Question 1

¿Qué formatos ingenieriles soportan para los anticuerpos biespecíficos (como formatos tipo IgG, CrossMab, BiTE, tándem scFv, knob-in-hole)?

Accepted Answer

Contamos con la mayor gama de formatos estructurales de anticuerpos biespecíficos (BsAb) del mercado. Nuestra experiencia abarca tanto los formatos tipo IgG como los basados en fragmentos, lo que proporciona una alta flexibilidad en diseño y función.
Algunos formatos que podemos desarrollar incluyen, pero no se limitan a:

Biespecíficos tipo IgG: como CrossMAb, DuoBody, κλ-body y DVD-Ig. Estos formatos combinan las ventajas de las IgG convencionales (larga vida media, funciones efectoras) con la biespecificidad.
Formatos para reclutamiento de células T: como BiTE (bispecific T-cell engagers) y DART, diseñados para un potente reclutamiento de células inmunes.
Formatos fusionados y añadidos: como fusiones IgG-scFv, Fab-(scFv)₂ y HSAbody.
Formatos biespecíficos ADC: aprovechamos nuestra experiencia en servicios de anticuerpos conjugados a fármacos para crear moléculas terapéuticas multifuncionales.
Estrategias de ingeniería para el apareamiento de cadenas: incluyendo knob-in-hole (KiH) para la heterodimerización de cadenas pesadas y otras técnicas para evitar la mala asociación de cadenas ligeras.

También apoyamos formatos personalizados o diseños propios proporcionados por el cliente. Nuestro gestor de proyecto dedicado le guiará para probar varios formatos y seleccionar el óptimo para su aplicación, equilibrando potencia, estabilidad, vida media y facilidad de manufactura.

Question 2

¿Puede ayudar a seleccionar o diseñar el formato biespecífico más adecuado para mi aplicación?

Accepted Answer

Por supuesto. Guiar y asesorar a nuestros clientes es esencial en nuestro enfoque para el desarrollo de anticuerpos biespecíficos en ProteoGenix.
Desarrollar un anticuerpo biespecífico suele ser complejo. Su estructura puede influir de forma considerable en la estabilidad, unión, vida media, capacidad de fabricación y el potencial terapéutico final. No existe una única solución: es necesario probar varias versiones para encontrar la configuración óptima para su diana específica. Ahí es donde intervenimos; trabajamos estrechamente con usted para entender sus objetivos y limitaciones. Con base en ello, podemos sugerirle un panel de formatos cuidadosamente seleccionados, suficientemente amplio para explorar distintas estructuras, pero siempre maximizando el valor dentro de su presupuesto. Los probamos usando nuestro servicio de producción de anticuerpos de alto rendimiento para seleccionar los mejores candidatos.
Nuestro papel no es solo ejecutar, sino también asesorarle, desde el diseño biespecífico hasta la producción y validación funcional, ayudando a optimizar incluso los detalles experimentales. Además, en cada etapa clave, implementamos puntos de decisión go/no-go, permitiéndole avanzar solo cuando los datos lo respalden.
Nuestra meta es sencilla: apoyarle cuando la ciencia se vuelve compleja y las decisiones son realmente importantes.

Question 3

¿Ofrecen servicios tanto de descubrimiento como de ingeniería, o debo aportar los ligandos existentes?

Accepted Answer

ProteoGenix ofrece tanto plataformas de descubrimiento de anticuerpos como servicios de ingeniería para el desarrollo de anticuerpos biespecíficos, ofreciéndole total flexibilidad según la madurez de su programa.
Si ya posee ligandos existentes o secuencias de anticuerpos, podemos adaptarlos directamente a los formatos biespecíficos más idóneos y gestionar todo el flujo de trabajo posterior, desde el diseño hasta la producción y servicios de evaluación de desarrollabilidad.
Si aún no dispone de ligandos adecuados, también ofrecemos servicios de descubrimiento de anticuerpos, incluyendo plataformas de phage display, hibridomas y células B individuales, para generar anticuerpos monoclonales compatibles con la ingeniería biespecífica.

Question 4

¿Pueden generar biespecíficos a partir de VHH, scFv u otros andamios no IgG?

Accepted Answer

Sí. Disponemos de experiencia en la ingeniería de formatos de anticuerpos biespecíficos a partir de andamios no-IgG, incluidos VHH y formatos scFv.
Los formatos BsAb que diseñamos y desarrollamos incluyen, entre otros, BiTE, DART, KIH, CrossMab+KIH, Duobody, DuetMab, fusiones IgG-scFv (uno o dos brazos), Fab-Fc-scFv, Fab-(scFv)2, CrossMab fusion y construcciones basadas en VHH. Además, podemos combinar estas moléculas con regiones Fc para optimizar la estabilidad, la vida media o la funcionalidad.
Nuestros gestores de proyecto asesoran sobre el formato más apropiado según sus dianas y aplicaciones, garantizando la compatibilidad con expresión eficiente, purificación y los requisitos de desarrollabilidad.

Question 5

¿Ofrecen maduración de afinidad o humanización de los anticuerpos parentales antes de construir el biespecífico?

