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View Products¿Busca un método confiable para descubrir anticuerpos de alta calidad contra el cáncer? Descubra la primera biblioteca inmune de phage display del mundo derivada de pacientes humanos con cáncer. Estas bibliotecas únicas son una fuente rica de anticuerpos tumorales de alta afinidad, listos para ser desarrollados en la nueva generación de inmunoterapias contra el cáncer. Con 3 anticuerpos terapéuticos en el mercado y más de 30 en desarrollo preclínico y clínico, puede confiar en ProteoGenix para ofrecerle resultados sobresalientes de forma constante. ¿Le interesa personalizar su anticuerpo anti-cáncer? Nos especializamos en mejorar la desarrollabilidad de cada anticuerpo y ofrecemos opciones avanzadas de personalización adaptadas a sus necesidades específicas. ProteoGenix es su solución integral para todos sus anticuerpos personalizados para el tratamiento del cáncer. ¡Reserve una llamada con nuestros expertos en anticuerpos hoy mismo!
¿Por qué elegir ProteoGenix para su desarrollo personalizado de inmunoterapia contra el cáncer?
La primera biblioteca inmune de cáncer del mundo
Nuestra exclusiva biblioteca inmune humana acelera el descubrimiento de terapias dirigidas y la entrada al mercado.
Sin restricciones de propiedad intelectual (IP free)
Usted es el propietario de los anticuerpos monoclonales anti-cáncer generados.
Enlazadores garantizados
Le entregamos al menos 3 anticuerpos únicos que se unen a su antígeno específico de cáncer.
Bibliotecas de phage display preconstruidas
Ahorre tiempo y dinero utilizando nuestras bibliotecas inmunes humanas de phage display contra el cáncer ya existentes.
Anticuerpos totalmente humanos
Experiencia en el desarrollo de anticuerpos clínicos totalmente humanos sin humanización, sin igual por parte de la mayoría de proveedores.
Servicios integrados
Nuestros servicios adicionales minimizan su esfuerzo: desde la producción de antígenos personalizados y pruebas de control de calidad hasta la evaluación de desarrollabilidad de anticuerpos, ¡lo hacemos todo!
Desarrollo flexible de anticuerpos
Asegure su inversión en anticuerpos con servicios basados en hitos para proyectos complejos y de alto riesgo.
Reducción del tiempo de salida al mercado
Nuestras bibliotecas de cáncer preconstruidas combinan los beneficios de las bibliotecas inmunes personalizadas mientras reducen el tiempo de entrega en varios meses.
CASO CLÍNICO
Nuevas perspectivas para la inmunoterapia contra el cáncer
Descubra cómo diseñamos anticuerpos dirigidos a un objetivo
apenas visible para el sistema inmunológico
Flujo de trabajo de descubrimiento de anticuerpos personalizados contra checkpoints inmunitarios
Obtención, diseño y producción de antígeno
Su antígeno específico de cáncer puede obtenerse:
- Enviando el antígeno a ProteoGenix
- Permitiendo que ProteoGenix produzca el antígeno para usted (recomendado)
Cribado de la biblioteca inmune y biopanning
- Cribado de nuestra biblioteca inmune preconstruida para enlazadores de antígeno
- 4-6 rondas de biopanning
Cribado ELISA de enlazadores de fagos individuales
Validación adicional mediante ELISA hasta identificar al menos 3-10 enlazadores diferentes.
Extracción de ADN y secuenciación de anticuerpos
Servicio de phage display de anticuerpos a partir de pacientes humanos con cáncer
El phage display de anticuerpos es uno de los métodos más potentes de generación de anticuerpos monoclonales del mercado. Obtener anticuerpos específicos de cáncer y alta afinidad solía requerir la construcción de bibliotecas personalizadas a partir de hospedadores animales inmunizados, un proceso costoso y prolongado.
