Caso di Successo

 

TELUM Therapeutics collabora con ProteoGenix per servizi personalizzati di anticorpi monoclonali nel monitoraggio farmacocinetico di EpIeTTX1

Nella lotta contro le infezioni batteriche multiresistenti, TELUM Therapeutics è pioniera di terapie di precisione progettate innovativamente, andando oltre i confini tradizionali del drug design. Il loro candidato terapeutico di punta, EpIeTTX1, agisce in modo mirato contro il pericoloso patogeno umano Acinetobacter baumannii, recentemente incluso nella Bacterial Priority Pathogen List dell’Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS).

Per lo sviluppo di questa innovativa proteina terapeutica era fondamentale comprendere la velocità di metabolismo di questa proteina ad azione battericida dopo la somministrazione (farmacocinetica).

Questa esigenza richiedeva un anticorpo monoclonale altamente specifico, in grado di riconoscere la proteina EpIeTTX1 a lunghezza intera, senza reagire con i frammenti di degradazione all’interno dell’organismo.

Tuttavia, c’era un problema: quell’anticorpo monoclonale non esisteva.

“Avevamo inizialmente considerato lo sviluppo interno dell’anticorpo, ma abbiamo presto riconosciuto la complessità tecnica e l’elevato dispendio di risorse richiesti. [A]vevamo già collaborato con altri fornitori, ma nessuno offriva l’intuizione tecnica, la flessibilità e lo spirito collaborativo dimostrati da ProteoGenix.” — Dr. Robert Diez, COO, TELUM Therapeutics

Il Dr. Diez rivela gli approcci innovativi utilizzati da ProteoGenix per trasformare l’anticorpo dei loro sogni in realtà in questa intervista esclusiva.

 

La sfida: identificare EpIeTTX1 intatto con precisione

Sviluppare anticorpi per EpIeTTX1 non è stato semplice. TELUM necessitava di un anticorpo monoclonale su misura capace di riconoscere esclusivamente la proteina intatta nel plasma, evitando la cross-reattività con i frammenti degradati. “La somiglianza strutturale tra la proteina intatta e i prodotti di degradazione ha reso questa sfida estremamente complessa,” osserva il Dr. Diez. “Qualsiasi cross-reattività avrebbe potuto generare dati [farmacocinetici] errati, compromettendo dosaggi e valutazione terapeutica.”

TELUM aveva inizialmente valutato uno sviluppo interno, per poi riconoscere l’elevata complessità del compito. I precedenti tentativi con altri fornitori non erano bastati, mancando delle necessarie competenze tecniche e flessibilità. “Cercavamo un partner che fornisse non solo anticorpi, ma anche saggi analitici altamente specifici,” ricorda il Dr. Diez. Questo ha aperto la strada a ProteoGenix per superare un blocco fondamentale.

“La specificità richiesta era una vera sfida—ProteoGenix l’ha superata con esperienza e precisione.”, aggiunge Dr. Robert Diez, COO, TELUM Therapeutics

Perché TELUM ha scelto i servizi di anticorpi monoclonali personalizzati di ProteoGenix.

Nella scelta del partner, TELUM ha valutato diversi fornitori, ma ProteoGenix ha spiccato per competenza. “La loro esperienza con programmi complessi di anticorpi personalizzati e la capacità di adattarsi alle nostre esigenze scientifiche e regolatorie li ha resi la scelta naturale,” afferma il Dr. Diez. A differenza di chi proponeva “workflow” generici, ProteoGenix ha fornito soluzioni su misura per le esigenze uniche di EpIeTTX1.

Caratteristiche che distinguono ProteoGenix:

• Competenza tecnica: Conoscenza approfondita nello sviluppo di ibridomi, targeting degli epitopi e progettazione di saggi, inclusi modelli di degradazione proteolitica.
• Flessibilità: Protocolli di immunizzazione e screening personalizzati, adattati a budget e tempistiche di TELUM come biotech in fase iniziale.
• Collaborazione: “Il project manager ha garantito una comunicazione proattiva…” – Dr. Diez

Questo approccio da partner ha assicurato che ProteoGenix non fosse semplicemente un fornitore, ma un alleato strategico nella missione di TELUM.

L’approccio di ProteoGenix: precisione e innovazione

Per rispondere alla sfida di TELUM, ProteoGenix ha attuato una strategia sofisticata e su più step.

“Realizzare anticorpi che riconoscessero solo l’EpIeTTX1 intatto richiedeva una specificità estrema verso epitopi conformazionali.” — Dr. Robert Diez

La tecnologia ibridoma di ProteoGenix si è rivelata ideale, offrendo alta specificità e capacità produttiva scalabile.

