Herausforderungen bei der Entwicklung von Antikörpern gegen virale Ziele und unsere Lösungen
Antigene mit hoher Mutationsrate
Eine der größten Herausforderungen ist die schnelle Mutationsrate viraler Ziele. Mutationen erfolgen durch verschiedene Mechanismen wie Replikationsfehler, Selektionsdruck, Rekombination oder Reassortment – all dies kann die Wirksamkeit von Antikörpern verringern. Daher ist die Auswahl eines hochkonservierten Antigens entscheidend für den Antikörpernachweis.
Kryptische Epitope gelten oft als weniger mutationsanfällig, sind jedoch schwer zugänglich. Um diese Epitope gezielt anzusprechen, hat ProteoGenix eine spezialisierte VHH-Bibliothek für solche Projekte entwickelt.
Strategien zur Generierung hochspezifischer neutralisierender Antikörper
Oft ist das Ziel der Entwicklung antiviraler Antikörper die Generierung neutralisierender Antikörper, die eine Infektion blockieren, indem sie die Anlagerung an Wirtszellen verhindern, die Membranfusion hemmen oder die Freisetzung des viralen Genoms stoppen.
Bei ProteoGenix kombinieren wir verschiedene Technologien zur Antikörperentdeckung (beispielsweise eine Antikörperbibliothek aus COVID-19-Überlebenden) mit einem dedizierten Phagen-Display-Protokoll speziell für die Entdeckung neutralisierender Antikörper. So garantieren wir, dass die von uns gelieferten Antikörper gezielt an die Antigen-Liganden-Interaktionsstelle binden und dadurch eine starke Neutralisierungsaktivität zeigen.
Lösungen zur Überwindung des viralen Escape
Ein weiteres zentrales Problem in der antiviralen Antikörperentwicklung ist der virale Escape, bei dem Mutationen dazu führen, dass ursprünglich wirksame Antikörper unwirksam werden. Um dieses Risiko zu minimieren, können Antikörper entweder gegen hochkonservierte Antigene oder als Antikörper-Cocktails (oligoklonale Antikörper) entwickelt werden, die mehrere Epitope gleichzeitig ansteuern.
Ein erfolgreiches Beispiel für diesen Ansatz zeigen wir hier unten.
