Anticorpi personalizzati contro il cancro tramite phage display umano

Cerchi un metodo affidabile per scoprire anticorpi di alta qualità contro il cancro? Scopri la prima libreria immune phage display al mondo derivata da donatori umani pazienti oncologici. Queste librerie uniche sono una ricca fonte di anticorpi tumorali ad alta affinità, pronti per essere sviluppati nella prossima generazione di immunoterapie contro il cancro. Con 3 anticorpi terapeutici sul mercato e oltre 30 in fase di sviluppo pre-clinico e clinico, puoi affidarti a ProteoGenix per ottenere risultati eccellenti. Vuoi personalizzare il tuo anticorpo anti-cancro? Siamo specializzati nel migliorare la sviluppabilità di ogni anticorpo e offriamo opzioni avanzate di personalizzazione su misura per le tue esigenze. ProteoGenix è la tua soluzione completa per tutti i anticorpi personalizzati per il trattamento del cancro. Prenota una chiamata con i nostri esperti di anticorpi oggi stesso!

Servizio di antibody phage display da pazienti oncologici umani

L’antibody phage display è uno dei metodi più potenti per la generazione di anticorpi monoclonali disponibili oggi. Ottenere una fonte di anticorpi specifici per il cancro ad alta affinità richiedeva la creazione di una libreria personalizzata da ospiti animali immunizzati, costosa e lunga.

Oggi questi limiti appartengono al passato. ProteoGenix offre la prima libreria immune umana pre-costruita isolata da pazienti oncologici. Ogni libreria immune (librerie scFv e Fab) offre anticorpi per il cancro ad alta affinità normalmente riservati a librerie custom generate da ospiti immunizzati non umani. Tuttavia, la libreria immune contro il cancro di ProteoGenix garantisce i tempi di consegna rapidi e costi ridotti delle librerie naive, combinati all’abbondanza di anticorpi ad alta affinità tipici degli ospiti immunizzati. Il meglio di entrambi i mondi.

Le librerie immune contro il cancro pre-costruite di ProteoGenix sono una fonte abbondante di nuove immunoterapie oncologiche pronte per essere scoperte. Con un’enorme diversità di anticorpi unici (>3×10¹⁰ cloni diversi) e un’eccellente frequenza in frame (oltre il 93%), ogni libreria è una ricca fonte di anticorpi innovativi per il cancro.

Progettare anticorpi ad alte prestazioni che si leghino agli antigeni tumorali con minima cross-reattività è complesso. Tuttavia, le nostre librerie umane immuni contro il cancro sono particolarmente utili per creare anticorpi monoclonali che bersagliano antigeni altamente conservati presenti nei tumori. Questi includono:

• Neoantigeni cancerosi come complessi MHC-peptide
• Proteine altamente conservate
• Proteine di membrana
• Glicoproteine

Deliverable e tempistiche del servizio antibody phage display

Sviluppare il tuo anticorpo monoclonale anti-tumore tramite le librerie umane naive contro il cancro di ProteoGenix significa ricevere le sequenze in DNA, prive di vincolo IP, di tre binder ad alta affinità per l’antigene tumorale bersaglio.

Ogni progetto dura circa 8 settimane dalla progettazione e purificazione dell’antigene alla consegna delle sequenze di DNA dell’anticorpo. Uno dei tempi di consegna più rapidi sul mercato.

ProteoGenix offre anche diversi servizi aggiuntivi per la massima comodità. Tra questi:

• Espressione in linee cellulari stabili delle sequenze codificanti
• Valutazione del profilo di sviluppabilità (idoneità clinica dell’anticorpo)
• Ottimizzazione della sviluppabilità del tuo anticorpo anti-cancro
• Personalizzazione dei tuoi anticorpi anti-cancro:

• • Sviluppo di anticorpi farmaco-coniugati (ADC)
  • Sviluppo di anticorpi bispecifici

Scegliendo il nostro servizio di sviluppo di anticorpi anti-cancro personalizzati insieme ad espressione, sviluppabilità e personalizzazione, puoi affidare i progetti di immunoterapia più impegnativi ai nostri esperti liberando risorse, tempo e accelerando l’ingresso sul mercato.

