und so die Zuverlässigkeit der Resultate beeinträchtigen können. In diesem Projekt zeigten alle 130 Sequenzen spezifische Antigenbindung, weshalb der Kunde eine hochzuverlässige Auswahl validierter Antikörperkandidaten für die Entwicklung der CAR-T-Therapie erhielt.

Wichtigste Erkenntnis

ProteoGenix screente 480 Phagen-Display-Binder und identifizierte 130 unterschiedliche, vollständig validierte Antikörpersequenzen für ein australisches Start-up – und das in nur 3 Wochen.

Alle 130 einzigartigen Kandidaten wurden erfolgreich durch monoklonale Phagen-ELISA erneut validiert. Dies gewährleistete ein vielseitiges, hochvertrauliches Antikörperpanel.

Dieser robuste Datensatz maximiert die Chance des Kunden, eine optimale Sequenz für die klinische Entwicklung der CAR-T-Zelltherapie bei Brustkrebs zu identifizieren.

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