Developierbarkeitsbewertung von Antikörpern in frühen Biologika-Phasen
Bei ProteoGenix bieten wir Ihnen Services zur Verbesserung der Antikörper-Developierbarkeit, um Ihre Forschung in lebensrettende Therapien umzuwandeln.
Teure Verzögerungen und klinische Fehlschläge lassen sich vermeiden, indem das Developierbarkeitsprofil eines Antikörpers früh im Arzneimittelentwicklungsprozess analysiert wird. Sie können das Risiko eingehen und Ihr Antikörper-Inhouse analysieren – oder Sie beauftragen unser Expertenteam damit.
Wir verfügen bei ProteoGenix über die notwendigen Tools und langjährige Erfahrung, um Ihr Antikörper-Developierbarkeitsprofil genau zu bewerten. So umgehen Sie die typischen Fallstricke in Produktion, Entwicklung und Prüfung klinischer Wirksamkeit. Dank 25 Jahren Team-Erfahrung und künstlicher Intelligenz (KI) nehmen wir das Rätselraten aus der Analyse. Früh erkannt, helfen unsere Services, Ihre Entwicklungs-Pipeline zu optimieren, Kosten zu senken und Therapien schneller zu Patienten zu bringen.
Antikörper-Developierbarkeits-Services
Wir evaluieren und optimieren die physikalisch-chemischen Eigenschaften Ihres Antikörpers, um die Wahrscheinlichkeit der Marktzulassung (biologics) zu erhöhen.
Das umfasst die Bewertung von Stabilität, Liabilities, Löslichkeit, Aggregationsneigung, Immunogenität und Affinität zum Zielantigen. Weitere Services beinhalten die Überprüfung der Herstellbarkeit, zum Beispiel Ausbeute/Purität während der Produktion oder Formulierungsoptimierung für längere Haltbarkeit und Stabilität.
Das sind Ihre Schritte mit unserem Developierbarkeits-Service:
- Machbarkeitsstudie: Zu Beginn führen wir eine Machbarkeitsanalyse Ihres Antikörpers durch, um sein Entwicklungspotenzial einzuschätzen. Sie erhalten einen ausführlichen Bericht und ein Angebot für den nächsten Schritt. Anhand dieses Berichts entscheiden Sie, ob Sie unsere KI-Analyse durchführen möchten (Go/No-Go).
- KI-Analyse der Developierbarkeit: Nach erfolgreicher Machbarkeitsstudie folgt die Analysephase. Wir liefern Ihnen einen detaillierten Bericht zur vorhergesagten Developierbarkeit inklusive Vorschlägen für Aminosäureaustausche. Anschließend können Sie erneut entscheiden, ob Sie weitermachen möchten.
- Expression rekombinanter Varianten: Nach der KI-Analyse exprimieren wir die rekombinanten Varianten in unserer XtenCHO-Zelllinie, um höchste Ausbeute, Reinheit & korrekte PTMs zu erzielen. Anschließend erhalten Sie:
- Rekombinante Antikörpervarianten (1 mg gereinigter Antikörper)
- cDNA im Expressionsvektor
- cDNA-Sequenzen der Antikörpervarianten
Sie haben die Option, in die nächste Phase zu gehen, in der ProteoGenix die biophysikalischen Eigenschaften Ihrer Antikörpervarianten bewertet (letzter Go/No-Go-Punkt).
- Test der Antikörpervarianten: Abschließend prüfen wir, ob sich das Developierbarkeitsprofil Ihrer Antikörper verbessert hat. Dazu setzen wir verschiedene Methoden ein:
- Antigenaffinität (ELISA)
- Antikörperinteraktionen (Biacore Surface Plasmon Resonance)
- Thermische Stabilität (Differential Scanning Calorimetry/Fluorimetry)
- Stabilität (Raumtemperatur, Lagerung, Einfrieren-Auftauen, etc.)
- Antikörperaggregate (Größenausschlusschromatographie-HPLC)
Unsere Services zur Verbesserung der Antikörper-Developierbarkeit identifizieren und adressieren potenzielle Schwachstellen frühzeitig im Entwicklungsprozess und beschleunigen so den Weg von der Forschung bis zur klinischen Anwendung.
