LIBRERIA DI ANTICORPI CANINI PER PHAGE DISPLAY

Che tu stia sviluppando nuove immunoterapie per cani o conducendo ricerca veterinaria, la nostra nuova libreria di anticorpi canini è pensata per offrirti i migliori reagenti in meno di 7 settimane. Dotata di un’enorme diversità (10¹⁰), LibAb-SFDog^TM porta il repertorio nativo di dozzine di cani di molte razze diverse. È la prima libreria di anticorpi canini naïve ad alta diversità sul mercato.

L’uso degli anticorpi canini nella ricerca e nella terapia

Nell’ultimo decennio l’uso delle immunoterapie nella medicina veterinaria ha preso sempre più piede rispetto ai trattamenti convenzionali. Tuttavia, una delle principali sfide che ne limitano la diffusione resta la scarsa disponibilità di reagenti specifici per il cane, fondamentali per comprendere meglio il sistema immunitario canino. Inoltre, vi sono ancora significative lacune di conoscenza riguardo al genotipo e al fenotipo dei tumori nei cani e ai corrispondenti biomarcatori di malattia. Sebbene questi limiti ostacolino lo sviluppo di nuove immunoterapie canine, rappresentano anche un’opportunità senza precedenti per avanzare nella ricerca.

La mancanza di anticorpi nativi è stata la forza propulsiva per la generazione della nostra nuova libreria premium di anticorpi canini – LiAb-SFDog^TM. Essendo la prima del suo genere sul mercato, offre la possibilità di generare rapidamente anticorpi per la ricerca e la terapia veterinaria. Ma cosa si sa sull’uso di anticorpi monoclonali nel trattamento degli animali?

La prova che il cancro canino rispondesse all’immunoterapia è stata fornita già negli anni ’60 con il primo trapianto di midollo osseo tra cuccioli della stessa cucciolata. Da allora, l’immunoterapia nei cani ha dimostrato di essere efficace contro condizioni come sarcoma, linfoma, tumore mammario, artrite, dermatite e infezioni da parvovirus, tra le altre.

Immunoterapia nei cani: vengono usati anticorpi monoclonali per trattare gli animali?

Gli anticorpi sono una pietra miliare della medicina umana. Al contrario, lo sviluppo di nuovi immunoterapici per il cane è rimasto molto indietro. Attualmente, poche terapie sono disponibili in USA e Canada:

• Tactress®, anticorpo monoclonale anti-canine CD52 (Tamtuvetmab), approvato dall’USDA nel 2014
• Blontress®, anticorpo monoclonale anti-canine CD20 (Blontuvetmab), approvato dall’USDA nel 2015
• Cytopoint®, anticorpo monoclonale anti-canine IL31 (Lokivetmab), approvato dall’USDA nel 2016

Rispetto ai loro equivalenti umani, questi anticorpi hanno dimostrato un’efficacia limitata. Una possibile causa di questa limitazione può derivare dal fatto che tali terapie sono state sviluppate tramite caninizzazione.

Come indica il termine, questo processo è simile all’umanizzazione degli anticorpi. Tuttavia, la conoscenza ancora limitata sull’immunologia canina rende la caninizzazione notevolmente più rischiosa, costosa e lunga rispetto all’umanizzazione. Inoltre, i target di malattia possono differire significativamente tra cane e uomo, rendendo spesso subottimale la scelta dei target e la progettazione degli antigeni nei trattamenti delle patologie canine.

Nonostante queste problematiche, negli ultimi anni importanti risultati sono stati ottenuti nello sviluppo di anticorpi terapeutici per i cani:

