Découverte d'anticorps anti-cancer via phage display

Vous recherchez une méthode fiable pour découvrir des anticorps de haute qualité contre le cancer ? Découvrez la première banque immune phage display dérivée de donneurs humains atteints de cancer. Ces banques uniques sont une source précieuse d’anticorps de haute affinité, prêts à être développés en immunothérapies anticancéreuses de nouvelle génération. Avec 3 anticorps thérapeutiques déjà sur le marché et plus de 30 au stade préclinique et clinique, faites confiance à ProteoGenix pour vous fournir des résultats constants et exceptionnels. Vous souhaitez personnaliser votre anticorps anti-cancer ? Nous sommes experts dans l’amélioration du developpabilité de chaque anticorps et proposons des options avancées de personnalisation adaptées à vos besoins spécifiques. ProteoGenix est votre solution complète pour tous vos anticorps personnalisés contre le cancer. Programmez un appel avec nos experts anticorps dès aujourd’hui !

Service de phage display d’anticorps à partir de patients cancéreux humains

La technologie duphage display est l’une des méthodes les plus puissantes pour la génération d’anticorps monoclonaux. Se procurer des anticorps spécifiques de haute affinité contre des cibles cancéreuses nécessitait habituellement la construction d’une banque sur-mesure à partir d’animaux immunisés, un processus long et coûteux.

Ce frein appartient désormais au passé. ProteoGenix propose la toute première banque d’anticorps humains pré-construite à partir de donneurs atteints de cancer. Notre banque immune (scFv et Fab) fournit des anticorps spécifiques pour le cancer de haute affinité, chose qui n’était auparavant possible que par immunisation d’animaux. Mais la banque humaine pré-construite de ProteoGenix associe à la fois la rapidité de livraison et la réduction de coûts des librairies naïves, avec l’abondance d’anticorps de haute affinité issus d’hôtes immunisés. Le meilleur des deux mondes.

La banque d’anticorps immune anticancer pré-construites de ProteoGenix sont une source abondante de nouvelles immunothérapies contre le cancer à découvrir. Grâce à leur immense diversité d’anticorps uniques (>3×10¹⁰ clones différents) et à un taux in-frame élevé (>93 %), chaque banque est une mine pour de nouvelles thérapies anticancéreuses.

Concevoir des anticorps spécifiques à leur cible pour des antigènes cancéreux, tout en minimisant la réactivité croisée, est réputé très difficile. Cependant, notre banque anticancer est particulièrement adaptée à la création d’anticorps monoclonaux ciblant les antigènes très conservés du cancer humain, notamment :

• Néoantigènes du cancer comme les complexes MHC-peptide
• Protéines hautement conservées
• Protéines membranaires
• Glycoprotéines

Livrables de notre prestation de phage display et délais

Développer votre anticorps monoclonal anti-tumoral sur mesure via les banques humaines naïves de ProteoGenix, c’est obtenir des séquences d’ADN (IP-free) de trois binders de haute affinité contre votre antigène cible.

Chaque projet requiert environ 8 semaines, de la conception/purification de l’antigène à la livraison de vos séquences. C’est l’un des délais les plus courts du marché.

ProteoGenix propose également plusieurs services additionnels pour une prise en charge complète :

• Expression sur lignée cellulaire stable des séquences anticorps
• Évaluation du developpabilité clinique de vos anticorps
• Amélioration du developpabilité de vos anticorps anti-cancer
• Personnalisation de vos anticorps anti-cancer :

• • Développement d’ADC (antibody-drug conjugate)
  • Développement d’anticorps bispécifiques

Associer notre service de développement d’anticorps anti-cancer personnalisés à nos services d’expression, de developpabilité et de customisation de vos anticorps vous permet d’externaliser vos projets d’immunothérapie les plus exigeants à nos experts et d’accélérer votre mise sur le marché.

