Amélioration de la développabilité des anticorps

Vous avez un anticorps thérapeutique candidat présentant des caractéristiques de fabrication sous-optimales telles qu’un faible rendement, une forte agrégation ou des difficultés de purification ? Notre équipe dédiée d’experts en anticorps met à profit 25 ans d’expérience et notre technologie exclusive d’intelligence artificielle (IA) pour transformer votre anticorps en une solution thérapeutique performante. Notre service d’amélioration de la développabilité des anticorps vous aide à prendre des décisions éclairées, vous faisant gagner du temps et des ressources lors du développement du médicament. Avec 3 anticorps thérapeutiques sur le marché et plus de 30 anticorps en phases précliniques et cliniques, vous pouvez nous faire confiance pour vous fournir les analyses nécessaires afin d’éviter les écueils liés à la développabilité des anticorps et accélérer votre projet clinique.

Évaluation de la développabilité des anticorps pour les biologiques en phase précoce

Chez ProteoGenix, nous sommes fiers d’offrir à nos clients des services d’amélioration de la développabilité des anticorps, capables de transformer votre recherche en solutions thérapeutiques innovantes.

Les retards et échecs cliniques onéreux peuvent être évités en identifiant simplement le profil de développabilité d’un anticorps dès les premières étapes du développement du médicament. Vous pouvez choisir d’analyser et d’améliorer en interne la développabilité de votre anticorps, ou de faire appel à une équipe experte comme la nôtre.

Chez ProteoGenix, nous disposons des outils et de l’expérience nécessaires pour évaluer rigoureusement le profil de développabilité de votre anticorps et contourner les écueils liés à la production, au développement clinique et à l’évaluation de l’efficacité. Nous nous appuyons sur 25 ans d’expérience moyenne et sur l’intelligence artificielle afin d’ôter toute incertitude à la développabilité des anticorps. En détectant les potentielles limitations en amont, nous aidons nos clients à optimiser leur pipeline, réduire leurs coûts et accélérer l’arrivée de traitements efficaces aux patients.

Services de développabilité des anticorps

Nos services de développabilité des anticorps consistent à évaluer et optimiser les propriétés physiques et chimiques de vos anticorps afin d’augmenter la probabilité d’obtenir un médicament biologique autorisé.

Cela inclut notamment l’évaluation de la stabilité, des liabilities, de la solubilité, de la propension à l’agrégation, de l’immunogénicité et de l’affinité de l’anticorps pour son antigène cible. Nous évaluons également la facilité de production de l’anticorps, le rendement et la pureté lors de la fabrication, ou optimisons la formulation pour améliorer sa durée de vie et sa stabilité.

Voici ce que vous pouvez attendre de notre service d’amélioration de la développabilité des anticorps :

• Étude de faisabilité : Nous commençons par une étude de faisabilité sur votre anticorps d’intérêt afin de déterminer s’il peut bénéficier de notre service de développabilité. Un rapport détaillé vous est fourni, avec un devis pour l’étape suivante. Suite à ce rapport, vous choisissez de passer à l’étape d’analyse IA de la développabilité (étape décisionnelle Go/No-Go).
• Analyse IA de la développabilité : Si l’étude de faisabilité est concluante, nous passons à l’étape de développement. Nous fournissons un rapport détaillé sur la développabilité de votre anticorps à l’aide de notre outil d’apprentissage automatique. Ce rapport inclut des suggestions de remplacement d’acide aminé pour améliorer la développabilité. Vous choisissez d’avancer vers la prochaine étape Go/No Go.
• Expression des variantes recombinantes : Lorsque l’analyse IA de la développabilité est terminée, nous procédons à l’expression des variantes recombinantes dans notre lignée exclusive XtenCHO, permettant d’obtenir un rendement supérieur, une grande pureté et des modifications post-traductionnelles adaptées. Après l’expression, nous vous livrons :

• Variantes recombinantes d’anticorps (1 mg d’anticorps purifié)
• ADNc dans le vecteur d’expression
• Séquences d’ADNc des variantes d’anticorps

Vous avez la possibilité de poursuivre pour que ProteoGenix teste rigoureusement les propriétés biophysiques de vos variantes d’anticorps (dernier point décisionnel Go/No-Go).

