LIBRERIA ANTICORPI CANINI PER PHAGE DISPLAY

Che tu stia sviluppando nuove immunoterapie per cani o conducendo ricerca veterinaria, la nostra nuova libreria di anticorpi canini è stata progettata per offrirti i migliori reagenti in meno di 7 settimane. Dotata di un’enorme diversità (10¹⁰), LibAb-SFDog^TM rispecchia il repertorio nativo di decine di cani di molte razze differenti. È la prima libreria di anticorpi canini naïve ad alta diversità ora disponibile sul mercato.

L’uso degli anticorpi canini nella ricerca e nella terapia

Nell’ultimo decennio le immunoterapie in medicina veterinaria stanno guadagnando terreno rispetto ai trattamenti convenzionali. Tuttavia, una delle principali sfide rimane la limitata disponibilità di reagenti specifici per il cane, fondamentali per comprendere meglio il sistema immunitario del cane. Inoltre, permangono significative lacune nella conoscenza di genotipo e fenotipo dei tumori e dei biomarcatori della malattia nei cani. Sebbene queste limitazioni ostacolino lo sviluppo di immunoterapie per cani, creano anche un’opportunità senza precedenti per il progresso.

La mancanza di anticorpi nativi è stata la principale forza trainante per la generazione della nostra nuova libreria premium di anticorpi canini – LiAb-SFDog^TM. Prima del suo genere sul mercato, offre la possibilità di generare rapidamente anticorpi per la ricerca e la terapia veterinaria. Ma cosa si sa sull’impiego di anticorpi monoclonali per trattare gli animali?

La prova che il cancro nei cani rispondeva all’immunoterapia risale agli anni ’60 con il primo trapianto di midollo osseo tra cuccioli. Da allora, il ricorso a immunoterapie nei cani si è dimostrato efficace per condizioni come sarcoma, linfoma, tumori mammari, artrite, dermatite e infezioni da parvovirus.

Immunoterapia per cani: gli anticorpi monoclonali sono usati in veterinaria?

Gli anticorpi sono un pilastro della medicina umana. Al contrario, lo sviluppo di nuovi immunoterapici per cani ha subito un forte ritardo. Attualmente, solo poche terapie sono disponibili commercialmente negli Stati Uniti e in Canada:

• Tactress®, anticorpo monoclonale anti-canine CD52 (Tamtuvetmab), approvato USDA nel 2014
• Blontress®, anticorpo monoclonale anti-canine CD20 (Blontuvetmab), approvato USDA nel 2015
• Cytopoint®, anticorpo monoclonale anti-canine IL31 (Lokivetmab), approvato USDA nel 2016

Rispetto agli equivalenti umani, questi anticorpi hanno mostrato efficacia limitata. Una causa potrebbe essere che sono stati sviluppati tramite caninizzazione.

Come suggerisce il nome, questo processo è simile all’umanizzazione dell’anticorpo umano. Tuttavia, le conoscenze limitate sull’immunologia canina rendono la caninizzazione molto più rischiosa, costosa e lunga rispetto al processo per l’uomo. Inoltre, i target di malattia possono differire tra uomo e cane, rendendo meno ottimale la selezione del target e la progettazione dell’antigene per la cura delle patologie canine.

Nonostante queste difficoltà, negli ultimi anni vi sono stati importanti progressi nello sviluppo di terapie anticorpali efficaci per i cani:

• Linfoma canino e anticorpi monoclonali: il linfoma è la forma più comune di tumore ematologico nei cani. Buoni risultati sono stati ottenuti dalla chemioterapia, ma la sopravvivenza resta bassa (<20%). Uno studio recente ha riportato risultati promettenti utilizzando un anticorpo monoclonale chimerico (cane-ratto) anti-CD20 che ha mostrato una significativa deplezione delle cellule B in esperimenti in vivo. Sono necessari studi comparativi con Blontress® per valutare l’efficacia a lungo termine dei trattamenti.
• Artrite canina e anticorpi monoclonali: l’artrite è una patologia degenerativa delle articolazioni che colpisce principalmente anca, ginocchio e gomito dei cani. Col tempo, causa dolore cronico e perdita di funzionalità articolare. Varie ricerche sono in corso per sviluppare anticorpi monoclonali anti-NGF (nerve growth factor) specie-specifici per ridurre il dolore e rallentare il decorso della malattia nei cani.
• Dermatite atopica canina e anticorpi monoclonali: la dermatite è un’infiammazione allergica della pelle spesso legata ad allergeni ambientali come acari domestici e pollini. L’unico trattamento monoclonale ad oggi disponibile è Cytopoint®. Il trattamento è costituito da un anticorpo anti-IL31 (Lokivetmab), anticorpo chimerico caninizzato. Gli studi ne dimostrano l’efficacia nel ridurre prurito e infiammazione.
• Parvovirus canino e anticorpi monoclonali: il parvovirus canino è un’infezione enterica grave e letale, in aumento in tutto il mondo. Sebbene si possa prevenire tramite vaccinazione, trattamenti approvati non esistono. L’unico trattamento in sviluppo attivo è KIND-030, un anticorpo monoclonale chimerico contro parvovirus canino (CPV), che ha mostrato di incrementare in modo significativo la sopravvivenza dei cani infetti. Ulteriori studi sono però necessari.