• Trattamento con anticorpi monoclonali per il linfoma canino: è il tumore ematologico più diffuso nei cani. Buone risposte sono state ottenute con la chemioterapia multi-agente, ma il tasso di sopravvivenza rimane basso (<20%). Uno studio recente ha riportato risultati promettenti con un anticorpo monoclonale chimerico (cane-ratto) anti-canine CD20 che ha dimostrato una significativa deplezione cellulare B in esperimenti in in vivo. Sono necessari studi comparativi con l’attuale Blontress® per comprenderne l’efficacia a lungo termine.
• Trattamento con anticorpi monoclonali per l’artrite canina: l’artrite è una patologia degenerativa articolare a progressione lenta che coinvolge principalmente anca, ginocchio e gomito nei cani. Col tempo porta a dolore cronico e perdita della funzionalità articolare. Sono in corso diversi studi per sviluppare anticorpi monoclonali anti-NGF (nerve growth factor) specie-specifici per ridurre il dolore e rallentare la progressione della malattia nei cani.
• Trattamento con anticorpi monoclonali per la dermatite atopica canina: la dermatite rappresenta un’infiammazione cutanea di origine allergica spesso legata ad allergeni ambientali come acari e pollini. L’unico trattamento monoclonale attualmente disponibile in veterinaria è Cytopoint®. Il farmaco consiste in un anticorpo anti-IL31 canino (Lokivetmab), chimero caninizzato. Gli studi dimostrano che è efficace nella riduzione di prurito e infiammazione.
• Trattamento con anticorpi monoclonali per il parvovirus canino: il parvovirus è una patologia enterica devastante e spesso fatale, in aumento globale. È prevenibile con il vaccino, ma non esistono terapie approvate. L’unico trattamento conosciuto in sviluppo attivo è KIND-030, un anticorpo monoclonale chimerico diretto contro il parvovirus canino (CPV). I dati mostrano un aumento significativo della sopravvivenza, ma occorrono ulteriori studi per valutarne l’efficacia.

La generazione di anticorpi monoclonali contro patologie ad alta incidenza punta ad alleviare il carico sul sistema sanitario veterinario. Tutte le terapie monoclonali canine attualmente disponibili appartengono a generazioni iniziali (chimere o caninizzate), perlopiù ottenute caninizzando anticorpi xenogenici (murini, di ratto ecc.).

I risultati incoraggianti suggeriscono che l’utilizzo di anticorpi canini nativi stimolerebbe fortemente lo sviluppo di nuove immunoterapie efficienti e sostenibili.

L’importanza dei cani come modelli animali di cancro

Parallelamente allo sviluppo di immunoterapie canine, molti ricercatori stanno indagando la rilevanza e la fattibilità dell’uso dei cani come modelli animali per il cancro.

I modelli preclinici di malattie umane più utilizzati sono quelli murini. Nonostante le conoscenze acquisite su questi modelli, presentano noti limiti. Ad esempio, la loro taglia ridotta rende difficile studiare l’influenza della dose e dello schema terapeutico; inoltre, i fenotipi delle malattie murine spesso differiscono da quelli umani, complicando l’estrapolazione in clinica.

L’impiego dei cani come modelli di patologie ha offerto informazioni inestimabili su patogenesi ed efficacia terapeutica. Cane e uomo condividono oltre il 58% delle malattie genetiche causate da mutazioni degli stessi geni. Numerosi fattori rendono il cane adatto agli studi preclinici:

• Il sistema immunitario canino è più simile a quello umano di quanto non lo sia quello murino. Come nell’uomo, nei cani di una certa età il sistema è altamente esperto a causa delle numerose esposizioni ad antigeni e immunizzazioni.
• I cani condividono lo stesso ambiente dei loro proprietari umani: sono esposti agli stessi allergeni, antigeni alimentari e chimici ambientali. Pertanto, la risposta immunitaria canina è analoga a quella umana.
• Nei cani si sviluppano tumori spontanei (non indotti artificialmente come nei modelli murini): ciò significa che, come per l’uomo, sono esposti per lungo tempo ad antigeni tumorali, rispondendo in modo diverso rispetto ai roditori all’immunoterapia.
• Grazie alle maggiori dimensioni (spesso simili ad un bambino umano), i farmaci somministrati ai cani in base a peso o superficie corporea permettono di ottenere dati più accurati sul profilo di attività e tossicità rispetto ai topi, trattati spesso con dosi eccessive tossiche per l’uomo e poco adatte a valutare le relazioni dose-risposta.
• La maggiore taglia facilita anche l’accesso a campioni biologici rispetto ai roditori, permettendo un monitoraggio più preciso della risposta immunitaria a trattamenti e dosaggi diversi.

Gli studi indicano che i modelli murini resteranno fondamentali per la prima fase di verifica dei concetti terapeutici, in particolare come modelli di tumore. Tuttavia, sono risultati insufficienti per valutare l’efficacia finale delle immunoterapie nell’uomo (in termini di dosaggio e ripetizioni).

I cani, infatti, condividono molto con i loro proprietari – ambiente, risposta immunitaria e marker patologici. Un ambito in cui il modello canino può dare un contributo importante è lo studio dell’immunoterapia contro i checkpoint immunitari. L’utilizzo di inibitori dei checkpoint nei cani, sia come monoterapia che in combinazione (ad esempio chemioterapia), permetterebbe di comprendere meglio l’efficacia di queste cure, specie nei tumori solidi ancora poco esplorati.