Un’innovazione chiave è stato il saggio di degradazione proteolitica personalizzato, progettato per simulare la degradazione di EpIeTTX1 nel plasma.

“Questo ha richiesto esperienza avanzata in biologia molecolare: selezione di proteasi, ingegneria proteica e sviluppo di metodi analitici.” — Dr. Robert Diez

Il saggio ha permesso di testare i candidati anticorpali in condizioni reali, garantendo che solo quelli che legavano la proteina intatta fossero selezionati.

 

Validazioni rigorose:

• ELISA comparativi hanno eliminato i candidati cross-reattivi.
• Western blotting e mappatura epitopica hanno confermato il legame alla proteina nativa.
• Saggi di degradazione in vitro hanno garantito robustezza anche in matrici biologiche complesse come il sangue.

La flessibilità ha rappresentato un ulteriore elemento distintivo.

 

“Hanno adattato i protocolli ai nostri budget senza compromessi sulla qualità. Il test di degradazione di ProteoGenix è stato un vero punto di svolta, offrendo sicurezza sulla specificità degli anticorpi.
Regolari checkpoint GO/No-GO, aggiustamenti nelle pipeline di immunizzazione e screening, insieme a una comunicazione proattiva, ci hanno permesso di restare costantemente aggiornati e coinvolti nel processo.”

 

Il percorso: tappe principali

• Design dell’antigene e immunizzazione: Immunogeni ottimizzati per coinvolgere epitopi conformazionali e stimolare una forte risposta immunitaria.
• Sviluppo del protocollo di degradazione: Saggio personalizzato simulante la degradazione plasmatica, per selezionare i candidati più idonei.
• Screening degli ibridomi: Centinaia di cloni testati tramite ELISA e saggi ortogonali, fino all’identificazione di 94 hit positivi.
• Selezione Top 10 cloni: Validazione tramite Western blotting per specificità e bassa cross-reattività.
• Applicazioni estese: Gli anticorpi hanno contribuito allo sviluppo del saggio ADA (anti-drug antibody) per studi preclinici avanzati.

“La collaborazione è stata fluida e scientificamente stimolante. Il team di ProteoGenix ha offerto consulenza strategica in ogni fase.” — Dr. Robert Diez

 

I risultati: una svolta per TELUM

ProteoGenix ha consegnato 10 anticorpi monoclonali con sensibilità eccezionale, in grado di rilevare EpIeTTX1 anche a basse concentrazioni (ng/mL).

Questi anticorpi hanno permesso a TELUM di sviluppare un saggio ELISA sandwich caratterizzato da:

• Alta specificità: Nessun segnale dai frammenti degradati, consentendo dati farmacocinetici accurati.
• Robustezza: Ottima linearità e riproducibilità su un ampio intervallo dinamico.
• Implementazione rapida: Passaggio veloce dalla fase di sviluppo all’uso di routine.

“La qualità degli anticorpi ha trasformato i nostri studi [farmacocinetici].” — Dr. Robert Diez

Grazie a questi nuovi strumenti, TELUM ha potuto:

• Quantificare EpIeTTX1 intatto nel plasma con affidabilità.
• Determinare emivita, clearance ed esposizione per l’ottimizzazione del dosaggio.
• Pianificare studi ADA e di distribuzione tissutale.

“Questo traguardo ci avvicina a una nuova terapia contro le infezioni multiresistenti,” spiega il Dr. Diez. “Ha validato la nostra piattaforma R&D e fornito un pacchetto analitico completo per la registrazione regolatoria e gli studi clinici.” Gli anticorpi hanno inoltre supportato nuove proprietà intellettuali e pubblicazioni pianificate, rafforzando il ruolo di TELUM nell’innovazione antimicrobica.

 

Il Dr. Robert Diez consiglierebbe ProteoGenix ai colleghi?

Riflettendo sulla collaborazione, il Dr. Diez elogia l’apporto di ProteoGenix.

“L’aspetto più prezioso è stata la capacità di combinare know-how tecnico con agilità collaborativa,” afferma. “Hanno compreso le nostre sfide, adattato i protocolli e fornito spunti decisivi per superare gli ostacoli.”

La partnership offre valore anche nel futuro:

• Sviluppo prodotto: Gli anticorpi sono ora al centro degli studi farmacocinetici e di immunogenicità di EpIeTTX1.
• Proprietà intellettuale e pubblicazioni: In corso nuovi brevetti e pubblicazioni su riviste internazionali.
• Collaborazione futura: TELUM Therapeutics sta discutendo con ProteoGenix progetti su prossimi anticorpi e strumenti diagnostici.

“Raccomanderei ProteoGenix senza esitazione. Offrono profondità scientifica, flessibilità e una comunicazione eccezionale, consegnando sempre qualità e precisione.” — Dr. Robert Diez