La generazione di anticorpi monoclonali contro patologie di elevata incidenza migliorerà considerevolmente la sanità veterinaria. Tutti i trattamenti disponibili sono di prima generazione (chimerici o caninizzati), ottenuti prevalentemente attraverso la caninizzazione di anticorpi xenogenici (murini, ecc.).

I promettenti risultati ottenuti suggeriscono che l’uso di anticorpi nativi del cane potrebbe velocizzare notevolmente lo sviluppo di nuove immunoterapie altamente efficaci e più economiche.

L’importanza del cane come modello animale per il cancro

Oltre allo sviluppo delle immunoterapie canine, molti ricercatori stanno valutando la rilevanza e la fattibilità dell’impiego del cane come modello animale per il cancro.

I modelli preclinici dominanti nello studio delle patologie umane sono quelli murini. Nonostante le grandi quantità di dati ottenuti, questi presentano limiti rilevanti. Ad esempio, data la loro dimensione ridotta, è difficile studiare la dose o il regime farmacologico. Inoltre, i fenotipi patologici murini spesso differiscono rispetto a quelli umani, rendendo più ardua l’estrapolazione clinica.

Al contrario, l’uso del cane come modello di malattia ha aumentato enormemente la comprensione della patogenesi e dell’efficacia dei trattamenti. Cani e uomini condividono oltre il 58% delle malattie causate da mutazioni negli stessi geni. Numerosi fattori rendono il cane un modello ideale per gli studi preclinici:

• Il sistema immunitario del cane è più simile a quello umano rispetto a quello murino. Come nell’uomo, anche i cani maturi hanno un sistema immunitario ricco di esperienze immunologiche per l’esposizione ripetuta ad antigeni e vaccinazioni.
• I cani condividono l’ambiente con i proprietari. Perciò sono esposti a moltissimi allergeni, alimenti, e sostanze chimiche ambientali come l’uomo, rendendo la loro risposta immunitaria molto simile a quella umana.
• I cani sviluppano tumori spontanei (non impiantati o indotti), quindi sono esposti agli antigeni tumorali per molto tempo, proprio come negli umani, e reagiscono diversamente all’immunoterapia rispetto ai roditori.
• Grazie alla loro taglia (spesso paragonabile a un bambino umano), i farmaci somministrati ai cani in funzione del peso o dell’area corporea offrono un profilo più accurato di attività e tossicità. Nei topi, invece, si usano spesso dosaggi più alti e potenzialmente tossici per l’uomo, rendendo il modello meno adatto allo studio delle relazioni dose-risposta.
• Anche per la taglia, il prelievo di campioni ematici e tissutali è più semplice nei cani che nei roditori. Questo permette un monitoraggio più stretto dell’efficacia terapeutica e della risposta immunitaria durante i vari trattamenti.

La ricerca dimostra che i modelli murini saranno ancora fondamentali per gli studi “proof-of-concept” iniziali, specialmente nel cancro. Tuttavia, si rivelano insufficienti per valutare l’efficacia finale delle immunoterapie sull’uomo (in termini di regime e dosaggio).

I cani condividono risposta immunitaria, biomarcatori di malattia ed esposizione antigenica con l’uomo. Un campo dove il modello canino può brillare è nello studio delle immunoterapie mirate ai checkpoint immunitari. L’uso di inibitori dei checkpoint nei cani, sia come monoterapia sia combinata (ad esempio con la chemioterapia), aiuterebbe a capire meglio l’efficacia di questi trattamenti, soprattutto contro i tumori solidi dove la ricerca è ancora carente.