Estos inconvenientes ahora son cosa del pasado. ProteoGenix se enorgullece de ofrecer la primera biblioteca inmune humana preconstruida de phage display aislada de donantes pacientes con cáncer. Cada biblioteca inmune (scFv y Fab) proporciona anticuerpos contra el cáncer de alta afinidad, tradicionalmente reservados para bibliotecas personalizadas de hospedadores inmunizados no humanos. Sin embargo, la biblioteca preconstruida humana de ProteoGenix ofrece la rápida entrega y el coste reducido de las bibliotecas naïve junto con la abundancia de anticuerpos de alta afinidad observados en hospedadores inmunizados. Realmente, lo mejor de ambos mundos.
| Nombre de la biblioteca | Especie | Número de clones |
|---|---|---|
| LiAb-SFCANCERTM Library | Donantes humanos (48 pacientes con 7 tipos de cáncer):
|
3,81x1010 (scFv) 3,72x1010 (Fab) |
Las bibliotecas inmunes preconstruidas contra el cáncer de ProteoGenix son una fuente abundante de nuevas inmunoterapias oncológicas a descubrir. Con una enorme diversidad de anticuerpos únicos (>3×1010 clones diferentes) y una excelente frecuencia in-frame (mayor al 93%), cada biblioteca es una fuente rica de nuevas inmunoterapias contra el cáncer.
Diseñar anticuerpos de alto rendimiento capaces de unirse a antígenos de cáncer con una reactividad cruzada mínima es notoriamente complicado. Nuestras bibliotecas inmunes humanas para cáncer son especialmente útiles para crear anticuerpos monoclonales dirigidos a antígenos altamente conservados presentes en tumores humanos. Incluyen:
- Neoantígenos de cáncer como complejos MHC-péptido
- Proteínas altamente conservadas
- Proteínas de membrana
- Glicoproteínas
Entregables y plazos del proyecto de phage display de anticuerpos
Desarrollar su anticuerpo monoclonal anti-tumoral personalizado usando las bibliotecas naïve humanas de ProteoGenix le garantiza secuencias de ADN (IP free) de tres enlazadores de alta afinidad contra su antígeno tumoral objetivo.
Cada proyecto demora aproximadamente 8 semanas desde el diseño y purificación de antígeno hasta la entrega de las secuencias de ADN de anticuerpos. Es uno de los plazos de entrega más rápidos del mercado.
ProteoGenix también ofrece servicios adicionales para maximizar su comodidad, incluyendo:
- Expresión en línea celular estable de secuencias de ADN de anticuerpos
- Evaluación del perfil de desarrollabilidad (idoneidad clínica del anticuerpo)
- Mejora de la desarrollabilidad del anticuerpo anti-cáncer
- Personalización de anticuerpos anti-cáncer:
Combinar el desarrollo a medida de anticuerpos anti-cáncer con nuestros servicios adicionales de expresión, desarrollabilidad y personalización le permite externalizar sus proyectos más exigentes de inmunoterapia oncológica a nuestros expertos, ahorrando tiempo, recursos y acelerando la entrega al mercado.
Alta diversidad clonal con sesgo de construcción mínimo
Libere todo el potencial del phage display usando nuestra biblioteca propietaria. A diferencia de otros métodos que combinan las regiones variables de las cadenas ligeras kappa y lambda, nuestro enfoque separa su procesamiento para generar más diversidad de clones únicos y reducir el sesgo de construcción.
Esta técnica innovadora aumenta la probabilidad de encontrar anticuerpos de alta afinidad sin reactividad cruzada frente a antígenos complejos como neoantígenos de cáncer y antígenos humanos altamente conservados. Así, ProteoGenix produce anticuerpos de mayor calidad y aumenta el potencial de éxito en fases clínicas avanzadas.
¿Por qué las bibliotecas inmunes humanas de cáncer son una fuente inexplorada de inmunoterapias?
El sistema inmune de los pacientes con cáncer no puede reconocer ni eliminar las células cancerosas en etapas tempranas, lo que representa una incapacidad para distinguir entre antígenos propios y no propios, y permite que las células tumorales escapen de la detección inmunológica.
Con el tiempo, la respuesta inmune adaptativa reconoce los antígenos extraños de las células tumorales, pero desafortunadamente la oportunidad para eliminación completa ya ha pasado permitiendo la rápida proliferación del tumor.
Aunque las células cancerosas escapan inicialmente del sistema inmune, su evasión es temporal. El sistema inmunológico finalmente reconoce y monta una respuesta adaptativa frente al cáncer. Por ello, una biblioteca inmune de phage display de pacientes con cáncer es una fuente excepcional de anticuerpos anti-cáncer. Nunca antes había sido posible acceder a estos repertorios, hasta ahora.
