Maßgeschneiderte Antikörper gegen Krebs mithilfe von Human-Phagen-Display

Suchen Sie eine verlässliche Methode zur Entdeckung hochwertiger Antikörper gegen Krebs? Die weltweit erste humane Immun-Phagen-Display-Bibliothek von Krebspatienten bietet eine innovative Lösung. Diese einzigartigen Bibliotheken sind eine reiche Quelle hochaffiner, tumorspezifischer Antikörper und ideal für die Entwicklung der nächsten Generation der Krebsimmuntherapie geeignet. Mit 3 therapeutischen Antikörpern am Markt und über 30 in der präklinischen und klinischen Entwicklung können Sie sich auf ProteoGenix verlassen. Möchten Sie Ihren Anti-Krebs-Antikörper individuell anpassen? Wir sind auf die Verbesserung der Entwickelbarkeit und fortschrittliche Anpassungen jeder Antikörpersequenz spezialisiert – exakt auf Ihre Anforderungen zugeschnitten. ProteoGenix ist Ihr umfassender Partner für alle maßgeschneiderten Antikörper gegen Krebs. Buchen Sie jetzt einen Termin mit unseren Antikörper-Experten!

Antikörper-Phagen-Display-Service von humanen Krebspatienten

Das Antikörper-Phagen-Display ist eine der leistungsstärksten Methoden zur Herstellung monoklonaler Antikörper am Markt. Früher musste man für hochaffine, krebs­spezi­fische Antikörper eine zeitintensive und kostenaufwendige Bibliothek aus immunisierten Versuchstieren herstellen.

Mit ProteoGenix gehören diese Nachteile der Vergangenheit an: Wir bieten als erstes Unternehmen eine gebrauchsfertige, humane Immun-Antikörper-Phagen-Display-Bibliothek von Krebspatienten an. Jede Immunbibliothek (scFv- und Fab-Bibliothek) liefert hochaffine, tumorspezifische Antikörper, wie sie sonst nur in individuellen Bibliotheken aus immunisierten (nicht-humanen) Tieren vorkommen. Unsere vorkonfigurierte humane Immun-Krebs-Antikörper-Bibliothek kombiniert die schnelle Lieferung und niedrigeren Kosten von naiven Bibliotheken mit dem Reichtum an hochaffinen Antikörpern immunisierter Wirte – das Beste aus beiden Welten.

Die vorgefertigten Immun-Krebsbibliotheken von ProteoGenix sind eine Fülle neuartiger Krebsimmuntherapien. Mit einer gewaltigen Vielfalt an einzigartigen Antikörpern (>3×10¹⁰ verschiedene Klone) und einer hervorragenden In-Frame-Frequenz (>93%) bietet jede Bibliothek eine breite Auswahl neuer Kandidaten.

Hochleistungsantikörper, die Krebsantigene mit minimaler Kreuzreaktion binden, sind schwer zu entwickeln. Unsere humanen Immun-Krebsbibliotheken sind jedoch besonders nützlich zur Entwicklung monoklonaler Antikörper gegen hochkonservierte, in menschlichem Krebs vorkommende Antigene. Dazu gehören:

• Krebs-Neoantigene wie MHC-Peptid-Komplexe
• Stark konservierte Proteine
• Membranproteine
• Glykoproteine

Antikörper-Phagen-Display – Lieferumfang und Zeitlinie

Mit den naiven humanen Krebsbibliotheken von ProteoGenix erhalten Sie IP-freie DNA-Sequenzen von drei hochaffinen Bindern gegen Ihr Zielantigen.

Jedes Projekt dauert ca. 8 Wochen — von Antigendesign und -purifikation bis zur Lieferung Ihrer Antikörper-DNA-Sequenzen. Das ist eine der schnellsten Lieferfristen auf dem Markt.

ProteoGenix bietet weitere Zusatzservices für maximale Bequemlichkeit:

• Expression in stabilen Zelllinien Ihrer Antikörper-DNA-Sequenz
• Bewertung der Entwickelbarkeit (klinische Eignung) eines Antikörpers
• Optimierung der Entwickelbarkeit Ihres Anti-Krebs-Antikörpers
• Individualisierung Ihres Antikörpers gegen Krebs:

• • Entwicklung von Antikörper-Wirkstoff-Konjugaten (ADC)
  • Bispezifische Antikörper

Durch die Kombination unserer Entwicklung von Anti-Krebs-Antikörpern mit Services zur Expression, Entwickelbarkeit und Individualisierung können Sie auch anspruchsvollste Projekte an unsere Experten auslagern – das spart Zeit, Geld und Ressourcen und beschleunigt Ihre Markteinführung.

