Q: Come potete generare anticorpi contro target tumorali complessi come neoantigeni, complessi peptide–MHC, immune checkpoint o GPCR?

Target complessi e tradizionalmente “non aggredibili” richiedono strategie di discovery su misura e non campagne standardizzate. Per antigeni tumorali intracellulari, li raggiungiamo tramite la scoperta di anticorpi su peptidi-MHC derivati da neoantigeni, combinando il servizio dedicato di anticorpi complessi MHC–peptide, phage display TCR-simile e sintesi neopeptidica personalizzata, con almeno tre binder unici garantiti. Per gli immune checkpoint generiamo anticorpi funzionali contro target presentati nella loro conformazione membranaria nativa, supportati da mappaggio epitopico potenziato da IA, per una caratterizzazione precisa. Lo stesso approccio si estende ad antigeni self e ad altre proteine di membrana sfidanti.

Question 1

Come potete generare anticorpi contro target tumorali complessi come neoantigeni, complessi peptide–MHC, immune checkpoint o GPCR?

Accepted Answer

Target complessi e tradizionalmente &#8220;non aggredibili&#8221; richiedono strategie di discovery su misura e non campagne standardizzate. Per antigeni tumorali intracellulari, li raggiungiamo tramite la scoperta di anticorpi su peptidi-MHC derivati da neoantigeni, combinando il servizio dedicato di anticorpi complessi MHC–peptide, phage display TCR-simile e sintesi neopeptidica personalizzata, con almeno tre binder unici garantiti. Per gli immune checkpoint generiamo anticorpi funzionali contro target presentati nella loro conformazione membranaria nativa, supportati da mappaggio epitopico potenziato da IA, per una caratterizzazione precisa. Lo stesso approccio si estende ad antigeni self e ad altre proteine di membrana sfidanti.

Question 2

Cosa rende unica la vostra libreria phage display derivata da pazienti per l’immuno-oncologia?

Accepted Answer

È la prima libreria di phage display al mondo derivata da pazienti oncologici umani, costruita dagli immunorepertori di 86 pazienti tumorali su 18 indicazioni. Con 6,8 × 10¹⁰ cloni disponibili sia in formato scFv sia Fab, offre alta diversità e repertori clinicamente rilevanti per colpire target oncologici complessi. Gli anticorpi sono completamente umani fin dall’inizio, quindi non serve alcuna umanizzazione, riducendo tempi e rischio immunogenicità. La libreria è idonea per neoantigeni, self-antigeni, complessi MHC–peptide e immune checkpoint e normalmente fornisce candidati tumorali specifici in circa quattro settimane.

Question 3

Qual è il ruolo dell’IA (AI) nel vostro workflow e come viene garantita l’affidabilità delle candidate?

Accepted Answer

L’IA è utilizzata come acceleratore all’interno del workflow di sviluppo anticorpale, mai in sostituzione della validazione sperimentale. La nostra piattaforma AIxplore aiuta a generare e prioritizzare sequenze candidate più rapidamente, poi il potenziale di ciascun candidato viene confermato tramite la validazione in-house in laboratorio. Questa sinergia tra progettazione in silico e conferma in vitro potenzia anche servizi downstream come maturazione d’affinità guidata da IA (fino a 1.000 volte in 6 settimane), umanizzazione assistita da IA e mappaggio epitopo/paratopo potenziato da IA. Il risultato è un percorso più rapido e prevedibile, mantenendo l’evidenza sperimentale al centro di ogni decisione.

Question 4

Quale formato anticorpale scegliere per il mio programma: VHH, bispecifico, ADC o CAR-T?

Accepted Answer

Il formato giusto dipende dal tuo tipo di antigene, dalla modalità desiderata, dai tempi di progetto, dai vincoli di sviluppabilità e dall’applicazione finale. Ti aiutiamo a selezionare e ingegnerizzare il formato idoneo, con esperienze comprovate su binder per CAR-T (es. 130 candidati validati in tre settimane per un programma su tumore al seno), VHH (es. VHH anti-PD-1 per NSCLC), anticorpi bispecifici (es. sette formati con lead nanomolari su prostata) e ADC (es. proof-of-concept su tumore ovarico). Invece di scegliere il formato a priori, puoi definire il target con i nostri scienziati e lasciar guidare l’ingegnerizzazione dai dati.

Question 5

Quali sono i tempi tipici, i deliverable garantiti e le condizioni di proprietà intellettuale?

Accepted Answer

Per le campagne di discovery da paziente, gli anticorpi completamente umani e specifici per tumore sono normalmente consegnati in circa 4 settimane, con almeno tre binder terapeutici validati per progetto. Per target complessi con le nostre librerie AID-Cancer si raggiungono successi fino al 95%. Mantieni la proprietà totale su tutte le sequenze generate, senza royalties, e poiché gli anticorpi sono completamente umani non serve umanizzazione. Da lì, le candidate possono essere direttamente ingegnerizzate e prodotte all’interno dello stesso workflow end-to-end.

Esperto end-to-end per accelerare il tuo programma di anticorpi oncologici

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