ProteoGenix vous donne accès à la meilleure expertise en développement d’anticorps bispécifiques : 3 anticorps thérapeutiques sur le marché, plus de 300 anticorps monoclonaux développés avec succès, des scientifiques ayant plus de 25 ans d’expérience dans le développement d’anticorps thérapeutiques. Choisissez l’excellence dans la génération de formats bispécifiques pour faire de votre projet un succès.

Processus de production d’anticorps bispécifiques

Étude de projet

Définition du format d’anticorps bispécifique

Conception de l’anticorps bispécifique

Synthèse de gène

Production d’anticorps bispécifique

Évaluation de la puissance de l’anticorps bispécifique

Une offre unique centrée sur l’expertise

ProteoGenix propose la meilleure solution complète pour votre projet de développement d’anticorps bispécifique (BsAb). Profitez de :

  • L’expertise de scientifiques reconnus avec plus de 25 ans d’expérience dans le développement d’anticorps monoclonaux thérapeutiques.
  • Des experts ayant développé avec succès plus de 300 anticorps monoclonaux en 15 ans, dont 3 anticorps thérapeutiques actuellement sur le marché.

Envoyez-nous vos besoins, notre équipe :

  • Définit le format le plus adapté pour votre application et pour une future production pharmaceutique (« développabilité »).
  • Adapte le format disponible à vos séquences d’anticorps.
  • Exprimera et purifiera les formats complexes d’anticorps bispécifiques.
  • Optimisera et caractérisera les meilleurs formats d’anticorps bispécifiques.

Notre service complet de développement d’anticorps bispécifique comprend :

  • Votre anticorps bispécifique optimisé et purifié
  • Un rapport complet décrivant les étapes expérimentales, résultats, commentaires et conclusion.
  • Optionnel : un process de production optimisé, directement transférable à votre CMO (paramètres optimisés : ratio HC/LC, système d’expression, linkers, etc.).
  • Tous les droits de propriété du travail réalisé par ProteoGenix sont transférés au client.

Choisir ProteoGenix, c’est aussi accéder à notre lignée cellulaire propriétaire XtenCHO™. C’est la seule lignée ayant surpassé la référence du marché (ExpiCHO) pour l’expression transitoire d’anticorps thérapeutiques comme le Pembrolizumab (rendements jusqu’à 800 mg/L).

Libérez le potentiel de votre projet en choisissant ProteoGenix comme partenaire privilégié !

Combien coûte la production d’un anticorps bispécifique ?

ProteoGenix propose un service de développement d’anticorps bispécifique avec une tarification flexible pour répondre à tous les besoins. Nos prix démarrent à quelques milliers d’euros, le coût définitif variant selon plusieurs facteurs. Le format de l’anticorps bispécifique sélectionné joue un rôle clé car chaque format nécessite des procédés et ressources spécifiques.

Le volume total demandé impacte également le prix, une production plus importante impliquant des coûts supérieurs. Pour répondre à des besoins ponctuels, des options comme des modifications ou personnalisations peuvent être ajoutées.

Notre objectif est d’offrir le meilleur rapport qualité/prix en garantissant une production d’anticorps bispécifique de haute qualité. Les différentes options et solutions personnalisées visent à accompagner les chercheurs et industriels dans la réussite de leurs projets de façon efficace et économique.

Quel délai pour la production d’un anticorps bispécifique ?

Le délai nécessaire peut varier selon la complexité du format, la production, l’optimisation, le contrôle qualité, et les exigences du projet.

Chez ProteoGenix, la totalité du processus de production prend généralement 3 à 4 semaines. Ce délai comprend les étapes clés : étude de projet, définition et design du format, phase d’ingénierie, production, et contrôle qualité. Notre flux de travail structuré garantit la livraison rapide d’anticorps bispécifiques de haute qualité et une adaptation optimale à vos besoins.

Comment évaluer la puissance d’un anticorps bispécifique ?

L’évaluation de la puissance des anticorps bispécifiques (BsAb) est complexe du fait de leur caractère unique. Plusieurs analyses permettent d’identifier le BsAb le plus adapté à chaque besoin.
Développement d’anticorps bispécifique (BsAb)
Pour mesurer l’affinité, on utilise l’ELISA (Enzyme-Linked Immunosorbent Assay) et la détermination du KD (Constante de dissociation). L’ELISA quantifie la liaison du BsAb à l’antigène cible, le KD donne la force de cette interaction.