Hohe Diversität der Antikörperklone – minimales Kontruktionsbias

Nutzen Sie das volle Potenzial des Phagen-Displays mit unserer proprietären Bibliothek. Anders als bei anderen Methoden, wo variable Regionen von Kappa- und Lambda-Leichtketten zusammengeführt werden, trennen wir deren Verarbeitung. So entstehen mehr verschiedene Antikörperklone und der Bias wird minimiert.

Durch diesen Ansatz werden die Chancen erhöht, hochaffine Antikörper ohne Kreuzreaktionen gegen schwer zugängliche Antigene wie Krebs-Neoantigene zu entdecken. Dies erhöht die Qualität – und mit ihr die Chance, mit Ihrem Antikörper klinische Entwicklungsphasen zu erreichen.

Weshalb bieten humane Immun-Krebsbibliotheken ungenutztes Potenzial für künftige Immuntherapien?

Das Immunsystem von Krebspatienten erkennt und eliminiert Krebszellen in den frühen Stadien oftmals nicht. Die fehlende Unterscheidung zwischen „selbst“ und „nicht-selbst“ ermöglicht Krebszellen das Entkommen vor der Immunüberwachung.

Später erkennt die adaptive Immunantwort die entstehenden Neoantigene der Tumorzelle – aber meist zu spät, um das Wachstum des Tumors zu verhindern.

Obwohl frühe Krebszellen dem Immunsystem zunächst entgehen, bleibt ihr Vorteil nicht von Dauer. Das Immunsystem entwickelt schließlich eine adaptive Antwort gegen den Tumor. Eine Immun-Phagen-Display-Bibliothek von Krebspatienten ist daher eine unerschlossene Quelle neuartiger Anti-Krebs-Antikörper – so zugänglich wie nie zuvor.

Affinitätsreifung: Anti-Tumor-Antikörper mit hoher Affinität

Eine aus einem Krebspatienten stammende Antikörperbibliothek umfasst Antikörper, die gegen Tumorantigene gereift und selektiert wurden. Damit sind sie im Vergleich zu naiven Bibliotheken aus gesunden Spendern affiner und therapeutisch interessanter.

Durch die Verwendung einer humanbasierten Bibliothek wird das Risiko für Immunogenität und Nebenwirkungen minimiert. Diese Neuerung beschleunigt die Entwicklung neuartiger, wirksamer und patientenspezifischer Antikörper für die onkologische Immuntherapie.

Eigenschaften der Antikörper aus Immune-Krebs-Phagen-Display-Bibliotheken

Antikörper aus unseren humanen Krebs-Phagen-Display-Bibliotheken zeichnen sich durch ihre Fähigkeit aus, tumorspezifische Antigene gezielt zu adressieren. Damit bieten sie präzise und wirksame therapeutische Ansätze, weil sie durch die komplexe Tumorumgebung eine natürliche Affinitätsreifung erfahren haben.

Jede unserer Bibliotheken ist somit eine Quelle hochspezifischer Antikörper und erschließt neue Wege für die Entwicklung innovativer Onkologie-Therapien.

Nachfolgend ein Vergleichstabelle der Antikörpereigenschaften von naiven Krebs-Donoren, gesunden Spendern und immunisierten Wirten:

Was ist Antikörper-Phagen-Display?

Antikörper-Phagen-Display ist eine Labormethode zur Untersuchung der Interaktion zwischen Antikörpern und anderen Molekülen wie Antigenen. Hierfür wird die DNA von Bakteriophagen (Viren, die Bakterien infizieren) genetisch modifiziert, indem Antikörper-Gene mit einem Phagenhüllprotein fusioniert werden.

Dadurch präsentiert der Phage den Antikörper auf seiner Oberfläche – das Gen bleibt im Innern erhalten. Es entsteht eine Verbindung zwischen Genotyp und Phänotyp. Die so ausgestatteten Phagen können gegen spezifische Antigene gescreent werden, um bindende Antikörper zu identifizieren. Das Screening und die Amplifikation auch riesiger Bibliotheken gelingt so im Labor durch „künstliche Auswahl“.

Wie wird eine Phagen-Display-Bibliothek hergestellt?

Eine Phagen-Display-Bibliothek für Antikörper entsteht durch Klonierung der variablen Antikörper-Gene in einen modifizierten Phagenvektor. Ausgangspunkt ist die Gewinnung von mRNA aus B-Zellen eines (Tier- oder Human-)Spenders. Nach der Rücktranskription in cDNA werden spezifische Primer verwendet, um variable Bereiche der schweren und leichten Kette durch PCR zu amplifizieren.

Diese variablen Regionen werden in einen Phagen-Display-Vektor kloniert, der für die Expression dieser Sequenzen als Fusionsprotein mit einem Hüllprotein sorgt. So kann der Antikörper außen am Phagen präsentiert werden, während das Gen im Partikel verbleibt.

Die Bibliothek lässt sich anschließend auf ein Zielantigen screenen, sodass Phagen mit bindenden Antikörpern identifiziert werden können. Durch die Sequenzierung der Antikörper-DNA und ihre Produktion können so gewünschte Antikörper für weitere Analysen oder therapeutische Zwecke hergestellt werden.

