Défis du développement d’anticorps contre des cibles virales et nos solutions
Antigènes à haut taux de mutation
L’un des principaux défis dans le développement d’anticorps contre des cibles virales réside dans leur capacité à muter rapidement. Ces mutations surviennent via divers mécanismes – erreurs de réplication, pression sélective, recombinaison ou réassortiment – et peuvent réduire l’efficacité des anticorps. Il est donc capital de sélectionner un antigène hautement conservé lors de la découverte d’anticorps.
Les épitopes cryptiques sont souvent considérés comme moins sujets aux mutations, mais ils peuvent être difficiles à atteindre. Pour accroître les chances de cibler ces épitopes, ProteoGenix a développé une banque VHH spécialisée.
Stratégies pour générer des anticorps neutralisants hautement spécifiques
Générer des anticorps neutralisants capables de bloquer l’infection virale en empêchant l’attachement aux cellules hôtes, en inhibant la fusion membranaire, ou en bloquant la libération du génome viral est le principal objectif dans de nombreux projets.
Chez ProteoGenix, nous combinons plusieurs technologies de découverte d’anticorps (telles qu’une banque issue de survivants du COVID-19) avec un protocole de phage display dédié spécifiquement à la découverte d’anticorps neutralisants. Cette approche garantit l’identification d’anticorps se liant efficacement au site d’interaction antigène-ligand, assurant ainsi une forte activité neutralisante.
Solutions pour contrer l’échappement viral
L’échappement viral, c’est-à-dire lorsque des mutations rendent des anticorps auparavant efficaces inopérants, constitue un défi majeur. Pour réduire ce risque, les anticorps peuvent être développés contre des antigènes hautement conservés ou conçus comme des cocktails d’anticorps (anticorps oligoclonaux) qui ciblent simultanément plusieurs épitopes.
Un exemple réussi de cette approche est présenté ci-dessous.