Pour analyser la solubilité et l’agrégation, on utilise la SEC-HPLC (chromatographie d’exclusion de taille). Cette méthode révèle la présence éventuelle de formes agrégées ou insolubles.

La DSC (Differential Scanning Calorimetry) mesure la stabilité thermique du BsAb. Elle permet d’obtenir des données essentielles sur la stabilité structurelle.

L’avidité – force cumulative multiple des interactions BsAb-antigène – est un autre paramètre fondamental, évalué par tests SPR (Surface Plasmon Resonance) ou Biacore.

Grâce à ces méthodes, vous obtenez une vision précise de la performance de vos anticorps bispécifiques pour des décisions éclairées en recherche ou développement thérapeutique.

Aperçu des anticorps bispécifiques et de leur intérêt en thérapie ciblée

Les anticorps bispécifiques, outils de pointe en immunothérapie anticancéreuse

Les anticorps sont l’une des classes thérapeutiques connaissant la progression la plus rapide, car ils améliorent le traitement de maladies complexes comme le cancer ou les troubles inflammatoires.
Les anticorps bispécifiques ont révolutionné la médecine en permettant de cibler simultanément plusieurs voies pathologiques. Ces molécules innovantes sont conçues pour reconnaître deux cibles distinctes (par exemple deux protéines ou cellules), augmentant ainsi leur efficacité thérapeutique.

L’application la plus prometteuse concerne le traitement du cancer. En engageant à la fois cellules tumorales et cellules immunitaires, ces anticorps déclenchent une réponse immune antitumorale renforcée, stimulant les défenses naturelles de l’organisme.

Cette approche offre des perspectives inédites pour de nombreux cancers, redonnant espoir et transformant la cancérologie.

À ce jour, trois anticorps bispécifiques sont approuvés cliniquement :

    • Catumaxomab (REMOVAB®) est un « T-cell recruiter » développé par Trion Pharma, ciblant EpCAM et CD3. C’est un anticorps IgG-like rat/souris produit par technologie quadroma pour traiter l’ascite malin (arrêté en 2014).
    • Blinatumomab (BLINCYTO®) est un BiTE développé par Amgen/Micromet, ciblant CD3 des lymphocytes T et CD19 des B. Indiqué contre la leucémie aiguë lymphoblastique.
    • Emicizumab (HEMLIBRA®), développé par Roche/Chugai, dimérise le facteur IX et X pour réactiver ce dernier (hémophilie A).

L’application la plus courante vise à rerouter les cellules effectrices vers les cellules tumorales (BiTE « bispecific T-cell Engager » en est un exemple par Micromet, structure tandem scFv qui cible à la fois une molécule spécifique des lymphocytes T et un antigène tumoral).

Les anticorps bispécifiques permettent aussi de surmonter des limites des anticorps monospecifics, comme la traversée de la barrière hémato-encéphalique (BHE). Une stratégie consiste à concevoir des bispécifiques reconnaissant à la fois un récepteur de la BHE et la cible dans le SNC.

Leur grande diversité ouvre de nombreuses autres applications thérapeutiques :

  • Inhibition simultanée de deux voies.
  • Renforcement de l’affinité antigénique.
  • Augmentation de la spécificité de ciblage.
  • Et bien plus encore…

Production d’anticorps bispécifiques : au-delà de l’immunothérapie anticancéreuse

Outre en oncologie, les anticorps bispécifiques montrent un fort potentiel clinique :

● Maladies auto-immunes : ciblage double pour réguler l’inflammation et traiter l’auto-immunité.

● Maladies infectieuses : ils peuvent relier antigènes pathogènes et cellules immunitaires, facilitant la neutralisation ciblée et l’élimination virale, bactérienne, etc.

● Pathologies inflammatoires : ciblage de cytokines/récepteurs impliqués dans l’inflammation chronique (polyarthrite, MICI, psoriasis).

● Hémopathies malignes : double ciblage des cellules cancéreuses et effectrices par les bispécifiques (lymphomes, leucémies).

Ces exemples illustrent la polyvalence des anticorps bispécifiques, une catégorie thérapeutique à fort potentiel.

Comment les anticorps bispécifiques lient-ils deux cibles distinctes ?

Grâce à leur conception spécifique, les anticorps bispécifiques possèdent la capacité de lier deux (ou plusieurs) cibles différentes.

L’approche la plus courante combine deux anticorps monoclonaux pour former un unique anticorps possédant une double spécificité.
Une autre stratégie consiste à fusionner des domaines variables issus de deux anticorps pour créer une molécule unique, douée de double fixation.

