Question 1

Umanizzazione anticorpale con AIxplore® machine learning: 2-3 giorni lavorativi

Accepted Answer

CDR-Grafting basato su IA usando sequenze germinali umane
Analisi bioinformatica: identificazione di CDR parentali e regioni framework (FRs)
Costruzione modello struttura 3D
Progettazione dell’umanizzazione anticorpale considerando struttura, compatibilità CDR e stabilità, massimizzando la diversità
Ottimizzazione della sequenza: oltre all’umanizzazione, vengono considerati anche altri parametri chiave (sviluppabilità, producibilità, solubilità/aggregazione, stabilità, immunogenicità, affinità, liability chimica e tossicità, identificazione delle sostituzioni critiche incluse retro-migrazioni)
Generazione fino a 22 sequenze umanizzate e ottimizzate
Fornitura di un report dettagliato
OPZIONALE:

Previsione rischio immunogenicità inclusa possibilità di mutazioni di mitigazione
Analisi liability sequenza anticorpale inclusa possibilità di mutazioni di mitigazione
Analisi sviluppabilità sequenza anticorpale inclusa possibilità di mutazioni migliorative

Question 2

Checkpoint GO/NO-GO

Accepted Answer

Con il report dettagliato e i nostri consigli, il cliente sceglierà e confermerà le varianti di anticorpo da produrre tramite espressione ricombinante transiente nello step successivo.

Question 3

Produzione varianti: 15 giorni lavorativi

Accepted Answer

Espressione ricombinante transiente ad alto throughput & purificazione delle sequenze create utilizzando la piattaforma proprietaria MAX™ (MultimAbXpress™) basata su cellule XtenCHO-Race™ (fino a 22 sequenze anticorpali più il parental)
QC su anticorpi ricombinanti: quantificazione tramite UV280, SDS-PAGE ridotta, valutazione della purezza %

Question 4

Analisi varianti: 2-3 giorni lavorativi

Accepted Answer

ELISA per ogni variante contro antigene vs controllo BSA
OPZIONALE: Le 3 migliori varianti e il parental vengono testati con SPR/BLI (affinità/KD), SEC-HPLC (purezza, monomeri, aggregati), nanoDSF (termostabilità), DLS (distribuzione dimensione particelle, aggregati)

Question 5

L’IA prevede mutazioni che preservano l’affinità e la specificità riducendo l’immunogenicità?

Accepted Answer

Sì. L’IA progetta mutazioni che mantengono binding (affinità/specificità) il più vicino possibile all&#8217;anticorpo originale.

Question 6

La piattaforma supporta anticorpi complessi o atipici (es. CDR-H3 lungo, VHH)?

Accepted Answer

Sì. La piattaforma può trattare formati anticorpali complessi o atipici, inclusi VHH e altri design variabili impegnativi.

Question 7

Qual è la tempistica tipica dalla sottomissione della sequenza alla consegna dei candidati umanizzati?

Accepted Answer

La tempistica tipica è 2-3 giorni per le sequenze e circa 3 settimane per produzione varianti e analisi approfondita.

Question 8

Il workflow include validazione di espressione e binding delle versioni umanizzate?

Accepted Answer

Sì, le varianti vengono espresse e purificate transientemente, e il binding/attività viene valutato tramite ELISA.

Question 9

La profilazione di sviluppabilità (stabilità, rischio aggregazione, liability) fa parte del workflow?

Accepted Answer

Sì, sviluppabilità/aggregazione/stabilità sono parametri considerati durante l’ottimizzazione, con moduli opzionali per sviluppabilità e liability. A livello sperimentale, aggregazione (SEC-HPLC/DLS) e termostabilità (nanoDSF) sono disponibili come test opzionali.

Question 10

Il processo è compatibile con anticorpi generati da ibridoma, phage display o singola cellula B?

Accepted Answer

Sì, il nostro servizio è compatibile con tutte le piattaforme di generazione anticorpale.

Question 11

Come minimizzate problematiche di sviluppabilità o stabilità introdotte durante l’umanizzazione?

Accepted Answer

Tramite trasformazione progressiva guidata da germline (no grafting one-shot), stratificazione del rischio guidata da IA (basso/medio/alto rischio), validazione strutturale computazionale (struttura quaternaria VH/VL, RMSF, RMSD) così che solo le varianti native-like avanzino. L’ottimizzazione considera sviluppabilità, stabilità, solubilità/aggregazione, producibilità, liability, ecc.

Question 12

Conservo la piena proprietà di tutte le varianti umanizzate generate?

Accepted Answer

Sì, la proprietà intellettuale delle sequenze IA spetta al cliente (nessuna royalty o milestone).

Question 13

Sono previsti costi di licenza, restrizioni d’uso modello o royalty?

Accepted Answer

Nessuna royalty o pagamento a milestone richiesto.

Question 14

Quali deliverables sono inclusi (sequenze varianti, score in silico, dati espressione e binding)?

Accepted Answer

Report dettagliato (incluse info sulle sequenze, rese produttive, QC ed ELISA)

Sequenze amminoacidiche delle varianti generate dall’IA

Campioni di anticorpi purificati delle varianti ricombinanti (se rimasti dopo QC/analisi)

Tutti i diritti di proprietà intellettuale

Question 15

Potete supportare altri step ingegnerizzativi (maturazione affinità, ottimizzazione stabilità)?

Accepted Answer

Sì, i candidati possono essere sottoposti a ulteriore umanizzazione e/o ottimizzazione CDR per migliorare proprietà biofisiche e producibilità. La maturazione affinità è disponibile tramite AIxplore® Affinity.

Question 16

Offrite servizi di espressione, screening di sviluppabilità o sviluppo di linee cellulari stabili?

Accepted Answer

Sì, offriamo tutti questi servizi:

Espressione di anticorpi tramite la nostra piattaforma high-throughput
Screening di sviluppabilità (test come SEC-HPLC, nanoDSF, DLS, SEC-MALS&#8230;)
Sviluppo di linee cellulari stabili

Servizio di umanizzazione anticorpale guidato dall’IA

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