Question 1

Quali formati ingegneristici supportate per anticorpi bispecifici (es. formati IgG-like, CrossMab, BiTE, tandem scFv, knob-in-hole)?

Accepted Answer

Con la gamma più ampia di formati di anticorpi bispecifici (BsAb) disponibile, la nostra esperienza copre sia formati IgG-like che formati basati su frammenti, offrendo grande flessibilità di design e funzione.
Alcuni dei formati che possiamo sviluppare includono, ma non sono limitati a:

Bispecifici IgG-like: come CrossMAb, DuoBody, κλ-body e DVD-Ig. Questi formati uniscono i vantaggi degli IgG convenzionali (lunga emivita, funzioni effettrici) alla bispecificità.
Formati per coinvolgimento dei linfociti T: come BiTEs (bispecific T-cell engagers) e DARTs, progettati per il potente reclutamento delle cellule immunitarie.
Formati di fusione e appesi: come fusioni IgG-scFv, Fab-(scFv)₂ e HSAbody.
Formati bispecifici ADC: sfruttiamo la nostra esperienza nei servizi ADC per creare molecole terapeutiche multifunzionali.
Strategie di ingegneria per il pairing delle catene: incluso knob-in-hole (KiH) per l’eterodimerizzazione delle catene pesanti e altre tecniche per evitare l’errato accoppiamento delle catene leggere.

Supportiamo anche formati custom o design proprietari forniti dal cliente. Il project manager dedicato ti guiderà nella valutazione di più formati e nella scelta di quello ottimale per la tua applicazione, bilanciando potenza, stabilità, emivita e producibilità.

Question 2

Potete aiutare nella selezione o progettazione del formato bispecifico più idoneo per la mia applicazione?

Accepted Answer

Assolutamente sì. Consulenza ed assistenza sono elementi chiave nel nostro approccio allo sviluppo di anticorpi bispecifici presso ProteoGenix.
Lo sviluppo di un anticorpo bispecifico è spesso complesso. La struttura dell’anticorpo può influenzare fortemente stabilità, comportamento di legame, emivita, facilità di produzione e potenziale terapeutico. Non esiste un’unica soluzione universale: è necessario testare diverse versioni per trovare la configurazione ideale per il tuo target. Lavoriamo insieme per comprendere obiettivi e vincoli del tuo progetto. In base a questo, possiamo proporre un pannello mirato di formati, sufficientemente ampio per esplorare varie strutture ma pensato per massimizzare il valore e restare nei limiti di budget; li testiamo attraverso la nostra piattaforma di produzione ad alta produttività per selezionare i migliori candidati.
Il nostro ruolo non è solo quello di eseguire, ma anche di consigliarti dalla progettazione al processo produttivo e alla validazione funzionale, aiutandoti a ottimizzare ogni dettaglio sperimentale. Inoltre, in ogni fase chiave inseriamo decision points go/no-go per procedere solo se i dati lo supportano.
Il nostro obiettivo: aiutarti quando la scienza si fa complessa e le decisioni sono davvero cruciali.

Question 3

Offrite sia discovery che engineering, oppure devo fornire i binder esistenti?

Accepted Answer

ProteoGenix offre sia piattaforme di scoperta anticorpale che servizi di ingegneria per lo sviluppo di anticorpi bispecifici, garantendoti piena flessibilità in base allo stato del tuo programma.
Se possiedi binder o sequenze anticorpali, possiamo direttamente adattarli ai formati bispecifici più idonei e gestire il workflow completo, dalla progettazione alla produzione e valutazione della sviluppabilità.
Se i binder non sono ancora disponibili, offriamo servizi di scoperta anticorpale: phage display, ibridoma e B-cell singole, per generare anticorpi monoclonali compatibili con l’ingegneria bispecifica.

Question 4

Potete generare bispecifici da VHH, scFv o altri scaffold diversi dagli IgG?

Accepted Answer

Sì. Abbiamo esperienza nell’ingegneria di formati bispecifici da scaffold non-IgG, tra cui VHH e scFv.
I formati BsAb che possiamo progettare e ingegnerizzare includono, a titolo esemplificativo: BiTEs, DARTs, KIH, CrossMab+KIH, Duobody, DuetMab, fusioni IgG-scFv (uno o due bracci), Fab-Fc-scFv, Fab-(scFv)2, CrossMab fusion e costrutti basati su VHH. Possiamo inoltre combinare queste molecole con regioni Fc per ottimizzare stabilità, emivita o funzionalità.
Il project manager consiglia il formato più idoneo in base ai tuoi target e garantisce compatibilità con l’espressione, la purificazione e la sviluppabilità.

Question 5

Offrite maturazione d’affinità o umanizzazione degli anticorpi parentali prima della costruzione dei bispecifici?