Immune- und Naive-Bibliotheken

Eine naive Antikörper-Phagen-Display-Bibliothek wird aus den Genen eines Organismus aufgebaut, der noch nie Kontakt mit dem Zielantigen hatte. Immunbibliotheken hingegen stammen von Organismen, die gegen das Zielantigen immunisiert wurden.

Naive Bibliotheken enthalten eine breite Auswahl an Antikörpern, die keine antigenspezifische Auswahl erfahren haben – ideal, um neue Bindermotive zu identifizieren. Immunbibliotheken beinhalten hingegen Antikörper, die bereits zielgerichtet auf das entsprechende Antigen selektiert wurden, was eine schnelle Identifikation hochaffiner Binder erlaubt.

Der Unterschied liegt also in der Herkunft der Gene: Während naïve Bibliotheken Diversität bieten, enthalten Immunbibliotheken gezielt ausgewählte, bindende Antikörper.

Single-Chain-Variable-Fragment (scFv)-Format

Ein Single-Chain-Variable-Fragment (scFv) ist eine Fusionsstruktur, die die variablen Regionen der schweren (VH) und leichten Kette (VL) eines Antikörpers über einen kurzen Peptid-Linker (ca. 10–25 Aminosäuren) miteinander verbindet. Dieser Linker ist meist reich an Glycin (Flexibilität), enthält oft Serin oder Threonin (Löslichkeit) und verbindet entweder das N-Terminus von VH mit dem C-Terminus von VL oder umgekehrt.

Vorteile des Single-Chain-Variable-Fragment (scFv)-Formats

Das scFv-Format bietet zahlreiche Vorteile gegenüber elterlichen monoklonalen Antikörpern (mAb), darunter:

• Kleine Größe: scFv sind besonders kompakt, was die Gewebepenetration und den Zugang zu Zielstrukturen verbessert.
• Einfache Produktion und Reinigung: Die geringe Größe vereinfacht Produktion und Reinigung, führt zu höheren Ausbeuten und Kosteneinsparungen.
• Rekombinante DNA-Technologie: Mit rekombinanter DNA-Technik kann scFv in verschiedenen Expressionssystemen effizient und skalierbar produziert werden.
• Flexible Engineering-Möglichkeiten: Es können multivalente und multimerische Varianten erzeugt werden, die Bindungsaffinität und -spezifität weiter steigern.

 
Diese Eigenschaften machen scFv besonders attraktiv für die therapeutische und diagnostische Anwendung und bieten zahlreiche Möglichkeiten zur weiteren Optimierung antikörperbasierter Therapien.

Fragment Antigen Binding (Fab) Antikörperformat

Das Fragment Antigen Binding (Fab) ist ein Segment des Antikörpers, das an Antigene bindet. Es besteht aus je einer variablen und einer konstanten Domäne der schweren und leichten Kette. Die Variable enthält das Paratop – den Teil des Antikörpers, der binden kann und mehrere Komplementaritätsdeterminanten am N-Terminus des Fab-Monomers enthält. So kann jeder „Antikörperarm“ ein Epitop am Antigen erkennen.

Vorteile des Fragment Antigen Binding (Fab)-Formats

Das Fab-Format bietet ebenfalls einige Vorteile im Vergleich zu vollständigen monoklonalen Antikörpern (mAb):

• Kleine Größe: Fab-Fragmente sind erheblich kleiner als vollständige mAb und erlauben eine bessere Gewebepenetration.
• Geringere Immunogenität: Aufgrund der geringeren Größe ist die Immunantwort weniger ausgeprägt.
• Kosteneffiziente Produktion: Fab-Fragmente können effizienter und kostengünstiger hergestellt werden.
• Hohe Spezifität: Fab-Fragmente weisen eine hohe Zielantigenspezifität auf und erlauben sehr gezieltes Binden.
• Vielseitige Anwendung: Fab-Fragmente können für unterschiedliche Zwecke eingesetzt werden, z. B. für Wirkstofftransport, Bildgebung oder Tumor-Targeting.
• Diagnostisches und therapeutisches Potenzial: Die hohe Spezifität und Gewebepenetration machen Fab-Fragmente wertvoll für Diagnostik und Therapie bei Krebs und Infektionen.
• Vielfältige Einsatzmöglichkeiten: Die Vorteile des Fab-Formats machen es zu einem vielversprechenden Kandidaten für verschiedenste Anwendungen bei Krebstherapie, Infektionsdiagnostik und biomedizinischer Forschung.

 
Die speziellen Merkmale des Fab-Formats machen es zu einer attraktiven Option für unterschiedliche medizinische Anwendungsfelder – mit mehr Leistung, Flexibilität und Wirtschaftlichkeit gegenüber kompletten mAb.