Assays zur Antikörper-Developierbarkeit
Wir bieten diverse Testverfahren zur Beurteilung und Verbesserung der Antikörper-Developierbarkeit. Beispiele:
- Thermischer Stabilitätsassay: Misst die Temperaturstabilität (Tm) per Differential Scanning Fluorimetry (DSF). So werden optimale Bedingungen für die Stabilität Ihres Antikörpers erkannt.
- Aggregationsassay: Prüft die Aggregationsneigung Ihres Antikörpers, was Wirkung und Sicherheit beeinflussen kann. Per Größenausschlusschromatographie (SEC-HPLC) werden Aggregate quantifiziert.
- Löslichkeitsassay: Testet die Löslichkeit des Antikörpers unter verschiedenen Bedingungen (pH, Salz, Temperatur). Damit identifizieren wir optimale Löslichkeitsbedingungen.
- Analyse der Ausbeute: Wir messen die Antikörperausbeute verschiedener Varianten im Produktionsprozess, um deren Herstellungspotenzial einzuschätzen und so die klinisch beste und wirtschaftlich effizienteste Variante zu wählen.
Developierbarkeit modifizierter Antikörper
Modifikationen eines Antikörpers – etwa als bispezifischer Antikörper oder Antibody-Drug Conjugate (ADC) – verändern das Developierbarkeitsprofil. Neue Strukturelemente oder konjugierte Moleküle können Stabilität, Löslichkeit und Antigenbindung beeinflussen.
Deshalb ist es wichtig, die Developierbarkeit modifizierter Antikörper frühzeitig zu prüfen, um sicherzustellen, dass Modifikationen die therapeutischen Eigenschaften und die Skalierbarkeit der Herstellung nicht negativ beeinflussen. Modifikationen können außerdem neue Analysen und Produktionsprozesse erfordern, die die Gesamt-Developierbarkeit beeinflussen.
Developierbarkeit bispezifischer Antikörper
Die Bewertung der Developierbarkeit bispezifischer Antikörper erfordert zusätzliche Aspekte gegenüber klassischen monoklonalen Antikörpern – insbesondere aufgrund der doppelten Antigenbindung.
Zu den spezifischen Herausforderungen zählen:
- Stabilität: Bispezifische Antikörper aggregieren und präzipitieren teils stärker als monoklonale Vorläufer. Die Stabilitätsbewertung ist also entscheidend, besonders für Produktion und therapeutische Wirkung.
- Löslichkeit: Zusätzliche Bindungsdomänen können die Löslichkeit beeinflussen. Daher ist eine Prüfung und Optimierung der Formulierung besonders wichtig.
- Immunogenität: Das Risiko immunogener Reaktionen ist oft erhöht und muss im Hinblick auf Sicherheit und Wirksamkeit bewertet werden.
- Herstellbarkeit: Komplexere Prozesse als bei monoklonalen Antikörpern. Eine genaue Beurteilung sichert eine wirtschaftliche und gleichbleibende Produktion.
Ähnlich wie bei monoklonalen Antikörpern muss die Bewertung aber noch um bispezifische Besonderheiten ergänzt werden. Nur so stimmen Ihre Developierbarkeitsziele mit dem finalen Produkt überein.
Entwicklungsbewertung von Antibody-Drug Conjugates (ADC)
Die Developierbarkeit von Antibody-Drug Conjugates (ADC) erfordert einen spezifischen Ansatz. ADCs sind komplexe Moleküle mit Antikörper und einem toxischen Wirkstoff, deren Zusammenspiel die Eigenschaften beeinflusst.
Wichtige Schlüsselfaktoren:
- Stabilität: ADCs neigen zu Abbau; Stabilitätstests sichern, dass der Wirkstoff gebunden bleibt.
- Drug-to-Antibody Ratio (DAR): Misst die durchschnittliche Zahl gebundener Wirkstoffmoleküle je Antikörper – für therapeutische Wirksamkeit zu optimieren.
- Kopplungsstelle: Die Konjugationsstelle beeinflusst Stabilität und Wirksamkeit.
- Immunogenität: ADCs können stärkere Immunantworten triggern – dies muss bewertet werden.
- Pharmakokinetik: Die Verteilung, der Metabolismus und Abbau von ADCs ist komplex und muss gründlich geprüft werden.
Für eine erfolgreiche ADC-Entwicklung empfiehlt sich eine Developierbarkeitsbewertung, die exakt auf die besonderen Eigenschaften Ihres Moleküls abgestimmt ist – durch Eigenleistung oder mit den erfahrenen Experten von ProteoGenix.