Accepted Answer

Sí, el objetivo de nuestros servicios de anticuerpos terapéuticos es proveer todas las herramientas técnicas necesarias para desarrollar e ingenierizar su anticuerpo y dejarlo listo para etapas preclínicas. Dentro de esta plataforma, ProteoGenix ofrece servicios de maduración de afinidad y servicios de humanización de anticuerpos.
Al principio del proyecto, discutirá con su gestor de proyecto si su anticuerpo parental requiere optimización por maduración de afinidad o humanización para garantizar la compatibilidad con el ensamblaje, estabilidad y desarrollabilidad biespecífica.
Dado que el alcance y la metodología de la maduración de afinidad o humanización dependen de su anticuerpo inicial y de los objetivos del proyecto, tratará estos detalles con su gestor de proyecto, quien le guiará para determinar el mejor enfoque para su caso.

Question 6

¿Realizan evaluaciones de estabilidad o desarrollabilidad?

Accepted Answer

Sí. Nuestros servicios personalizados de anticuerpos integran la mejora de estabilidad y desarrollabilidad en el desarrollo de anticuerpos biespecíficos.
Según las necesidades de su proyecto, evaluamos parámetros clave como pureza, agregación, afinidad, estabilidad térmica (a temperatura ambiente, almacenamiento, ciclos de congelación/descongelación, etc.) y interacciones de unión usando métodos analíticos (SEC-HPLC, Calorimetría Diferencial de Barrido, Biacore SPR, ELISA).
Nuestro equipo de expertos en anticuerpos, con 25 años de experiencia y apoyo de IA propia, optimiza la desarrollabilidad de su anticuerpo, ahorrando tiempo y recursos en el desarrollo de terapias exitosas.

Question 7

¿Pueden producir BsAb en lotes piloto a pequeña escala para ensayos funcionales?

Accepted Answer

Sí. En ProteoGenix producimos rutinariamente anticuerpos biespecíficos en lotes piloto a pequeña escala, para respaldar la comparación de formatos y ensayos funcionales tempranos, a través de nuestro servicio de producción de anticuerpos de alto rendimiento.
Este enfoque le permite comparar rápidamente cantidades (mg) de varios anticuerpos en paralelo, tomar decisiones go/no-go basadas en datos y seleccionar el biespecífico más prometedor antes de pasar a producción a gran escala.

Question 8

¿Qué sistemas de expresión están disponibles para la producción de mi anticuerpo biespecífico?

Accepted Answer

Para desarrollar su anticuerpo biespecífico, ProteoGenix utiliza células XtenCHO™ propietarias de alto rendimiento. Optimizamos las secuencias génicas específicamente para este sistema, garantizando altos rendimientos y bajos niveles de endotoxinas.

Question 9

¿Proveen escala futura o desarrollo de líneas celulares estables para mi biespecífico?

Accepted Answer

Sí. Nuestro servicio de desarrollo de líneas celulares estables le apoya en la producción a gran escala (a nivel de gramos o superior). Nuestra plataforma está diseñada para optimizar el rendimiento, la calidad y la desarrollabilidad reduciendo tiempo y riesgos. Características clave:

Evaluación de desarrollabilidad: análisis de secuencia para liabilities, solubilidad, agregación y evaluación de CDR.
Expresión de alto rendimiento: en más de 100 proyectos, conseguimos rendimientos superiores al g/L.
Prueba de monoclonalidad real: utilizando VIPS™, método conforme a normativas para registros regulatorios.
Líneas celulares propietarias y libres de regalías: libertad total para sus aplicaciones futuras.
Gestión personalizada de proyectos: gestor de proyecto PhD dedicado le guía en cada paso, esencial antes de fases preclínicas.

En ProteoGenix, ofrecemos un servicio integral en el desarrollo de anticuerpos biespecíficos, desde el diseño hasta la producción, listos para su desarrollo preclínico.

Question 10

¿Quién es el propietario final de la secuencia del anticuerpo biespecífico: usted o nuestra empresa?

Accepted Answer

Su gestor de proyecto dedicado trabajará con usted para seleccionar el formato biespecífico que mejor se adapte a sus necesidades científicas y terapéuticas, considerando parámetros clave como tamaño, inmunogenicidad, estabilidad, vida media y sitios de unión. Además, le orientamos para asegurar que el formato elegido sea compatible con el régimen de propiedad intelectual más conveniente para su proyecto.
De este modo, garantizamos que su anticuerpo biespecífico tenga el adecuado equilibrio entre rendimiento y libertad de explotación.

Question 11

¿Cómo evaluar la potencia de un anticuerpo biespecífico?

Accepted Answer

Medir la potencia de los anticuerpos biespecíficos (BsAb) puede ser complejo por sus propiedades singulares. Sin embargo, existen ensayos que ayudan a identificar los BsAb más eficaces.
La afinidad de los anticuerpos se mide mediante ELISA (Enzyme-Linked Immunosorbent Assay) y la determinación de KD (constante de disociación), que cuantifica la unión del BsAb a antígenos y su fuerza de interacción.
Para evaluar solubilidad y agregación, se emplea SEC-HPLC (Cromatografía de Exclusión por Tamaño – HPLC), que permite detectar formas agregadas o insolubles.
La estabilidad térmica se comprueba con DSC (calorimetría diferencial de barrido), proporcionando datos sobre la estructura del anticuerpo.
La avididad, entendida como la fuerza total de unión múltiple del BsAb frente a los antígenos, se evalúa mediante ensayos de Biacore o Resonancia de Plasmones de Superficie (SPR).
Estos métodos permiten obtener una visión integral de la potencia y el desempeño de los anticuerpos biespecíficos, facilitando la toma de decisiones informadas en investigación o desarrollo terapéutico.

Servicios de desarrollo de anticuerpos biespecíficos