Alta diversità clonale con bias costruttivo minimo

Sfrutta tutto il potenziale del phage display con la nostra libreria proprietaria. A differenza di altri metodi che combinano le regioni variabili delle catene leggere kappa e lambda, la nostra libreria separa i processi per raggiungere una diversità maggiore di cloni anticorpali e ridurre il bias costruttivo.

Questa tecnica innovativa aumenta le probabilità di scoprire anticorpi ad alta affinità e senza cross-reattività contro antigeni impegnativi come i neoantigeni tumorali e antigeni umani altamente conservati. Grazie a ciò, ProteoGenix produce anticorpi migliori, aumentando la probabilità che il tuo anticorpo raggiunga le fasi cliniche avanzate di sviluppo.

Perché le librerie immuni umane per il cancro sono una fonte inesplorata di immunoterapie future?

Il sistema immunitario dei pazienti oncologici spesso non riconosce ed elimina le cellule tumorali nelle prime fasi di trasformazione. Questo riflette l’incapacità del sistema immunitario di distinguere il self dal non-self, con conseguente fuga delle cellule tumorali dal rilevamento immunitario.

Col tempo, la risposta immunitaria adattativa riconosce i nuovi antigeni espressi dalle cellule tumorali, ma può essere tardi e il tumore proliferare rapidamente.

Sebbene le cellule cancerose riescano inizialmente a eludere il sistema immunitario, questa evasione è temporanea. Alla fine, il sistema immunitario riconosce e attiva una risposta adattativa. Una libreria immune phage display da pazienti oncologici è quindi una ricca fonte di nuovi anticorpi anti-cancro. Nessuno prima d’ora aveva accesso a questi repertori anticorpali inestimabili.

La maturazione dell’affinità produce anticorpi anti-tumore ad alta affinità

Una libreria anticorpale phage display da pazienti oncologici fornisce un repertorio di anticorpi naturalmente maturati e selezionati contro antigeni tumorali. Rispetto alle librerie naive da donatori sani, offre anticorpi ad affinità superiore e maggior potenziale terapeutico.

L’uso di librerie umane riduce il rischio di immunogenicità e reazioni avverse durante l’applicazione terapeutica. Questa innovazione rappresenta una piattaforma trasformativa per accelerare la scoperta e lo sviluppo di nuovi trattamenti anticorpali su misura nel campo dell’immunoterapia oncologica.

Caratteristiche degli anticorpi delle librerie immune phage display da pazienti oncologici

Gli anticorpi sviluppati dalle nostre librerie immune phage display da pazienti oncologici possiedono un valore enorme per la loro naturale capacità di riconoscere antigeni tumorali specifici. Offrono potenziale per interventi terapeutici più mirati ed efficaci, grazie a processi naturali di maturazione dell’affinità nel microambiente tumorale.

Così, ogni libreria rappresenta una fonte inesplorata di anticorpi diversi e altamente specifici, aprendo nuove strade per anticorpi contro il cancro innovativi ed efficaci.

Di seguito una tabella riassuntiva delle caratteristiche anticorpali dei donatori naive con cancro rispetto ai donatori sani e agli ospiti immunizzati:

Cos’è l’antibody phage display

L’antibody phage display è una tecnica usata in laboratorio per studiare le interazioni tra anticorpi e molecole come antigeni. Questo metodo manipola geneticamente il DNA dei batteriofagi (virus che infettano i batteri) fondendo i geni che codificano l’anticorpo con una proteina del capside fagico.

In questo modo, il fago espone l’anticorpo sulla sua superficie esterna mantenendo internamente il gene dell’anticorpo. Si crea così un collegamento tra genotipo e fenotipo. I fagi espressori vengono quindi testati contro antigeni per identificare anticorpi con affinità per il target. Questo permette di selezionare e amplificare grandi librerie di anticorpi tramite una selezione in vitro simile alla selezione naturale.

Come si crea una libreria phage display?