Accepted Answer

Sì, il nostro obiettivo attraverso i servizi di anticorpi terapeutici è fornirti tutti gli strumenti tecnici necessari per sviluppare e ingegnerizzare il tuo anticorpo, pronto per le fasi precliniche. All’interno di questa piattaforma, ProteoGenix offre servizi di maturazione d’affinità e servizi di umanizzazione degli anticorpi.
All’inizio del progetto, discuterai con il project manager se il tuo anticorpo parentale necessita di ottimizzazione della maturazione d’affinità o di umanizzazione per garantire compatibilità nella costruzione, stabilità e sviluppabilità del bispecifico.
Poiché l’approccio dipende dall’anticorpo iniziale e dagli obiettivi, il manager ti guiderà nella scelta della strategia più adatta alla tua applicazione.

Question 6

Supportate analisi di stabilità o sviluppabilità?

Accepted Answer

Sì. I nostri servizi anticorpali su misura includono l’ottimizzazione di stabilità e sviluppabilità come parte dello sviluppo bispecifico.
A seconda delle necessità, valutiamo parametri chiave come purezza, aggregazione, affinità, stabilità termica, stabilità (a temperatura ambiente, conservazione, cicli freeze-thaw, ecc.) e interazioni di legame con metodi analitici tra cui SEC-HPLC, calorimetria differenziale, Biacore Surface Plasmon Resonance ed ELISA.
Il nostro team sfrutta 25 anni di esperienza e AI proprietaria per migliorare la sviluppabilità degli anticorpi, risparmiando tempo e risorse nello sviluppo di anticorpi terapeutici.

Question 7

Potete produrre bsAb in piccoli lotti pilota per screening funzionale?

Accepted Answer

Sì. ProteoGenix produce abitualmente anticorpi bispecifici in piccoli lotti pilota per supportare screening funzionali precoci e confronti di formati tramite il nostro servizio di produzione anticorpale ad alta produttività.
Questo permette di confrontare rapidamente diversi anticorpi in quantità milligrammo, prendere decisioni go/no-go basate sui dati e selezionare solo i bispecifici più promettenti per la produzione su larga scala.

Question 8

Quali sistemi di espressione sono disponibili per produrre l’anticorpo bispecifico?

Accepted Answer

Per sviluppare il tuo anticorpo specifico, ProteoGenix utilizza cellule proprietarie XtenCHO™ ad alte performance. Ottimizziamo le sequenze per garantire alte rese e bassi livelli di endotossine.

Question 9

Supportate la futura produzione su larga scala o lo sviluppo di linee cellulari stabili?

Accepted Answer

Sì. Il nostro servizio di generazione di linee cellulari stabili ti supporta per produzioni su larga scala fino a livello grammo e oltre. La nostra piattaforma è progettata per ottimizzare resa, qualità, sviluppabilità e ridurre tempi e rischi di sviluppo. I punti chiave:

Valutazione sviluppabilità: analisi di sequenza, solubilità, aggregazione e valutazione CDR.
Espressione ad alta resa: oltre 100 progetti con rese sempre >1 g/L.
Prova reale di monoclonalità: utilizziamo VIPS™, metodo conforme alle normative.
Cellule proprietarie senza royalty: massima libertà applicativa futura.
Gestione personalizzata: project manager PhD dedicato in ogni fase, la più critica per passare allo sviluppo preclinico.

Offriamo un servizio end-to-end di sviluppo di anticorpi bispecifici: dalla progettazione alla produzione, pronto per la fase preclinica.

Question 10

Chi detiene la sequenza finale dell’anticorpo bispecifico: il cliente o la vostra azienda?

Accepted Answer

Il project manager lavora insieme a te per selezionare il formato bispecifico più idoneo in base alle tue esigenze scientifiche e terapeutiche includendo parametri come lunghezza della molecola, immunogenicità, stabilità, emivita e siti di legame. Al contempo, ti guida nella scelta del formato più adatto sotto il profilo della proprietà intellettuale.
Così ci assicuriamo che il tuo anticorpo bispecifico abbia il miglior equilibrio tra performance e freedom-to-operate.

Question 11

Come si valuta la potenza di un anticorpo bispecifico?

Accepted Answer

La misurazione della potenza degli anticorpi bispecifici (BsAb) può essere complessa per via delle loro particolari caratteristiche. Tuttavia, diversi test permettono di identificare i BsAb più efficaci per ogni esigenza.
Per valutare l’affinità, si impiega ELISA (Enzyme-Linked Immunosorbent Assay) e la determinazione del KD (Dissociation Constant). ELISA quantifica il legame dei BsAb con antigeni specifici; il KD offre informazioni sulla forza di legame.
Per solubilità e aggregazione si utilizza SEC-HPLC (Size-Exclusion Chromatography – High-Performance Liquid Chromatography) per separare BsAb in base alla dimensione e rilevare aggregati.
DSL (Calorimetria Differenziale) analizza la stabilità termica. Valuta il dispiegamento tramite calore, fornendo dati sulle stabilità strutturali.
Anche l’avidità, cioè la forza cumulativa di interazione con l’antigene, è cruciale. Si determina tramite saggi come Surface Plasmon Resonance (SPR) o Biacore.
Questi test consentono una valutazione completa di potenza e performance dei BsAb, aiutando scelte informate nello sviluppo terapeutico.

Servizi di sviluppo di anticorpi bispecifici