La maduración de afinidad produce anticuerpos anti-tumor con alta afinidad
Una biblioteca de phage display de un paciente oncológico proporciona un repertorio de anticuerpos que han experimentado maduración y selección de afinidad natural frente a antígenos de cáncer. Esto ofrece anticuerpos con mayor afinidad y potencial terapéutico en comparación con bibliotecas naïve de donantes sanos.
Al utilizar una biblioteca humana, el riesgo de inmunogenicidad y efectos adversos en aplicaciones terapéuticas disminuye. Este avance ofrece una plataforma transformadora para acelerar el descubrimiento y desarrollo de tratamientos de inmunoterapia oncológica novedosos y personalizados.
Características de los anticuerpos de la biblioteca inmune humana de phage display para cáncer
Los anticuerpos desarrollados de nuestras bibliotecas de phage display humanas poseen un inmenso valor por su capacidad inherente para dirigirse a antígenos tumorales. Ofrecen mayor precisión y potencia terapéutica al haber atravesado maduración de afinidad propia del microambiente tumoral.
Cada biblioteca representa una fuente inexplorada de anticuerpos diversos y específicos, abriendo nuevas vías para innovadoras inmunoterapias contra el cáncer.
A continuación, se resume en una tabla las características entre bibliotecas naïve de donantes sanos, bibliotecas inmunes humanas y bibliotecas inmunizadas no humanas:
| Biblioteca naïve (donante humano) | Biblioteca inmune (donante humano) | Biblioteca inmune (animal no humano) | |
|---|---|---|---|
| Fuente | Donantes humanos sanos | Pacientes con cáncer | Animales inmunizados (no humanos) |
| Diversidad de anticuerpos | Amplia | Sesgo hacia antígenos de cáncer | Sesgo hacia antígenos inmunizados |
| Especificidad del objetivo | Anticuerpos limitados de antígeno específico | Mayor cantidad de anticuerpos específicos de cáncer | Mayor cantidad de anticuerpos específicos del antígeno inmunizante |
| Maduración de afinidad | Mínima maduración de afinidad | Maduración de afinidad a antígenos de cáncer | Maduración de afinidad al antígeno inmunizante |
| Aplicaciones terapéuticas | Potencial para aplicaciones más amplias | Potencial para anticuerpos terapéuticos específicos de cáncer | Principalmente dirigidos al antígeno inmunizante |
| Riesgo de inmunogenicidad | Totalmente humano – Riesgo mínimo de inmunogenicidad | Totalmente humano – Riesgo mínimo de inmunogenicidad | Riesgo de reacción del sistema inmunitario |
| Traslación clínica | Puede requerir optimización y diseño adicional | Leads acelerados para terapias específicas contra cáncer | Puede requerir caracterización y optimización adicional |
¿Qué es el phage display de anticuerpos?
El phage display de anticuerpos es un método de laboratorio para investigar la interacción entre anticuerpos y moléculas como antígenos. Consiste en manipular genéticamente el ADN de los bacteriófagos, virus que infectan bacterias, fusionando los genes que codifican los anticuerpos con una proteína de la cápside del fago.
Esto provoca que el fago exponga el anticuerpo en su exterior, mientras aloja el gen del anticuerpo en su interior. Así, se genera un enlace entre genotipo y fenotipo. Después, los fagos pueden cribarse frente a antígenos únicos para identificar los anticuerpos que interactúan. Esto permite cribar y amplificar grandes bibliotecas de anticuerpos a través de un proceso similar a la selección natural, conocido como selección in vitro.
¿Cómo se genera una biblioteca de phage display?
Una biblioteca de phage display de anticuerpos se hace clonando los genes de la región variable del anticuerpo en un vector para phage display. El proceso comienza aislando ARNm de las células B de un animal o paciente humano y retrotranscribiéndolo a ADNc. Después se diseñan cebadores que hibridan con las secuencias conservadas del ADNc del anticuerpo. El ADNc se utiliza como molde para amplificar las regiones variables de las cadenas pesada y ligera por PCR.
