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View ProductsCASO DE ÉXITO
Investigadores han descubierto recientemente un nuevo mecanismo que explica el desarrollo de la nefropatía membranosa (MN), un trastorno autoinmune poco frecuente. Al determinar los epítopos exactos reconocidos por los autoanticuerpos responsables del daño renal en la enfermedad MN, estos científicos finalmente arrojan luz sobre lo que podría desencadenar la patología en personas de mediana edad. Este hallazgo será vital para la detección temprana de la enfermedad y la posterior mitigación del deterioro renal agresivo en pacientes con MN. Nos sentimos honrados de que el equipo eligiera a ProteoGenix para desarrollar las líneas celulares de hibridoma que ayudaron a demostrar esta hipótesis.
Un estudio dirigido por investigadores de la Universidad de Manchester y el Manchester Academic Health Science Centre (Reino Unido) descubrió recientemente un nuevo mecanismo que podría explicar el inicio de la nefropatía membranosa (MN) en personas de mediana edad. Su trabajo favorecerá en gran medida el desarrollo de herramientas de alta precisión para la detección en etapas tempranas, lo que permitirá un tratamiento precoz capaz de ralentizar la progresión de la enfermedad y preservar la función renal en las personas afectadas.
La MN es una afección autoinmune rara y crónica caracterizada por el deterioro de las membranas filtrantes del riñón, lo que provoca pérdida de proteínas en la orina (proteinuria) y reducción de la concentración de proteínas en sangre. La patología también da lugar a la aparición de edema (hinchazón), hipercolesterolemia, disminución de la función renal y, frecuentemente, termina en insuficiencia renal irreversible (en 1/3 de los pacientes). Lamentablemente, la detección precoz de la enfermedad aún no es posible y sólo se diagnostica cuando ya es crónica (con autoanticuerpos maduros y de alta afinidad) y los pacientes presentan un daño renal extenso.
La MN primaria afecta a 1 de cada cien mil personas en el mundo. Se manifiesta principalmente en individuos mayores de 40 años y su incidencia es mayor en hombres. En el 70-80% de los pacientes, la MN se ha asociado con la presencia de autoanticuerpos contra el receptor de fosfolipasa A2 (PLA2R), mientras que los autoanticuerpos frente al dominio tipo 1 que contiene trombospondina 7A (THSD7A) se detectan en el 2-3% de los pacientes.
Estos dos antígenos representan dos receptores diferentes de membrana en los podocitos (células epiteliales altamente especializadas que recubren los capilares renales). Hasta ahora, los clínicos creían que estos dos antígenos eran causas separadas e independientes de la misma enfermedad. Sin embargo, el estudio realizado por la Dra. Maryline Fresquet y sus colegas demostró que esto podría no ser así.
Al descubrir que algunos pacientes portaban autoanticuerpos contra ambos antígenos, el equipo decidió investigar el origen de esta reactividad cruzada. Los sorprendentes resultados de su estudio, publicado en la prestigiosa Journal of Autoimmunity, revelaron que los anticuerpos específicos para el epítopo principal de PLA2R (P28mer) reaccionaban cruzadamente con una región específica en el antígeno THSD7A – T28mer. Curiosamente, estos anticuerpos de reacción cruzada no reconocían la proteína THSD7A nativa, sino solo la región linealizada T28mer que queda expuesta durante el procesamiento antigénico.
Este descubrimiento indica que la exposición frecuente al epítopo T28mer/P28mer podría ser el verdadero desencadenante de la enfermedad. Además, los investigadores hallaron que tanto T28mer como P28mer presentan gran similitud con una región específica en la peptidasa S11 de Clostridium spp. Esto plantea la posibilidad de que la exposición a ciertos microorganismos patógenos durante el desarrollo natural del sistema inmune en los primeros años de vida pueda conducir al desarrollo de la MN en etapas posteriores en pacientes con predisposición genética.
El desarrollo natural de anticuerpos de reacción cruzada PLA2R y THSD7A se confirmó mediante la generación de hibridomas llevada a cabo por ProteoGenix. Al inmunizar ratones con el antígeno principal PLA2R y aislar el anticuerpo monoclonal Moab 20-2-6 capaz de reaccionar cruzadamente con la región lineal T28mer de la proteína THSD7A, los autores demostraron que los anticuerpos generados naturalmente pueden reconocer los dos epítopos principales de la enfermedad.
Nos sentimos honrados de haber sido elegidos por el equipo para desarrollar este anticuerpo de reacción cruzada mediante hibridoma, y les felicitamos por sus logros que, sin duda, jugarán un papel importante en la detección precoz y tratamiento oportuno de la MN.
Fresquet, M. et al. Autoantigens PLA2R and THSD7A in membranous nephropathy share a common epitope motif in the N-terminal domain. Journal of Autoimmunity. 2020; 106: 102308. https://doi.org/10.1016/j.jaut.2019.102308
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