Grande diversité clonale anticorps, sans biais de construction

Libérez le plein potentiel du phage display grâce à notre banque propriétaire. Contrairement aux méthodes qui combinent chaînes légères kappa et lambda, notre technologie sépare leur traitement afin d’accroître la diversité des clones et limiter les biais de construction.

Cette innovation augmente vos chances d’identifier des anticorps de très haute affinité, sans réactivité croisée, même pour des cibles complexes telles que les néoantigènes tumoraux et antigènes humains très conservés. Notre technique apporte une valeur ajoutée unique, augmentant vos probabilités d’atteindre les phases cliniques.

Pourquoi les banques immunes humaines sont-elles la prochaine source d’immunothérapies ?

Le système immunitaire des patients cancéreux ne reconnait ni n’élimine les cellules tumorales aux stades précoces. Il s’agit d’une incapacité à faire la distinction entre l’antigène du soi et du non-soi, permettant l’échappement tumoral.

Finalement, la réponse immunitaire adaptative identifie ces antigènes non du soi, mais il est souvent trop tard pour une éradication complète — les cellules déjà transformées prolifèrent en tumeur.

Bien que les cellules tumorales échappent initialement à l’immunité, il ne s’agit que d’un sursis. Le système immunitaire finit par réagir par des anticorps dirigés contre le cancer. La banque d’anticorps obtenus à partir de patients cancéreux constitue donc une source inégalée d’anticorps anti-cancer. Elle n’était jamais accessible auparavant.

Maturation d’affinité, pour des anticorps antitumoraux puissants

Une banque d’anticorps issue d’un patient cancéreux offre un répertoire d’anticorps ayant subi une sélection naturelle vers les antigènes tumoraux. Ainsi, le profil d’affinité et le potentiel thérapeutique de ces anticorps sont supérieurs à une librairie naïve de donneurs sains.

L’utilisation d’une banque d’origine humaine diminue grandement les risques d’immunogénicité et d’effets indésirables lors d’applications thérapeutiques. Ce progrès révolutionne la découverte et le développement d’anticorps contre le cancer.

Caractéristiques des anticorps des librairies immunes phage display humaines

Les anticorps issus de nos banques générés à partir de patients cancéreux offrent une capacité unique à cibler de façon spécifique les antigènes tumoraux. Leur diversité et leur maturation d’affinité en font des candidats puissants pour des applications thérapeutiques avancées.

Notre banque ouvre la voie à des anticorps innovants et efficaces contre le cancer.

Vous trouverez ci-dessous un tableau comparatif des profils d’anticorps issus de donneurs naïfs, patients cancéreux et hôtes immunisés :

Qu’est-ce que le phage display ?

Lephage display est une méthode de laboratoire permettant d’analyser les interactions entre les anticorps et les antigènes. Cette méthode modifie génétiquement l’ADN de bactériophages (phages), en fusionnant les gènes des anticorps à une protéine de capside virale.

Ce procédé permet de faire afficher l’anticorps en surface du phage, tout en gardant le gène correspondant à l’intérieur de la particule. On réalise ainsi un lien entre génotype et phénotype. Les phages affichés peuvent alors être criblés contre des antigènes cibles afin de repérer les anticorps interagissant spécifiquement avec eux. Cette technique autorise le screening et l’amplification de vastes banques via un processus s’apparentant à la sélection naturelle, dit sélection in vitro.

Comment construit-on une librairie phage display ?

On crée une banque d’anticorps en clonant les régions variables des gènes d’anticorps dans un vecteur phagique. Après extraction de l’ARNm à partir de lymphocytes B humains ou animaux, celui-ci est rétrotranscrit en ADNc. Des amorces spécifiques hybridées à l’ADNc anticorps permettent l’amplification des régions variables lourde (VH) et légère (VL) par PCR.

Les régions amplifiées sont insérées dans un vecteur modifié pour exprimer la protéine variable fusionnée à une protéine de capside en surface. Les anticorps sont alors exposés à la surface du phage, alors que leur ADN est encapsidé.