Una libreria di phage display viene realizzata clonando i geni delle regioni variabili anticorpali in un vettore phage display. Il processo inizia isolando l’mRNA dai linfociti B di un animale o paziente umano, quindi trascrivendolo in cDNA. Vengono poi utilizzati primer specifici per le regioni conservate. Il cDNA anticorpale funge da stampo per amplificare tramite PCR le regioni variabili delle catene pesanti e leggere.

Le sequenze amplificate vengono clonate in un vettore phage display modificato per esprimere le regioni variabili come proteina di fusione sulla superficie del fago. Questo consente l’esposizione molecolare dell’anticorpo fuori dal fago mantenendo il gene all’interno.

La libreria viene quindi testata sui target di interesse, isolando i fagi che espongono anticorpi con affinità. Questi vengono eluiti e il DNA del gene anticorpale sequenziato per produrre l’anticorpo di interesse.

Librerie immune e naive

Una libreria naive di phage display viene costruita usando geni di un organismo mai esposto all’antigene d’interesse. Una libreria immune, al contrario, usa geni da un organismo immunizzato con l’antigene d’interesse.

Le librerie naive contengono anticorpi diversi che non hanno subito una selezione diretta, consentendo l’identificazione di binder inaspettati. Le librerie immune offrono anticorpi già selezionati per l’antigene target e quindi consentono l’identificazione rapida di binder ad alta affinità.

Quindi, la differenza principale consiste nella sorgente genetica e, di conseguenza, nel tipo di anticorpi che è possibile identificare.

Formato di anticorpi scFv (Single Chain Variable Fragment)

Uno scFv (single-chain variable fragment) è una proteina di fusione delle regioni variabili di catena pesante (VH) e leggera (VL) di una immunoglobulina, unite da un linker peptidico di circa 10-25 amminoacidi. Il linker, ricco di glicina per maggiore flessibilità, può collegare il terminale N della catena pesante con il terminale C della catena leggera (o viceversa).

Vantaggi del formato scFv

Gli scFv presentano numerosi vantaggi rispetto agli anticorpi monoclonali parentali (mAb), tra cui:

• Dimensioni ridotte: Lo scFv è più compatto, favorendo migliore penetrazione e accessibilità tissutale.
• Facilità di produzione e purificazione: Le dimensioni minori semplificano i processi, con rese elevate e risparmi sui costi.
• Tecnologia del DNA ricombinante: Gli scFv possono essere prodotti facilmente in sistemi di espressione diversi.
• Versatilità di ingegnerizzazione: È possibile generare scFv multimero e/o multivalenti, con maggiore affinità e specificità.

Queste proprietà rendono gli scFv ideali per applicazioni terapeutiche e diagnostiche, offrendo maggiore flessibilità nella progettazione di trattamenti anti-cancro.

Formato di anticorpo Fab (Fragment Antigen Binding)

Il frammento Fab è una porzione dell’anticorpo che lega l’antigene. Comprende un dominio variabile e uno costante sia della catena pesante che leggera. Il dominio variabile contiene il paratopo (zona di legame con l’antigene, composta da un gruppo di regioni CDR nel terminale N). Tale struttura consente a ogni braccio dell’anticorpo a Y di legarsi a un epitope dell’antigene.

Vantaggi del formato Fab

Il formato Fab garantisce diversi vantaggi rispetto agli anticorpi monoclonali (mAb) a lunghezza intera:

• Dimensioni ridotte: I Fab sono significativamente più piccoli dei mAb, migliorando la penetrazione tissutale.
• Ridotta immunogenicità: La dimensione minore riduce la probabilità di risposta immunitaria.
• Produzione più economica: I Fab possono essere prodotti in modo più rapido ed economico rispetto ai mAb completi.
• Alta specificità: I Fab mostrano elevata specificità per i loro antigeni target.
• Applicazioni versatili: Possono essere progettati per drug delivery, imaging o targeting selettivo di tumori e tessuti.
• Potenziale diagnostico e terapeutico: L’alta specificità e penetrazione dei Fab li rendono ideali in test diagnostici e terapie oncologiche.
• Ampio potenziale: I Fab sono una piattaforma promettente per la terapia oncologica, diagnostica infettivologica e ricerca biomedica.

Le peculiarità del formato Fab lo rendono una soluzione versatile, performante e conveniente rispetto ai mAb classici.