Les progrès de l’ingénierie des anticorps ont permis l’apparition de formats innovants comme CrossMAb ou DuoBody (échange contrôlé de bras Fab ou expression séparée de mutations précises).

Grâce à ces fonctionnalités, les anticorps bispécifiques deviennent essentiels en immunothérapie, recherche infectieuse ou traitement de l’auto-immunité et offrent des perspectives uniques pour la médecine et la biotechnologie.

Ingénierie d’anticorps bispécifiques :
accédez à la plus large diversité de structures

Les anticorps bispécifiques (BsAbs) étaient initialement produits via la méthode quadroma (hybride d’hybridome). Ce procédé permet l’expression dans une unique cellule hôte mais génère un mélange de formes fonctionnelles et non fonctionnelles (homo- et hétérodimères). Maurer des rendements suffisants a longtemps constitué un défi du fait du mésappariement des chaînes lourdes et légères.

Les dernières avancées en ingénierie et production recombinante d’anticorps ont permis de contourner ces obstacles :

  • La problématique de l’appariement entre chaînes lourdes a été résolue dans les années 1990 via l’ingénierie du domaine CH3 qui gouverne la dimérisation. Plusieurs stratégies favorisent l’hétérodimérisation, dont les approches « knob-into-hole » ou mutations électrostatiques.
  • Pour éviter le mésappariement des chaînes légères : emploi de chaînes légères identiques, expression séparée des monoclonaux avant assemblage cellulaire unique (Duobody, Genmab) ou réarrangement de l’interface de dimérisation (CrossMAb, Roche).

La capacité d’assembler de multiples modules ouvre la voie à une infinité de formats. Maîtriser ces différentes technologies signifie pouvoir moduler les propriétés pharmacologiques du composé et ainsi maximiser son potentiel. Miser sur ProteoGenix, fort de plus de 15 ans d’expérience, garantit la réussite de votre projet : nos experts scientifiques ont déjà relevé les défis d’ingénierie les plus complexes, mettez ainsi votre projet en de bonnes mains !

Exemple client

🧪 Comment nous avons accompagné un de nos client face à la complexité du développement d’un anticorps bispécifique

Dans cette vidéo, Anne Laroche, Business Manager des anticorps monoclonaux chez ProteoGenix, partage son expérience dans l’accompagnement d’un client dans la complexité du développement d’anticorps bispécifiques.

Exploration de formats, ajustements stratégiques de production… Anne explique comment une collaboration étroite et un appui personnalisé ont permis de transformer un défi scientifique en une avancée vers le succès préclinique.

Comment choisir un format d’anticorps bispécifique ?

Sélectionner le bon format d’anticorps bispécifique (BsAb) est crucial dans tout projet de recherche ou thérapeutique.
Chez ProteoGenix, nous proposons deux options :
● BsAb sans contrainte PI
● BsAb brevetés
Ces choix vous offrent la liberté de sélectionner l’arrangement de propriété intellectuelle le plus pertinent. Notre portefeuille comprend aussi une grande diversité de formats pour une flexibilité maximale.

Le choix du format dépend de nombreux paramètres :
● Présence de la région Fc
● Symétrie du BsAb
● Spécificité du BsAb
● Longueur du BsAb
● Nombre de sites de liaison
● Immunogénicité
● Demi-vie

Un format unique ne peut répondre à tous les besoins. L’évaluation systématique de différents formats selon l’application est donc indispensable pour optimiser performance et efficacité.

Nos experts ProteoGenix collaborent étroitement avec vous pour définir le format idéal. En vous offrant des options variées et un accompagnement complet, nous mettons toutes les chances de réussite et d’innovation de votre côté.

Formats d’anticorps bispécifiques

BiTE antibody format

BiTE

Diabody bispecific antibody format

Diabody

DART bsMAb format

DART

IgG et IgG-like bispécifiques

CrossMab bsAb format

CrossMab

Κλ-body bispecific antibody format

Κλ-body

Duobody (Fab arm exchange)

Duobody

IgG appendus

DVD-Ig antibody format

DVD-Ig

IgG(H)-scFv bsMAb format

IgG(H)-scFv

scFv-(L)IgG bsAb format

scFv-(L)IgG

Protéines de fusion

HSAbody bispecific antibody format

HSAbody

Dock and lock antibody format

Dock and Lock

F(ab’)2 antibody format

Fab-scFv

Conjugués d’anticorps bispécifiques

SPRi KD determination

IgG-IgG

Cov-X-Body bispecific antibody format

Cov-X-Body

F(ab’)2 antibody format

F(ab’)2

Crossmab : IgG-like bispécifique

CrossMAb est un format IgG bispécifique développé par Roche pour surmonter le mésappariement LC/HC. Cette technologie repose sur l’échange du domaine chaîne légère/chaîne lourde au sein d’un bras Fab unique afin de maintenir l’affinité d’origine.

