SCFV PHAGE DISPLAY

Schnelle Zell-/Gewebepenetration & Clearance :

Durch ihre geringe Größe dringen diese Antikörper leicht in Zellen und Gewebe ein und können schnell die Blut-Hirn-Schranke überwinden. Aus demselben Grund werden sie rasch aus Geweben entfernt (kurze Halbwertszeit). Diese zwei Merkmale machen sie zu einem wertvollen Instrument für in vivo-Studien, insbesondere für die Diagnostik, bei der das Gewebe schnell gereinigt werden muss, um die Exposition des gesunden Gewebes gegenüber Radionukliden während bildgebender Verfahren zu minimieren.

Einfache Lagerung :

Aufgrund ihrer hohen Stabilität können scFv-Antikörper problemlos bei 4 °C über mehrere Jahre gelagert werden.

Reduzierte Immunogenität :

scFv-Antikörper haben keine Fc-Region, wodurch sie bei In-vivo-Anwendung eine niedrige Immunogenität aufweisen. Dadurch eignen sie sich häufig besser als Therapeutika im Vergleich zu herkömmlichen, voll­ständigen monoklonalen Antikörpern.

Einfaches Screening :

Rekombinante Antikörper sind klein genug, um mit in vitro Phagen-Display-Methoden gescreent zu werden.

Einfache und kostengünstige Produktion :

 Durch ihre geringe Größe können diese Proteine einfach in „einfachen“ Systemen wie E. coli produziert werden, was eine sehr kosteneffiziente Lösung darstellt und eine großvolumige Produktion von scFv-Antikörpern ermöglicht.

Kein Einsatz von Tieren :

Die in vitro-Auswahl und Produktion von scFv-Antikörpern vermeidet Tierimmunisierungen.

Nützliche Werkzeuge zum Proteinfunktionsnachweis :

scFv-Antikörper sind effiziente Werkzeuge zur Untersuchung von Proteinverlust-Funktionen und zum Aufdecken von Protein­funktionen. Diese Antikörperfragmente können als Silencing-Tools eingesetzt werden und gezielt auf ein gesamtes Protein oder bestimmte Fragmente gerichtet werden, um so die Funktion einzelner Proteinbereiche zu untersuchen.

Krebstherapie :

scFv-Fragmente zeichnen sich durch sehr gute Gewebepenetrationsfähigkeit aus. Daher eignen sie sich besonders für den Wirkstoffeinsatz bei soliden Tumoren, bei denen konventionelle monoklonale Antikörper durch ihre große Größe (150 kDa) schlecht in das Gewebe gelangen. Zudem konnte gezeigt werden, dass scFv-Fragmente auch als rekombinante Immuntoxine (RIT) eingesetzt und zytotoxische Wirkstoffe zur gezielten Krebszellzerstörung transportieren können. Darüber hinaus können scFv-Fragmente zur Immuntherapie eingesetzt werden, z.B. als Impfstoffe gegen immunogene Tumoren.

Neurodegenerative Erkrankungen :

Dank ihrer kleinen Größe und hohen Löslichkeit – sie überqueren leicht die Blut-Hirn-Schranke – sind scFv-Antikörper im Bereich Alzheimer (“AD”) eine vielversprechende Option. AD-Therapien zielen auf eine Reduktion der Amyloidplaque-Bildung durch Blockierung des Aβ-Peptids ab, das für neurotoxische Spezies aggregiert. scFv, die auf Aβ im transgenen Mausmodell zielen, können Amyloidplaques und kognitive Defizite in AD-Mausmodellen reduzieren.
Außerdem werden scFv gegen das mutierte Huntingtin-Protein (mHTT) bei der Huntington-Krankheit (“HD”) eingesetzt; diese binden bevorzugt an spezifische Bereiche von mHTT-Fragmenten und helfen so, Aggregate zu reduzieren.

In vivo Imaging-Tracer :

scFv-Antikörper sind leistungsstarke Instrumente, um in vivo die Lokalisation und Verteilung bestimmter Zielstrukturen in tiefen Geweben sichtbar zu machen. Aufgrund ihrer geringen Größe lassen sich diese Fragmente mit Fluoreszenzfarbstoffen, Radionukliden oder Nanopartikeln koppeln und mit verschiedenen Bildgebungsverfahren verfolgen. Dank raschere Gewebe­penetration und schnellem Clearence werden gesunde Zellen weniger belastet, wodurch sich scFv von anderen Antikörperfragmenten abheben – insbesondere bei in vivo-Diagnostik. Mit supramagnetischen Eisenoxid-Nanopartikeln (SPIONSs) gekoppelt, verbessern scFv z.B. beim MRT die Sensitivität, etwa um gesunde und tumoröse Zellen besser zu unterscheiden.

Vehikel für zielgerichtete Arzneistoff- und Nanopartikelabgabe :

Dank spezifischer Bindung an Zielproteine und ihrer geringen Größe für tiefe Gewebepenetration sind scFv-Antikörper vielseitig im immuntherapeutischen Bereich zum gezielten Transport von Wirkstoffen, siRNA oder Toxinen einsetzbar.