• Test des variantes d’anticorps : L’étape finale comprend l’évaluation des variantes afin de déterminer si le profil de développabilité a progressé. Nous utilisons une gamme d’approches sophistiquées pour tester :

• Affinité antigénique (ELISA)
• Interactions anticorps (résonance plasmonique de surface Biacore)
• Stabilité thermique (calorimétrie différentielle et fluorimétrie différentielle)
• Stabilité (température ambiante, stockage, cycles de congélation-décongélation, etc.)
• Agrégation des anticorps (chromatographie d’exclusion de taille-HPLC)

Nos services permettent d’identifier et de corriger précocement tout problème, afin d’accélérer la mise sur le marché de vos anticorps thérapeutiques.

Tests de développabilité des anticorps

Nous proposons différents tests pour évaluer et améliorer la développabilité des anticorps. Exemples :

• Test de stabilité thermique : Il mesure la température de dépliement (Tm) de l’anticorps via, par exemple, la fluorimétrie différentielle (DSF). Ce test permet d’identifier les conditions de stabilité optimales.
• Test d’agrégation : Il évalue la tendance à l’agrégation, qui impacte l’efficacité et la sécurité. Techniques telles que la chromatographie d’exclusion de taille (SEC-HPLC).
• Test de solubilité : Ce test examine la solubilité sous différentes conditions (pH, concentration saline, température) pour déterminer les meilleures conditions de formulation.
• Évaluation du rendement : Nous analysons la quantité produite par différentes variantes lors du procédé de fabrication pour choisir la variante la plus adaptée. Ceci garantit une production efficace à moindre coût.

Développabilité des anticorps modifiés

Modifier un anticorps, par exemple en créant un anticorps bispécifique ou un ADC, change son profil de développabilité. La modification peut introduire de nouvelles structures : domaines supplémentaires, molécules médicaments conjuguées, pouvant affecter stabilité, solubilité ou affinité.

Il est donc essentiel d’évaluer la développabilité des anticorps modifiés tôt, pour garantir que les modifications n’altèrent pas les caractéristiques thérapeutiques ou la fabrication à grande échelle. De plus, modifier un anticorps peut nécessiter des méthodes analytiques ou procédés de fabrication spécifiques, qui influent à leur tour sur la développabilité du produit final.

Développabilité des anticorps bispécifiques

L’évaluation de la développabilité des anticorps bispécifiques présente des caractéristiques particulières par rapport à un anticorps monoclonal standard. En raison de leur double spécificité, plusieurs paramètres doivent être pris en compte :

• Stabilité : Les bispécifiques ont tendance à s’agréger davantage. Ce paramètre est crucial pour permettre leur production à l’échelle industrielle tout en préservant l’efficacité thérapeutique.
• Solubilité : Les domaines supplémentaires influencent la solubilité, ce qui impacte la formulation et la conservation.
• Immunogénicité : Il existe un risque accru d’immunogénicité par rapport aux anticorps monoclonaux, ce qui nécessite une évaluation fine de la sécurité et efficacité.
• Fabrication : Les procédés de fabrication peuvent être beaucoup plus complexes ; il faut donc en tenir compte pour maintenir une production cohérente à coût raisonnable.

L’évaluation de la développabilité d’un anticorps bispécifique reprend en grande partie les points d’un anticorps monoclonal, avec l’ajout de facteurs spécifiques liés au format bispécifique. Il est donc recommandé de définir les objectifs de développabilité selon les particularités du format choisi.

Développabilité des ADC (Antibody Drug Conjugates)

Les ADC sont des molécules complexes composées d’un anticorps lié à un médicament cytotoxique : leur développabilité s’évalue différemment des anticorps traditionnels.

Voici les facteurs clés à prendre en compte pour l’évaluation d’un ADC :

• Stabilité : Les ADC sont sujets à la dégradation : il est essentiel de vérifier que la drogue reste liée à l’anticorps durant toute la durée de vie.
• Ratio médicament/anticorps (DAR) : Il s’agit du nombre de molécules de médicament par anticorps, qu’il faut optimiser pour une efficacité maximale.
• Site de conjugaison : Il influence la stabilité et l’efficacité de l’ADC.
• Immunogénicité : Les ADC peuvent induire une réponse immunitaire, ce qui opère sur leur sécurité et efficacité.
• Pharmacocinétique : Les ADC ont des profils complexes de distribution, de métabolisme et d’élimination à analyser.

Une évaluation rigoureuse de la développabilité d’un ADC est indispensable et doit inclure des méthodes adaptées à leurs particularités. Vous pouvez la réaliser vous-même ou confier votre projet à des experts en anticorps disposant des compétences et technologies adaptées.