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Fallstudie:

Beschleunigte VHH-Entdeckung für die translationale Entwicklung

  • Kunde

    Heidelberg Universität

     

    Sektor

    Biotechnologie

  • Forschungsbereich

    Onkologie

     

    Zielmolekül

    Membranprotein von Säugetierzellen, exprimiert in malignen Tumoren

  • Schlüsselprozesse

    • Ziel-QK & Biopanning einer naiven VHH-Bibliothek
    • ELISA-Screening & Sequenzierung einzigartiger Klone
    • Expression in XtenCHO® Race & Binderbestätigung

Kennzahlen

1,5x10¹⁰
VHH-Bibliotheksdiversität
192
Untersuchte Klone
5
Gelieferte einzigartige VHH-Sequenzen

Kontext

Mit dem Ziel, VHHs gegen Membranproteine von Säugetierzellen zu generieren, die in malignen Tumoren exprimiert werden, arbeitete die Universität Heidelberg mit ProteoGenix zusammen, um Kandidaten schnell für die translationale Entwicklung zu liefern und zu optimieren.

Herausforderungen

1

Funktionsfähige Leistung in ELISA-Assays sicherstellen

 

2

Identifikation von Bindern mit hoher Affinität und Spezifität für das Zielmolekül

3

Vermeidung unspezifischer Bindungen beim Phagen-Display

4

Beschleunigung des Zeitplans von der Entdeckung bis zur präklinischen Phase

ProteoGenix-Ansatz

  1. Antigen-QK (SDS-PAGE des Zielmoleküls).

2. Biopanning einer naiven VHH-Phagen-Display-Bibliothek (Diversität ~1,51×10¹⁰).

3. Poliklonales Phagen-ELISA nach jeder Runde.

4. Monoklonales ELISA an 192 Einzelklonen.

5. Identifizierung und Sequenzierung von 5 einzigartigen, vielversprechenden Klonen.

6. Bestätigungs-ELISA zur Spezifitätskontrolle.

7. Übermittlung der Sequenzen als digitale Kopie.

8. Expression der ausgewählten Klone in XtenCHO® Race-Zellen.

Ergebnisse

Bereits in Runde drei erreichte das Projekt eine starke Anreicherung und lieferte fünf einzigartige VHH-Sequenzen, von denen drei als spezifisch für das Zielmolekül bestätigt wurden. Der Leitklon (Klon 5) zeigte ein herausragendes Bindungsverhalten, und mehrere Kandidaten demonstrierten exzellente Affinität und Funktionalität (Klon 2 und 4), was den Weg für präklinische Studien und frühe klinische Anwendungen ebnete.

Zentrale Erkenntnis

ProteoGenix ermöglichte es der Universität Heidelberg, schnell vom ersten Antigen zu einem Panel validierter VHH-Leads zu gelangen. Durch die Kombination von Phagen-Display-Expertise, strenger Selektion und engagierter wissenschaftlicher Unterstützung beschleunigte die Zusammenarbeit die translationale Entwicklung ihres Biologika-Programms und bildete das Fundament für präklinische und frühe klinische Studien.

Zusammenarbeit

Der Erfolg dieser Zusammenarbeit beruhte auf einem gemeinsamen Ansatz mit enger Kommunikation, wissenschaftlicher Expertise und engagiertem Projektmanagement. In einem trans-lationalen Kontext, in dem Lizenzierung und Kommerzialisierung im Fokus stehen, bot ProteoGenix nicht nur klare Go/No-Go-Kontrollpunkte für evidenzbasierte Entscheidungen, sondern auch entscheidende Vorteile: IP-freie Antikörper, die dem Kunden vollständig gehören, Technologien entwickelt für therapeutische Entwicklung sowie Ende-zu-Ende-Begleitung entlang der Wertschöpfungskette. Diese Maßnahmen gaben dem Kunden Sicherheit, die besten Kandidaten voranzubringen und gleichzeitig ihren zukünftigen Wert zu maximieren.

Im gesamten Projekt profitierten wir enorm von der starken wissenschaftlichen und technischen Expertise von ProteoGenix sowie von der engagierten und schnellen Unterstützung unseres Hauptansprechpartners. Ihr Support war entscheidend, um zentrale Herausforderungen zu überwinden und die translationale Entwicklung unseres Leitkandidaten zu beschleunigen.

Dr. Uwe Haberkorn (Leiter der Abteilung)

Universität Heidelberg

Gegründet im Jahr 1386 ist die Universität Heidelberg die älteste Universität Deutschlands und eine der führenden Forschungseinrichtungen Europas. Besonders bekannt für ihre Stärken in Medizin, Life Sciences und translationaler Forschung, zählt sie regelmäßig zu den besten Universitäten weltweit. Herausragend ist ihr Track Record in der Onkologie und Immunologie mit Fokus auf die Verbindung von Spitzenforschung und klinischen Anwendungen – ein idealer Partner für zukunftsweisende VHH-Entdeckung und -Entwicklung.







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