On effectue ensuite un screening ciblé afin de repérer les variants phagiques possédant l’interaction recherchée. Ces phages sélectionnés peuvent être isolés, leur ADN séquencé puis exploité pour produire l’anticorps désiré.

Banques immunes vs banques naïves

Une banque naïve est construite à partir de gènes issus d’un organisme n’ayant jamais rencontré l’antigène. Par opposition, une banque immune provient d’un organisme (ou patient) immunisé.

Une banque naïve offre une grande diversité puisqu’elle n’a pas opéré de sélection dirigée. Cela permet de découvrir des anticorps inédits aux propriétés inattendues. À l’inverse, une banque immune, enrichie en anticorps ayant déjà reconnu l’antigène, permet d’obtenir rapidement des anticorps de haute affinité.

Le point-clé différentiant les bnaques naïves et immunes réside dans l’origine génétique du pool d’anticorps utilisé pour leur construction.

Format scFv (Single Chain Variable Fragment)

Un fragment variable à chaîne unique (scFv) est une protéine de fusion comprenant les régions variables lourde (VH) et légère (VL) d’immunoglobulines, reliées par un court peptide de 10 à 25 acides aminés environ. Il ne s’agit pas d’un simple fragment d’anticorps. Le linker est riche en glycine (pour la flexibilité) et peut donc aussi contenir de la sérine ou thréonine (pour la solubilité). Il connecte généralement le N-terminal de la chaîne lourde variable à celui de la légère ou l’inverse.

Avantages du format scFv

Les fragments scFv présentent de nombreux avantages face au format complet parental d’anticorps monoclonal (mAb) :

• Petite taille : la compacité du scFv favorise une meilleure pénétration tissulaire et l’accès précis à la cible.
• Production et purification faciles : leur petite taille simplifie fabrication et purification, associées à de meilleurs rendements et des réductions de coûts.
• Technologie ADN recombinant : le scFv est obtenu via de l’ADN recombinant, autorisant une production efficiente dans divers systèmes d’expression.
• Options avancées d’ingénierie : les scFv sont modifiables pour créer des multimères ou accroître leur valence, augmentant affinité et spécificité.

Ces atouts en font un choix privilégié pour les applications diagnostiques et thérapeutiques, avec un fort potentiel d’optimisation.

Format Fab (Fragment Antigen Binding)

Le fragment Fab est la partie d’un anticorps qui se lie à l’antigène. Il comporte un domaine variable et un constant pour la chaîne lourde et légère. Le domaine variable comprend le paratope, soit le site de liaison à l’antigène, composé de séquences complémentaires localisées à l’extrémité N-terminale du monomère. Cette architecture permet à chaque bras d’un anticorps d’interagir avec une épitope de l’antigène.

Avantages du format Fab

Le format Fab apporte de nombreux bénéfices par rapport aux anticorps monoclonaux entiers (mAb) :

• Petite taille : Les Fab, bien plus petits, pénètrent mieux les tissus et accèdent facilement à la cible.
• Immunogénicité réduite : Leur compacité diminue le risque de réaction immunitaire.
• Production économique : Les Fab sont produits efficacement, avec des coûts réduits comparés aux anticorps complets.
• Spécificité élevée : Ils présentent une forte affinité pour leur cible.
• Applications polyvalentes : Ils peuvent être utilisés pour la vectorisation, l’imagerie ou le ciblage d’antigènes sur tumeurs ou tissus variés.
• Potentiel diagnostic et thérapeutique : Leur spécificité et pénétration tissulaire sont précieuses pour le diagnostic et le traitement de maladies comme les cancers et infections.
• Large applicabilité : Les Fab sont ainsi des candidats prometteurs pour de nombreuses recherches biomédicales et thérapies anticancéreuses.

Le format Fab, par ses propriétés, s’impose pour de multiples applications, offrant performances, polyvalence et économies comparé aux mAb complets.