CrossMAb peut être combiné à la méthode KiH pour maîtriser à la fois l’appariement des chaînes légères et lourdes.

En tant qu’IgG bispécifique, CrossMAb offre à la fois les bénéfices de l’IgG (longue demi-vie, effets effecteurs) et ceux des anticorps bispécifiques.

DuoBody : IgG-like bispécifique

La technologie DuoBody a été inventée par Genmab et repose sur un échange contrôlé des bras Fab. Deux IgG1, chacun avec une mutation spécifique dans le domaine CH3, sont d’abord produits séparément, puis dissociés en demi-molécules sous conditions réductrices. La reconstitution contrôlée grâce à l’oxydation génère jusqu’à 95% d’IgG bispécifiques.

Comme CrossMAb, Duobody associe les atouts de l’IgG et des anticorps bispécifiques.

DART : Fragment d’anticorps bispécifique

Le format DART est un fragment d’anticorps bispécifique. DART est un diabody composé des domaines variables de deux anticorps différents. Le VH du premier anticorps est relié par un linker au VL du second et vice versa, générant deux scFv. Une stabilisation additionnelle par pont disulfure finalise la structure.

Comme les petits formats, DART affiche une forte puissance mais une courte demi-vie, qui peut être rallongée par fusion à une région Fc.

Nanobody : Fragment d’anticorps bispécifique

Les nanobodies sont des fragments d’anticorps à domaine unique, issus du lama ou de l’alpaga. La bispécificité s’obtient en liant deux nanobodies par un linker court.

Leur petit format leur permet d’atteindre des épitopes inaccessibles aux anticorps traditionnels.

Comme DART, ils offrent une haute puissance mais une demi-vie courte, qui peut être étendue via fusion à l’albumine humaine (HSA).

DVD-Ig : IgG appendu

Le DVD-Ig (dual variable domain-Ig) appartient à la famille IgG appendue et a été développé par Abbott. Les IgG appendues correspondent à des IgG monoclonaux modifiés pour présenter des sites de liaison supplémentaires aux extrémités N- ou C-term de leurs chaînes. Le DVD-Ig est obtenu par adjonction des domaines VL et VH à une IgG, générant ainsi un anticorps bispécifique et bivalent pour chaque antigène.

κλ-body : IgG bispécifique

κλ-body est un IgG bispécifique totalement humain développé par Novimmune pour résoudre le mésappariement LC/HC. Ce format repose sur une chaîne lourde commune et deux chaînes légères différentes (κ et λ) qui gouvernent la spécificité. La sélection des chaînes est réalisée par phage display.

SEEDbody : IgG-like bispécifique

SEEDbody est un format développé par Merck Serono qui élimine le mésappariement HC/HC. Le principe : alternance de séquences IgG/IgA humaines dans le domaine CH3 pour favoriser l’hétérodimérisation.

En tant qu’IgG bispécifique, SEEDbody regroupe les avantages des IgG et des bispécifiques.

Triomab : IgG-like bispécifique

Triomab est un format développé par Trion Pharma, premier anticorps bispécifique approuvé. Il repose sur la technique quadroma, générant des problèmes d’appariement LC/HC et HC/HC, résolus ainsi :

  • Le mésappariement LC/HC a été corrigé par la combinaison IgG2a souris et IgG2b rat.
  • Le mésappariement HC/HC corrigé lors de la purification (haute affinité de IgG2a souris pour la protéine A, contrairement à IgG2b rat).

Services de développement d’anticorps bispécifiques qui répondront à toutes vos attentes !

Chez ProteoGenix, l’ingénierie et le design de votre anticorps bispécifique ne sont que la première étape. Nous vous accompagnons jusqu’à la bioproduction. Notre équipe dispose d’une très large expérience dans la génération de lignées cellulaires stables permettant des rendements élevés et sans produits secondaires indésirables. Faites confiance à notre investissement total dans la réussite de vos idées !