Las regiones variables amplificadas se clonan en un vector de phage display modificado para expresar dichas regiones como proteínas de fusión con una proteína de la cápside en la superficie del fago. Así, los anticuerpos quedan expuestos en el exterior del fago, mientras el ADN sigue en el interior.
La biblioteca puede cribarse frente a un antígeno de interés para identificar fagos que muestren anticuerpos que se unan al objetivo. Los fagos enlazados pueden extraerse y el ADN de los anticuerpos puede secuenciarse y usarse para producir el anticuerpo para su evaluación o fines terapéuticos.
Bibliotecas inmunes y bibliotecas naïve
Una biblioteca naïve de phage display se construye a partir de genes de organismos no expuestos al antígeno objetivo. En cambio, una biblioteca inmune proviene de genes de organismos inmunizados con dicho antígeno.
Las bibliotecas naïve contienen una variedad diversa de anticuerpos que no han sufrido selección antigénica, lo que puede llevar a la identificación de anticuerpos novedosos con propiedades de unión únicas. Las bibliotecas inmunes, por otro lado, contienen anticuerpos seleccionados por su capacidad de unirse al antígeno y permiten identificar anticuerpos de alta afinidad rápidamente.
La principal diferencia entre ambas radica en la fuente de los genes. Mientras que las naïve contienen anticuerpos que no han sido expuestos, las inmunes contienen anticuerpos seleccionados para esa diana.
Formato de anticuerpo fragmento variable de cadena simple (scFv)
Un scFv es una proteína de fusión formada por las regiones variables de las cadenas pesada (VH) y ligera (VL) de inmunoglobulinas, unidas por un pequeño péptido con 10-25 aminoácidos. No es realmente un fragmento de anticuerpo. El péptido suele ser rico en glicina (flexibilidad) y tener serina o treonina (solubilidad). El conector puede unir el extremo N de la cadena pesada con el C de la ligera, o viceversa.
Ventajas del formato scFv
Los scFv ofrecen diversas ventajas respecto al formato original de anticuerpos monoclonales (mAb), entre ellas:
- Tamaño más pequeño: Los scFv tienen estructura compacta que mejora la penetración tisular y el acceso a los objetivos.
- Facilidad de producción y purificación: El tamaño pequeño simplifica la producción y purificación, genera mayores rendimientos y reduce costes.
- Tecnología de ADN recombinante: Se producen fácilmente en diferentes sistemas de expresión.
- Opciones versátiles de ingeniería: Se pueden generar formas multivalentes para mejorar afinidad y especificidad.
Estas ventajas hacen de los scFv una opción atractiva para aplicaciones terapéuticas y de diagnóstico, con propiedades mejoradas y mayor potencial de optimización.
Formato de anticuerpo fragmento de unión a antígeno (Fab)
El fragmento Fab es una región del anticuerpo que se une al antígeno. Presenta un dominio variable y uno constante de ambas cadenas pesada y ligera. El dominio variable engloba el paratopo, región que une el antígeno mediante regiones determinantes de complementariedad (CDR) ubicadas en el extremo N del monómero. Así, cada brazo del anticuerpo puede unirse a un epítopo del antígeno.
Ventajas del formato Fab
El formato Fab aporta diversas ventajas respecto a los mAb completos:
- Tamaño menor: Los fragmentos Fab penetran tejidos y acceden a dianas mejor.
- Menor inmunogenicidad: El tamaño pequeño reduce el riesgo de respuesta inmune.
- Producción rentable: Pueden producirse de forma más eficiente y económica.
- Alta especificidad: Los Fab son altamente específicos para sus antígenos.
- Aplicaciones versátiles: Se pueden diseñar para administración de fármacos, diagnóstico por imagen, etc.
- Potencial diagnóstico y terapéutico: Su especificidad y penetración tisular los hacen valiosos en cáncer y enfermedades infecciosas.
- Aplicabilidad amplia: El formato Fab es prometedor para terapias oncológicas, diagnóstico de infecciones y más áreas biomédicas.
Las características singulares del formato Fab lo posicionan como una opción atractiva para múltiples aplicaciones, con mejor desempeño, versatilidad y rentabilidad respecto a los mAb completos.